射血分数保留型心力衰竭患者心电图QRS波时程、血清基质金属蛋白酶-2水平及其临床意义▲

卓闽彬 张彦 唐媛 余美琴 李川川

福建省福州市第一医院心内科，福州市 350009

成年人心力衰竭的患病率为2%～3%，患病后4年的病死率高达50%，其中射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)的发病率较高、预后较差。随着临床医学发展，HFpEF患者经综合治疗后其生存率得到了明显的提高，但患者的再住院率、复发率仍居高不下[1-2]。研究发现，HFpEF患者无特异性临床表现，易导致临床漏诊，确诊时大多已进展为射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)，治疗难度、病死率和医疗负担均增加，因此早期明确诊断并干预对改善患者的预后十分重要。心电图检查是临床常用的诊断心力衰竭的方法，结合其相关参数基本可明确患者的心功能变化。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2在心肌病理性重塑中发挥着重要的作用，其水平也可反映机体心功能的变化。本研究探讨HFpEF患者心电图QRS波时程、血清MMP-2水平的变化及其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 (1)选取2019年3月至2020年3月在我院住院治疗的HFpEF患者167例作为观察组。纳入标准：符合HFpEF诊断标准[3]，具有心力衰竭症状或体征，左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥50%，血浆N末端脑钠肽>35 pg/mL和(或)血浆N末端脑钠肽前体>125 pg/mL；无心肌病、急性冠脉综合征或心脏瓣膜病。排除标准：合并自身免疫性疾病，合并影响血清MMP-2水平的恶性肿瘤、纤维化疾病等其他疾病，严重感染。观察组患者中男性81例，女性86例；年龄54～73岁，平均(65.13±3.41)岁；体质量指数17～25 kg/m2，平均(22.34±1.05)kg/m2；其中冠心病患者108例、糖尿病患者84例、高血压患者90例；美国纽约心脏病协会(New York heart association，NYHA)心功能分级[4]：Ⅰ级15例、Ⅱ级55例、Ⅲ级79例、Ⅳ级18例。(2)选取同期在我院进行体检的健康人167名作为健康对照组，其中男性77名，女性90名；年龄52～73岁，平均(65.51±3.28)岁；体质量指数18～25 kg/m2，平均(22.47±1.11)kg/m2。两组研究对象的性别、年龄、体质量指数差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 心电图QRS波时程检测 应用Biocare ECG-1200心电图机进行检测，以12导联中QRS波群起点至QRS波群终点为QRS波时程；LVEF即左心室每收缩1次能将充盈其中的血液射向主动脉的百分比；计算LVEF与心电图QRS波时程的比值即QRS波时程比值(the value of LVEF divided by QRS duration time，TEF)。

1.2.2 血清MMP-2水平检测 采集两组研究对象的空腹静脉血3 mL，离心取血清，应用酶联免疫吸附试验检测血清MMP-2水平。检测试剂盒购自深圳市达科为生物技术股份有限公司，严格按照检测试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t′检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验。应用Pearson相关性分析研究HFpEF患者心电图QRS波时程和血清MMP-2水平、TEF、LVEF之间的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究对象心电图QRS波时程和血清MMP-2水平的比较 观察组患者的心电图QRS波时程、血清MMP-2水平长于或高于健康对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象心电图QRS波时程和血清MMP-2水平的比较 (x±s)

2.2 不同NYHA心功能分级HFpEF患者的心电图QRS波时程、TEF、LVEF的比较 HFpEF患者的心电图QRS波时程随NYHA心功能分级增加而延长，TEF、LVEF随NYHA心功能分级增加而降低。见表2。

表2 不同NYHA心功能分级HFpEF患者的心电图QRS波时程、TEF、LVEF的比较 (x±s)

2.3 HFpEF患者心电图QRS波时程和血清MMP-2水平、TEF、LVEF的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，HFpEF患者心电图QRS波时程和血清MMP-2水平呈正相关(r=0.647，P<0.001)，和TEF、LVEF均呈负相关(r=-0.627、r=-0.619，P<0.001)。

3 讨 论

随着经济水平的提高、生活方式的改变，心血管疾病发生率呈增高趋势。在过去的40年间，心力衰竭患者的5年生存率与病死率增加了6倍[5]。HFpEF患者具有心力衰竭症状、体征，但射血分数正常或轻度下降，患者以心脏舒张功能异常为主要临床表现，随病情的加重易进展为HFrEF，后者预后差，病死风险增加。

正常情况下，成年人心电图QRS波时程为60 ms～100 ms，老年人因受机体功能衰退等因素影响，QRS波时程会有一定程度的延长，但一般仍在120 ms以下；当QRS波时程>120 ms时即为QRS波延长，提示心室传导存在束支传导阻滞或不同束支传导存在差异。而HFpEF患者因受到心肌电传导方向、心肌兴奋收缩顺序异常等因素影响，会出现机械活动不同步，进而导致心脏结构、功能发生变化，诱发心力衰竭，其心电图QRS波时程变长[6]。随着心力衰竭患者病情的加重，其心电图QRS波时程将明显变长，心功能受损[7-9]。MMP-2可有效地降解Ⅳ型胶原，参与机体心肌正常和病理性组织重构。正常情况下MMP-2以没有活性的酶原形式存在，血清浓度较低，但在机体心肌细胞死亡等病理性因素的影响下，MMP-2酶原被激活，其在血清中的表达水平增高，参与急性心肌梗死、动脉粥样硬化、心室重构等病理过程[10-11]。HFpEF患者的血清MMP-2水平明显增高，这会破坏心肌细胞间的网络结构，诱发心肌细胞功能损伤和心功能损害；血清MMP-2水平越高，患者的心功能越差，病情越严重[12-13]。LVEF是临床评估心力衰竭患者心功能的重要指标，但大部分HFpEF患者的LVEF仍处于正常水平，因此在临床中根据LVEF评估HFpEF患者的病情存在一定的局限性[14-15]。

本研究结果显示，观察组患者的心电图QRS波时程、血清MMP-2水平长于或高于健康对照组；观察组HFpEF患者的心电图QRS波时程随着其NYHA心功能分级增加而延长，TEP、LVEF随着其NYHA心功能分级增加而降低；Pearson相关性分析显示，HFpEF患者心电图QRS波时程和血清MMP-2水平呈正相关，和TEF、LVEF均呈负相关。结果提示，心电图QRS波时程延长、血清MMP-2水平升高与HFpEF发生密切相关，心电图QRS波时程联合血清MMP-2水平检测或可作为评估HFpEF病情的一种方法。心电图QRS波时程延长反映机体两侧心室电传导延迟，会导致心脏结构和功能变化，增加患者发生HFpEF和HFrEF的风险[16-17]。MMP-2可上调心肌细胞蛋白质引起心肌肥厚、心肌缺血，加速心室重构；MMP-2活性升高与心肌顿抑有关，可损伤心肌收缩功能，加快心肌重构[18-19]。

综上所述，HFpEF患者心电图QRS波时程延长，血清MMP-2水平升高，心电图QRS波时程联合血清MMP-2水平检测或可应用于HFpEF疾病评估，帮助临床预测病情严重程度。