仅以反复气胸伴两肺多发囊性病变的Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征1例临床分析

翟海鸿 黄爱梅

江苏省南通大学附属如东医院，南通市 226400

【提要】 Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征是一种罕见的常染色体显性遗传FLCN基因异常性疾病，典型临床表现为皮肤纤维毛囊瘤、肺囊肿、自发性气胸和肾肿瘤。肺部囊性病变是BHD综合征患者的常见表现，临床上易与其他肺部囊性疾病相混淆，尤其是患者无特征性皮疹和肾脏肿瘤时。本文报告1例仅以反复气胸伴两肺多发囊性病变的BHD综合征患者，分析其临床表现、实验室检查结果、家系情况与治疗情况，以提高临床医师对BHD综合征的认识。

Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征是一种常染色体显性遗传病，与位于第17号染色体的FLCN基因突变有关，患者可有多发性纤维毛囊瘤、多发性肺囊肿和双侧肾肿瘤等临床表现[1-2]。肺是BHD综合征患者常见的受累脏器，大多数肺囊性病变为双侧、多发，通常无临床症状，但具有反复发作气胸的风险，目前尚无有效的治疗与预防方法。本文报告1例仅以反复气胸伴两肺多发囊性病变的BHD综合征患者，分析其临床表现、实验室检查结果、家系情况与治疗情况，以提高临床医师对BHD综合征的认识。

1 病例摘要

患者女性，42岁，于2007年时因胸闷不适在当地医院摄胸片发现自发性气胸，予以吸氧、胸腔闭式引流等治疗好转。此后反复发作自发性气胸，均予以吸氧和胸腔闭式引流治疗。2014年行胸部CT时发现两肺多发肺囊肿。2021年6月，因再次发作左侧气胸，胸部CT平扫示左侧气胸，两肺多发肺囊肿(见图1)。

图1 胸部CT两肺多发肺囊肿，左侧气胸

患者父亲和祖父生前均曾患肺囊肿和/或气胸，患者的1个伯父、1个堂兄、1个堂姐均有肺囊肿，其中堂兄、堂姐曾发生自发性气胸(见图2)。据此可以推断，患者发病应遗传自祖辈。

图2 本例患者遗传系谱图

采集患者外周静脉血行DNA序列分析，发现第17号染色体(17p11.2)FLCN基因存在缺失突变，FLCN_ex13c.1522_1524del(p.Lys508del)，杂合框内缺失突变，即该基因的第1522～1524位的CTT碱基丢失(见图3)。

图3 本例患者DNA序列分析发现FLCN基因存在c.1522_1524delCTT缺失突变

患者入院后采取吸氧、胸腔闭式引流等治疗，左侧气胸吸收，但在出院后第30天复发左侧气胸，因患者拒绝外科手术治疗，仍采取吸氧、胸腔闭式引流治疗。

2 讨 论

BHD综合征患者的皮肤、肺、肾的临床受累情况不尽相同。有文献报告，欧美国家BHD综合征患者的临床特点主要为皮肤损害和肺囊肿，自发性气胸和肾脏肿瘤发生率较低[2-3]，而中国BHD综合征患者的临床特点主要为肺囊肿和自发性气胸，皮肤损害和肾脏肿瘤的发生率较低[4-6]，这可能与欧美国家和中国的BHD综合征患者的FLCN基因突变类型不同有关[7]。

本例患者主要临床表现为反复气胸伴两肺多发囊性病变，无皮肤改变；肾脏B超未见占位；胸部CT示两肺多发肺囊肿，左侧气胸；DNA序列分析发现FLCN基因缺失突变，根据BHD综合征2015年诊断标准[2]，可明确诊断BHD综合征。

BHD综合征肺部病变的主要病理基础是肺泡囊性扩张所形成的肺囊肿，囊肿可扩张至脏层胸膜[8]，破裂后可导致气胸；肺部囊肿常为两肺多发，大小、数量不一，形状不规则。因此，BHD综合征肺部病变需与常见的多发性肺大疱、肺淋巴管肌瘤病相鉴别。

综上所述，肺囊肿、气胸合并肾脏肿瘤和皮肤改变较易疑诊BHD综合征，但单纯以多发肺囊肿合并气胸为表现的病例，需积极采集其家族史，注意与常见的多发性肺大疱、肺淋巴管肌瘤病相鉴别，DNA序列分析发现FLCN基因突变可确诊。BHD综合征目前尚无针对病因的治疗方法，气胸以预防发作为主，发作时可对症处理，若反复发作可行手术治疗；皮肤病变为良性病变，常无须治疗；肾脏肿瘤唯一的治疗方法为手术。对于BHD综合征患者，应终身随访胸部和肾脏的影像学检查。