度拉糖肽联合二甲双胍、达格列净对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢的影响▲

梁健 刘强 陈燕 胡玉花 洪芸芸 张燕

广东省珠海市第五人民医院内分泌科，珠海市 519055

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是全世界范围内发病率较高的一种糖尿病，其患者数量约占全部糖尿病患者的90%以上，如何提高T2DM患者生活质量、延长其生命成为目前医学界的研究重点[1]。现阶段临床治疗糖尿病的常用药物如胰岛素促泌剂和双胍类、胰岛素类药物等，常引发低血糖、体质量增加等不良反应，降低患者生活质量[2]。胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP)-1是一种肠促胰岛素，可通过诱导胰岛素分泌与抑制胰高血糖素分泌维持正常血糖水平[3]。GLP-1受体激动剂是近年新兴的糖尿病治疗药物，其中度拉糖肽是2019年我国上市的一种GLP-1受体激动剂，患者每周注射1次，对于需要长期服药控制血糖的糖尿病患者，具有方便、简单等优点，患者接受度高，依从性好[4]。但目前有关于度拉糖肽对T2DM患者糖脂代谢影响的研究较少。本研究探讨度拉糖肽联合二甲双胍片、达格列净片对初诊T2DM患者糖脂代谢的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2021年1月我院收治的140例初诊T2DM患者。纳入标准：(1)符合《美国糖尿病学会2019年版糖尿病医学诊疗标准》[5]、《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中关于T2DM的诊断标准，且均为初诊患者；(2)年龄18～75岁；(3)患者及其家属知情，且签署知情同意书，患者依从性良好，可配合检查与治疗。排除标准：(1)合并恶性肿瘤或其他内分泌相关疾病的患者；(2)重要器官存在严重功能紊乱的患者；(3)妊娠或哺乳期妇女。应用随机数字表法将研究对象分为对照组和观察组，各70例。对照组中男性36例、女性34例，年龄为33～75(53.16±11.85)岁，体质量指数(body mass index，BMI)为22～35(26.86±1.45)kg/m2。观察组中男性31例、女性39例，年龄为31～75(51.54±12.04)岁，BMI为23～34(26.95±1.58)kg/m2。两组患者的性别、年龄、BMI差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会的审核批准。

1.2 方法 对照组行基础治疗+餐时胰岛素方案治疗(甘精胰岛素+餐前门冬胰岛素联合二甲双胍片)：给予糖尿病健康教育，指导患者行低碳水化合物饮食，根据患者体质量计算每日能量摄入量，叮嘱患者多饮水、适当运动，调整患者睡眠时间和饮食习惯，帮助患者养成良好生活习惯；患者餐前皮下注射门冬胰岛素注射液[生产厂家：诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20153001]，8 U/次，1次/d；睡前皮下注射甘精胰岛素(生产厂家：通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20190041)，8 U/次，1次/d；口服盐酸二甲双胍片(生产厂家：浙江国光生物制药有限公司，国药准字H33020526)，0.25 g/次，3次/d。

观察组行221方案治疗(度拉糖肽联合二甲双胍片、达格列净片)：给予盐酸二甲双胍片(生产厂家：浙江国光生物制药有限公司，国药准字H33020526)口服，0.25 g/次，3次/d；达格列净片(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040)早餐前口服，10 mg/次，1次/d，根据患者血糖控制情况可增加至20 mg/次，1次/d；度拉糖肽皮下注射(生产厂家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，注册证号S20190022)1.5 mg/次，1次/周。

两组患者均治疗8周，并于治疗结束后开始随访。

1.3 观察指标 (1)糖脂代谢指标：分别于治疗前、治疗8周后和随访第4周、第8周、第12周时，采集两组患者的清晨空腹肘静脉血5 mL，应用己糖激酶法检测两组患者空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2小时血糖(2h postprandial blood glucose，2hPBG)水平；取清晨空腹肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，静置10 min后取血清，于-20℃环境中低温保存，应用化学发光免疫法检测患者血清空腹C肽(fasting C-peptide，FCP)、餐后2小时C肽(2h postprandial C-peptide，2hPCP)水平，应用自动生化分析仪和免疫抑制比浊法检测患者血清糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平，应用全自动生化分析仪检测患者血清总胆固醇(total cholesterol，TC)和三酰甘油(triacylglycerol，TAG)水平。(2)副作用发生情况：比较两组患者治疗期间轻度恶心(恶心但不影响进食和日常生活)、尿路感染(取清晨第一次的清洁中段尿，细菌定量培养显示，菌落数女性>105cfu/mL、男性>104cfu/mL)、轻度腹胀(每日排便次数不超过三次，临床症状较轻)等副作用发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，两组间均数比较采用独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前、治疗8周后糖脂代谢指标的比较 治疗前，两组患者FBG、2hPBG，血清FCP、2hPCP、HbA1c、TC、TAG水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗8周后，观察组患者FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平均低于对照组患者，血清FCP、2hPCP水平均高于对照组患者(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗8周后糖脂代谢指标的比较 (x±s)

续表1

续表1

2.2 两组患者随访期间糖脂代谢指标的比较 随访第4周、第8周、第12周时，与对照组相比，观察组FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平均较低，血清FCP、2hPCP水平均较高(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者随访期间糖脂代谢指标的比较 (x±s)

续表2

续表2

2.3 两组患者副作用发生率的比较 治疗期间，观察组患者副作用发生率(8.57%)低于对照组患者(21.43%)(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者副作用发生率的比较 [n(%)]

3 讨 论

糖尿病是主要表现为糖代谢紊乱的一类慢性内分泌性疾病，早期病症较为隐秘，但长期高血糖可诱发心脏病、脑卒中、糖尿病视网膜病变等并发症，严重者还可导致糖尿病酮症酸中毒等，危及患者生命[6-7]。糖尿病包括1型糖尿病和T2DM，其中T2DM更为常见，现无法治愈，只能长期应用药物控制疾病并延缓病情的进展。目前临床多采用皮下注射胰岛素注射液以控制患者血糖，但因注射频繁，患者依从性较差，同时因用量不准确，患者发生低血糖、头晕等并发症的概率较高，严重影响患者生活质量[8-9]。因此，寻找方便、有效地控制血糖水平、延缓T2DM病情进展的治疗方式成为目前全世界医学界学者关注的重点。

度拉糖肽是近年新型的T2DM治疗药物，既可作用于胰岛B细胞，调控胰岛素的释放，还可通过调控胃肠道蠕动和胃排空以控制血糖的升高，最终达到控制血糖的目的[10-11]。同时度拉糖肽1周注射1次，频率较低，T2DM患者易于接受，治疗依从性较高，最终可提高治疗效果。本研究结果显示，治疗8周后，与对照组相比，观察组患者FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平明显较低，血清FCP、2hPCP水平明显较高；治疗期间，观察组患者的副作用发生率(8.57%)明显低于对照组患者(21.43%)。这提示，与常规治疗方法相比，度拉糖肽联合二甲双胍、达格列净可快速改善初诊T2DM患者的糖脂代谢，安全性较高。徐平等[12]的研究发现度拉糖肽联合吡格列酮治疗T2DM合并非酒精性脂肪肝的临床效果良好，可有效地降低患者的血糖和血脂水平，改善肝功能，且安全性佳，与本研究结果相似。本研究对患者随访第4周、第8周、第12周时发现，与对照组相比，观察组患者FBG、2hPBG，血清HbA1c、TC、TAG水平明显降低，血清FCP、2hPCP水平明显升高。这提示，度拉糖肽联合二甲双胍、达格列净可有效地稳定T2DM患者糖脂代谢平衡。

综上所述，相较于常规治疗，度拉糖肽联合二甲双胍、达格列净可更有效地改善初诊T2DM患者糖脂代谢异常，安全性更高。由于本研究干预时间较短、样本数量较少，随访时间较短，其结论可能存在一定偏倚，未来将增加研究对象数量并延长随访时间，深入探究度拉糖肽在T2DM患者中的应用效果。