喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作及对患者认知功能的影响

李再芳，黄 炜

[1.佛山市第三人民医院（佛山市精神卫生中心）精神科；2.佛山市第三人民医院（佛山市精神卫生中心）情感障碍科， 广东 佛山 528000]

双相情感障碍是心境障碍类疾病，是一种既有狂躁发作或轻狂躁发作，又有抑郁发作的精神疾病，在狂躁症状发作时，以情感高涨、意志活动增高为主，言语行为增多，睡眠需求减少，狂躁状态和抑郁状态反复转换，损伤患者的身心健康[1]。在治疗双相情感障碍躁狂发作时，碳酸锂、丙戊酸钠、卡马西平等均是常用的情感稳定剂，碳酸锂可以调节单个神经细胞的生物电活动，控制躁狂的发作，有效稳定患者情绪，对躁狂症状有较好的改善效果，主要用于狂躁症和双向情感障碍的治疗及对稳定期的巩固，并且能够预防该疾病的复发，但不良反应较多，易引起胃肠道与神经系统的不适，影响患者治疗的依从性[2]。喹硫平是抗精神病药物的一种，可以拮抗脑内多种神经递质受体，通过阻断多巴胺D2受体、组胺H1受体调控多种神经递质的表达，对稳定情绪有明显作用，同时具有良好的镇静效果，在临床上被用于治疗精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病[3]。本研究旨在探究喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将2021年11月至2022年7月就诊于佛山市第三人民医院（佛山市精神卫生中心）的92例双相情感障碍躁狂发作患者分为两组。对照组（46例）中男、女患者各23例；病程1～5年，平均（3.13±0.65）年；年龄25～69岁，平均（46.28±8.12）岁。联合组（46例）中男、女患者分别为24、22例；病程1～6年，平均（3.16±0.64）年；年龄26～70岁，平均（46.25±8.13）岁。两组患者的基本资料（病程、性别、年龄）进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[4]中双相情感障碍的诊断标准者；贝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[5]评分≥ 13分者；可配合进行服药者等。排除标准：存在严重自杀企图者；依从性差者；对碳酸锂片、富马酸喹硫平片过敏者等。患者家属均签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法对照组患者口服碳酸锂片（黑龙江瑞格制药有限公司，国药准字H23020224，规格：0.25 g/片）治疗，起始量1.25 g/次，2次/d，在服用药物期间严格监测患者用药后情况并调整用量，避免出现锂中毒。联合组患者在对照组治疗基础上接受富马酸喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117，规格： 0.1 g/片）口服治疗，具体服用方法：起始量0.1 g/次，服用7 d内逐渐上调到0.3 g/次，2次/d。两组患者均连续服用2个月。

1.3 观察指标①治疗效果。参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[4]中有关内容拟定疗效判定标准，治疗前后进行BRMS评分，计算疗效指数=（治疗前-治疗后）总分/治疗前总分×100%，痊愈：疗效指数＞90%；显效：75% ≤ 疗效指数≤ 90%；有效：50% ≤疗效指数 ＜ 75%；无效：疗效指数＜50%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[6]评分、BRMS评分、简易智能精神状态检查量表（MMSE）[7]评分。HAMD评分总分76分，分值与抑郁程度呈正相关；BRMS评分总分52分，分值与症状严重程度呈正相关；MMSE评分总分30分，分值与认知功能呈正相关。③血清脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、β淀粉样蛋白（Aβ）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。在治疗前后采集患者5 mL空腹静脉血，离心（3 000 r/min，10 min）取血清，血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平以酶联免疫吸附实验法检测。④血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。血液采集、血清制备及血清TNF-α、IL-1β检测方法同③，以分光光度法测定血清SOD、MDA水平。⑤不良反应。统计患者不良反应（头晕、嗜睡、心动过速、头痛、乏力等）发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料经K-S检验均符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较联合组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者HAMD、BRMS、MMSE评分比较治疗后两组患者HAMD、BRMS评分较治疗前均显著降低，联合组较对照组显著降低；MMSE评分均较治疗前显著升高，联合组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者HAMD、BRMS、MMSE评分比较(分， ±s )

表2 两组患者HAMD、BRMS、MMSE评分比较(分， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。HAMD：汉密尔顿抑郁量表；BRMS：贝克 - 拉范森躁狂量表；MMSE：简易智能精神状态检查量表。

组别 例数 HAMD评分 BRMS评分 MMSE评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 21.31±3.89 12.27±1.25* 25.12±3.37 10.28±1.53* 12.89±2.86 17.53±5.35*联合组 46 21.26±3.77 5.83±0.92* 25.25±3.54 4.94±0.61* 12.82±2.83 22.96±5.29*t值 0.063 28.142 0.180 21.988 0.118 4.895 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比较治疗后两组患者血清BDNF、GDNF水平较治疗前均显著升高，NSE、Aβ水平均显著降低，且联合组BDNF、GDNF水平较对照组显著升高，NSE、Aβ水平显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比较( ±s)

表3 两组患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BDNF：脑源性神经营养因子；GDNF：胶质细胞源性神经营养因子；Aβ：β淀粉样蛋白；NSE：神经元特异性烯醇化酶。

2.4 两组患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比较治疗后两组患者血清TNF-α、IL-1β、MDA水平较治疗前均显著降低，SOD水平显著升高，且联合组TNF-α、 IL-1β、MDA水平较对照组显著降低，SOD水平显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比较( ±s)

表4 两组患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-1β：白细胞介素-1β；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-1β(g/L) MDA(nmol/mL) SOD(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 102.49±3.56 93.23±5.44*91.37±5.45 82.24±5.47* 7.63±0.91 2.82±0.37*96.53±10.24 132.42±14.35*联合组 46 101.65±3.12 83.17±2.85*91.24±5.81 76.11±4.35* 7.54±0.97 1.75±0.28*96.46±10.65 151.78±18.24*t值 1.204 11.110 0.111 5.949 0.459 15.640 0.032 5.658 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较对照组患者发生头晕2例，嗜睡1例，心动过速1例，头痛2例，乏力1例，发生不良反应共7例（15.22%）；联合组患者治疗期间发生头晕1例，嗜睡1例，心动过速0例，头痛1例，乏力1例，发生不良反应共4例（8.70%）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.929，P＞0.05）。

3 讨论

双相情感障碍的发病机制目前尚未完全明确，普遍认为环境、遗传等因素在其发病过程中起着重要作用。有双向情感障碍患者的家庭比普通家庭要高发；另外双向情感障碍患者多伴有甲状腺功能改变、多囊卵巢综合征等内分泌改变，因此内分泌也是导致该疾病发生的重要原因[8]。碳酸锂主要是以锂离子形式发挥作用，促进神经细胞摄取肾上腺素，对双相情感障碍有较好的治疗及预防复发效果，但锂盐的治疗指数较低，与中毒量较接近，可能出现锂中毒的情况，需要对患者的血锂浓度随时进行检测，对剂量的调整要求较高，因此可联合其他药物进行治疗，以提高安全性[9]。

双相情感障碍患者脑内5-羟色胺分泌量会降低，喹硫平通过和5-羟色胺受体结合，阻碍神经递质的传递，调节5-羟色胺水平，抑制氨基丁酸分泌，对双相情感障碍躁狂发作患者阳性、阴性症状均起到正向积极的影响，并且可缓解患者不良情绪，减少破坏、攻击行为的发生，对病情进行有效控制，提高治疗效果[10]。认知功能障碍多在双相情感障碍躁狂发作患者中出现，患者记忆力、注意力均下降，出现躁狂的不良情绪。BDNF、GDNF在保持神经营养再生过程中具有重要作用，Aβ、NSE是与认知功能障碍相关的神经功能指标，其水平变化能够反映脑部组织改变情况[11]。患者服用喹硫平后，约2 h药物浓度达到峰值，在短时间内即可发挥明显的镇静效果，抑制狂躁发作，缓解患者抑郁、躁狂等负性情绪，促使神经系统功能恢复正常，从而使认知功能得以改善[12]。本研究中，联合组患者治疗后HAMD、BRMS评分，血清NSE、Aβ水平较对照组显著降低，MMSE评分，血清BDNF、GDNF水平及临床总有效率较对照组显著升高，表明使用喹硫平治疗可使双相情感障碍躁狂发作患者的临床治疗效果得到有效提高，起到缓解躁狂、抑郁状态的作用，并改善患者认知功能，促进病情好转。

炎症因子可促进患者脑内神经内分泌激素和神经化学物质的分泌，而且炎症因子调节的免疫应答也参与双相情感障碍的病情发展过程。相关研究表明，双相情感障碍与氧化应激损伤有关，双向障碍躁狂发作患者机体存在不同程度的抗氧化物与氧化物失衡[13-14]。炎症反应和氧化应激反应均会加重双相情感障碍狂躁发作病情，喹硫平通过促进SOD的分泌，提高对氧化应激反应的抑制作用，抑制炎症因子的释放，纠正机体氧化物与抗氧化物的失衡状态，增强机体自由基的清除功能，减轻氧化应激损伤，且可抑制由组胺介导的一系列炎症反应，降低血清TNF-α、IL-1β、MDA水平，减轻炎症损伤，进而减轻对双相情感障碍狂躁发作病情的不利影响[15]。本研究中，联合组患者治疗后血清SOD水平较对照组显著升高，血清TNF-α、IL-1β、MDA水平较对照组显著降低，表明使用喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作患者可有效减轻机体炎症反应与应激反应，有利于患者的康复。

综上，使用喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作患者有助于提升临床治疗效果，减轻机体炎症反应与应激反应，缓解躁狂、抑郁状态，使患者认知功能得以改善，进而促进病情好转，建议临床推广应用。