双嘧达莫联合泼尼松治疗肾病综合征患儿的效果观察

刘利九

(河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471000)

肾病综合征是一种以水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症为主要特征的临床综合征，发病率高，占小泌尿系统疾病的首位[1]。糖皮质激素是治疗小儿肾病综合征的一线药物，如泼尼松配合抗生素、利尿剂等常规疗法可取得一定疗效，但部分患儿对激素敏感度低，用药后病情易复发，加上长期口服激素易引起骨代谢异常改变，加重肾损伤程度[2]。双嘧达莫片作为一种扩张冠状血管、抗血小板凝聚的药物，可改善肾病综合征患儿凝血功能及肾功能，控制病情进展，改善预后。本研究将双嘧达莫、泼尼松联合应用于肾病综合征患儿，观察临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年2月—2022年2月本院儿科收治的120例肾病综合征患儿。纳入标准：年龄2～13岁；家长对本研究知情同意。排除标准：认知障碍、心理疾患；合并先天性心脏病、急慢性感染、狼疮肾炎、紫癜性肾炎等；近期(1个月以内)接受过糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗；研究过程中因自身原因而主动退出。采用随机抽签法将纳入患儿分为两组，各60例。对照组：男32例，女28例；平均年龄(7.85±2.29)岁；病程3～38个月，平均(21.95±4.19)个月。观察组：男35例，女25例；平均年龄(8.11±3.07)岁；病程4～36个月，平均(22.11±5.03)个月。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2方法 入院后所有患儿均行常规对症治疗，包括适当休息、适量锻炼以及保持清淡饮食，合理限制钠盐的摄入、适当补充优质蛋白及维生素钙，同时进行利尿、补液、抗感染等治疗。对照组：在常规对症治疗基础上给予泼尼松口服(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123，规格5 mg/片)，起始量为2 mg/(kg·d)，分3次口服，待尿蛋白转阴后改为晨顿服，足量激素应用4～6周(诱导缓解阶段)，后面进入巩固维持阶段，用量改为2 mg/kg，隔日1次，晨顿服。观察组：在对照组基础上加用双嘧达莫片口服[国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H35020921，规格25 mg/片]，用量1.0 mg/(kg·次)，3次/d。两组1个月为一个疗程，连续用药3个疗程后评定临床效果。

1.3指标评定 疗效判定标准见参考文献[3]。骨代谢指标：用药前后采集患儿晨起空腹静脉血3 mL，在常温条件下保存1 h，离心后留取血清，保存在-80℃冰箱内待测，以全自动化学分析仪及配套试剂盒为工具，参照放射免疫法、化学发光法分别测定骨钙素(BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量。尿液微球蛋白：用药前后采集患儿晨起空腹中段尿，在常温条件下静置1 h，采用微粒子检测法测定尿液β2-微球蛋白(β2-MG)，采用免疫速率散射法测定α1-微球蛋白(α1-MG)的含量。用药安全性：以不良反应发生率为指标评价。

2 结果

2.1两组有效率比较 观察组：60例患儿中，显效36例，有效22例，无效2例，有效率为96.67%；对照组：60例患儿中，显效33例，有效19例，无效8例，有效率为86.67%。两组比较有统计学意义(χ2=3.93，P=0.048)。

2.2两组骨代谢水平的比较 与用药前比较，两组用药后血清BGP水平均有升高、BALP水平均有降低，观察组升降幅度均大于对照组。见表1。

表1 两组用药前后骨代谢水平变化的比较

2.3两组尿液微球蛋白的比较 两组用药后尿液β2-MG、α1-MG水平较用药前均有降低，观察组降低幅度大于对照组。见表2。

表2 两组用药前后尿液微球蛋白的比较

2.4用药安全性 观察组：60例患儿中，发生水肿2例，胃肠道反应及尿糖异常各1例，不良反应发生率为6.67%(4/60)；对照组：60例患儿中，发生水肿4例，胃肠道反应及尿糖异常各2例，不良反应发生率为13.33%(8/60)。两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ2=1.48，P=0.224)。

3 讨论

肾病综合征的发生机制尚未明确，普遍认为与遗传因素、细胞免疫功能失调、肾小球毛细血管壁电荷/结构改变等有关，随着病情加重可造成感染、急性肾功能衰竭、血栓形成、脂质代谢障碍等并发症。另外，该病可引起患儿体内蛋白质、钙质、磷质等大量流失，使血清钙、磷含量降低，尿液中蛋白质水平增高，造成骨代谢异常改变；加上肾小球毛细血管壁通透性的减弱，易降低电荷屏障、机械屏障等功能，导致大分子物质流失，降低机体维生素水平，引发骨代谢发育不良。

糖皮质激素是治疗肾病综合征患儿的常用药物之一，以醋酸泼尼松较常用，该药物是一种肾上腺皮质激素，免疫抑制、抗炎等药理作用较明显，可通过阻断白细胞、巨噬细胞等聚集，减轻炎症反应，从而减少肾小球中炎性因子、免疫复合物的沉积，以促进肾功能的恢复，同时还可降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，缓解蛋白尿、水肿等症状。但泼尼松用量过多易引起患儿血液高凝状态，增加患儿血栓形成的风险[4]。双嘧达莫是一种扩张冠脉及抗血栓形成药物，可通过作用于凝血级联反应，发挥较理想的抗血小板凝聚作用，还可激活腺苷酸环化酶，提高血小板反应抑制剂-腺苷水平以及抑制血栓烷素A2的合成，降低血小板活性，改善机体微循环。此外，双嘧达莫可通过阻断二胞嘧啶核苷作用，调节机体免疫功能[5]。

BGP是一种酶，合成、分泌于成骨细胞，在骨矿化过程中占据了重要的地位，同时也参与了骨骼的各类修复过程[6-7]。通过监测BGP水平变化可有效评估成骨细胞活性、骨形成情况。BALP是一种骨转换标志物，与骨骼的正常生长发育存在联系，合成于骨基质成熟阶段，成骨细胞释放的血清碱性磷酸酶水解，以促进骨矿化，一旦受阻则会引起BALP含量增高，所以监测BALP水平变化可有效判断患者骨代谢状况[8]。β2-MG是一种内源性低分子量血清蛋白质，参与免疫应答过程，易通过肾小球滤过膜，有效反映肾功能。α1-MG是一种糖蛋白，合成于肝脏、淋巴组织，也是用于评价肾功能的敏感性指标[9]。本研究将泼尼松联合双嘧达莫应用于肾病综合征患儿，结果显示：观察组血清BGP、BALP水平以及尿液中β2-MG、α1-MG含量改善程度均优于对照组。说明双嘧达莫、泼尼松的联合使用具有良好的协同作用，利于调节患儿骨代谢，改善患儿肾功能。此外，两组不良反应发生率无差异，提示联合用药没有影响安全性。

综上所述，双嘧达莫联合泼尼松治疗肾病综合征患儿，对患儿骨代谢、尿液微球蛋白具有明显的改善作用，安全性较好。