复方谷氨酰胺肠溶胶囊致眼分泌物增多1例

王雪芹，李冬艳

1.湖北医药学院附属十堰市太和医院药学部，十堰 442000；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉 430030)

1 病例介绍

患者，男，57岁，体质量65 kg，因“反复腹痛半年余”于2022年1月5日收入华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科。患者于2021年6月3日无明显诱因出现阵发性脐周疼痛不适，至华中科技大学同济医学院附属同济医院门诊就诊，结合外院CT结果初步诊断为“小肠溃疡”，予以复方谷氨酰胺肠溶胶囊(po，每次3粒，tid)，双歧杆菌三联活菌散(po，每次2包，bid)，康复新液(po，10 mL，tid)，服药15 d出现眼分泌物增多、眼部不适，用清水擦洗眼部分泌物，眼部不适即可缓解，继续用药15 部，停用三种药物3 d后上述症状消失。患者于2021年7月8日再次前往我院门诊复查，大便已基本正常，考虑肠道多发溃疡再次给予上述3种药物，服药3 d即出现眼部分泌物增多、眼部不适，以清水冲洗分泌物后眼部不适即可缓解，停药2 d后上述症状消失。停药后脐周疼痛不适症状出现反复，于2021年12月24日我院行肠镜检查示回肠末端多发溃疡，现患者为求进一步诊治来我院。患者否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史，否认乙型肝炎、结核等传染病史，无食物及药物过敏史。无吸烟史，饮酒40余年，戒酒1个月。

入院体检：体温 36.4 ℃，心率88 次·min-1，呼吸 20 次·min-1，血压 135/101 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清，精神可，胸腹部触诊无特殊异常。入院诊断：腹痛原因待查，结肠炎待查。

入院后予以布拉氏酵母菌散剂0.5 g，po，bid，调节肠道菌群、匹维溴铵片50 mg，po，tid，缓解腹痛和复方谷氨酰胺肠溶胶囊(地奥集团成都药业股份有限公司，批号：211202)每次2粒，po，tid，修复肠道黏膜治疗，用药3 d患者再次出现眼部分泌物增多、眼部不适症状，未给予特殊处理，停药后1 d该症状缓解，后患者转心脏大血管外科行脾动脉支架置入术后继续予以匹维溴铵片、康复新液和布拉氏酵母菌散剂治疗，未再出现眼部分泌物增多和眼部不适症状。

2 讨论

2.1药品不良反应关联性评价 患者入院前曾2次同时服用复方谷氨酰胺肠溶胶囊、双歧杆菌三联活菌散和康复新液，用药后均出现眼部分泌物增多的症状，停药后症状消失，考虑药品不良反应(ADR)与上述药品有关，但不能确定目标药品。入院后给予复方谷氨酰胺肠溶胶囊、布拉氏酵母菌散、匹维溴铵片，患者服药3 d后再次出现眼部分泌物增多，停用所有药物1 d后，该症状缓解，后患者转心脏大血管外科行脾动脉支架置入术后，除未用复方谷氨酰胺肠溶胶囊外，继续给予匹维溴铵片、康复新液和布拉氏酵母菌散剂治疗相关疾病，患者未再出现眼部分泌物增多的症状，综合入院前后用药过程，初步判断患者出现眼部分泌物增多的不良反应与复方谷氨酰胺肠溶胶囊的使用存在时间关联性。查阅复方谷氨酰胺肠溶胶囊药品说明书发现其“不良反应”项为“尚未见有关不良反应报道“，进一步检索文献发现，仅1篇文献报道复方谷氨酰胺肠溶胶囊致眼睑水肿1例[1]，尚无致眼分泌物增多的报道。采用诺氏(Naranjo) 不良反应评估量表评估复方谷氨酰胺肠溶胶囊与该不良反应的关联性，评分为9分，说明本病例出现眼部分泌物增多的不良反应与复方谷氨酰胺肠溶胶囊的关联性为“肯定”。因此判断患者眼部分泌物增多、眼部不适由复方谷氨酰胺肠溶胶囊引起。

2.2不良反应发生的原因及机制 复方谷氨酰胺肠溶胶囊主要由L-谷氨酰胺、人参、茯苓、白术、甘草(蜜炙)组成，对肠道黏膜屏障有修复及重建功能，临床用于治疗急、慢性肠道疾病[2-4]。其说明书记述“尚未见有关不良反应报道”，文献仅见1例患者出现眼睑水肿、头皮奇痒的报道[1]，笔者尚未见致眼分泌物增多的报道。其他含L-谷氨酰胺的制剂复方谷氨酰胺肠溶颗粒已报道嗜睡[5]、皮肤变态反应[6]等不良反应。

眼部分泌物增多可能与病毒性角结膜、急性过敏性结膜炎、慢性过敏性结膜炎、沙眼、先天性青光眼等有关[7]，但这些疾病的眼部分泌物为血性、脓性、水样、黏性分泌物，且多需特殊处理才可缓解，而该患者的眼部分泌物性状正常，且清水清洗后即可缓解，与上述疾病不符。同时该患者眼部分泌物增多与中医理论中的“上火”症状“口干、眼眵多，甚则鼻衄等不适之象”[8]相似，但目前“上火”的现代作用机制尚不明确，可能与能量过剩、下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统和下丘脑-垂体-性腺系统功能偏低[9]、肠道微生态失衡[10]等有关。

复方谷氨酰胺肠溶胶囊处方成分为L-谷氨酰胺、人参、甘草(蜜炙)、白术、茯苓。笔者在中文文献数据中国知网(CNKI)、SinoMed、维普数据库、万方数据库及PubMed等英文文献数据库对其组分的不良反应及药理作用进行了检索，其中仅中医理论认为服用人参可导致“上火”[8]，其他组分均未见类似不良反应的报道。人参具有补气固脱、健脾益肺、养血生津的功效，主要含人参皂苷、人参多糖、挥发油类等成分[11-12]。研究表明服用人参导致“上火”与其所含的二醇型、三醇型人参皂苷、人参总皂苷及人参多糖等作用于神经系统、内分泌系统、免疫系统等有关，但其化学物质基础及作用机制的科学依据尚不充分，有待进一步深入研究来明确[13]。

上述资料表明该患者眼部分泌物增多可能与复方谷氨酰胺肠溶胶囊所含的人参有关，但中药成分复杂，药理作用广泛，研究尚不充分，无法排除其他中药成分是否可导致该不良反应，因此现有资料无法明确复方谷氨酰胺肠溶胶囊导致该不良反应的具体作用机制。

2.3复方谷氨酰胺肠溶胶囊的安全性监护提示 虽然该药目前安全性较好[14]，但临床医师或药师在患者使用复方谷氨酰胺肠溶胶囊时除关注其有效性，仍需监护其安全性，包括眼睑水肿、头皮奇痒、眼部分泌物增多等不良反应。