艾司奥美拉唑钠联合奥曲肽治疗消化性溃疡出血患者的效果

申利敏 马用江 常卫华 王自启 李建军 李静宇 王雪帆

河南省鹤壁市人民医院消化内科，鹤壁市 458030

消化性溃疡是在各种致病原因作用下，黏膜发生炎症和坏死性病变深至黏膜肌层所造成的溃疡，常发生于胃、十二指肠部位。消化性溃疡出血是消化系统疾病急症之一，是消化性溃疡最为常见的并发症之一[1]。消化性溃疡出血是溃疡边缘和基底部血管破损造成的，主要发病原因是消化道自身炎症、血管病变、机械性损伤、肿瘤，也可为相邻器官病变和全身疾病累及消化道所导致[2]。目前临床上治疗消化性溃疡出血常用方式为药物治疗：艾司奥美拉唑钠在胃酸性环境下转变成次黄酰胺，使质子泵失去活性，进而发挥保护胃黏膜作用，但单独使用起效较慢；奥曲肽是一种天然生长抑素的衍生物，可通过减少胃酸和胃泌素分泌，保护胃黏膜，收缩血管，减少内脏血流量，促进止血[3]。本研究观察艾司奥美拉唑钠联合奥曲肽治疗消化性溃疡出血患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年9月我科收治的103例消化性溃疡出血患者作为研究对象。纳入标准：患者符合消化性溃疡诊断标准[4]，并伴有出血症状，上消化道出血量<100 mL，患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并肝肾功能障碍者，伴有幽门梗阻、穿孔、大出血等并发症者，近期接受过溃疡治疗者，对本研究使用药物过敏者。应用随机数字表法将研究对象分为对照组(51例)和观察组(52例)。对照组患者中男性 30例、女性21例，年龄45～71(58.02±6.17)岁，平均消化性溃疡出血时间(2.10±0.69)d。观察组患者中男性29例、女性23例，年龄46～72(59.01±6.23)岁，平均消化性溃疡出血时间(2.03±0.54)d。两组患者的性别、年龄、消化性溃疡出血时间差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予艾司奥美拉唑钠(正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号：180714122，国药准字H20163103)治疗，艾司奥美拉唑钠40 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，30 min内滴完，2次/d。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上给予奥曲肽注射液(国药一心制药有限公司，生产批号：171001，国药准字H20041559)治疗，奥曲肽0.1 mg与0.9%氯化钠溶液50 mL混匀，以25 μg/h的速度持续静脉滴注。两组患者均持续治疗5 d。治疗5 d后对两组患者随访1周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 根据临床症状、体征改善程度评估两组疗效[5]。显效为治疗1～3 d时患者临床症状和生命体征均恢复正常，胃镜检查消化道出血停止，粪便隐血试验阴性；有效为治疗3～5 d时患者临床症状和生命体征均有显著改善，胃镜检查消化道出血停止，粪便隐血试验呈阴性；无效为治疗5 d后患者临床症状和生命体征均无改善，胃镜检查消化道仍有出血现象。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 临床指标 观察并记录两组患者消化性溃疡出血止血时间(胃镜检查消化道出血停止，粪便隐血试验阴性)、血压稳定时间(血压稳定范围：收缩压90～130 mmHg，舒张压60～85 mmHg)和腹痛缓解时间[采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)[6]评估，记录患者VAS分数≤3分所需时间]。

1.3.3 凝血功能指标 分别于治疗前、治疗5 d后，抽取两组患者空腹静脉血2 mL置于凝血管内，3 500 r/min离心10 min，取上层血清。应用贝克曼ACL7000全自动凝血分析仪检测血清凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原水平，应用胶乳免疫比浊法检测血清D-二聚体水平。分别于治疗前、治疗5 d后，抽取两组患者空腹静脉血2mL应用迈瑞Mindray BC-1600型全自动血细胞分析仪进行外周血血小板计数。

1.3.4 生长因子水平 分别于治疗前、治疗5 d后，抽取两组患者静脉血5 mL置于促凝管内，3 500 r/min离心10 min，取上层血清。应用酶联免疫吸附试验检测血清表皮生长因子、前列腺素水平。

1.3.5 不良反应与再出血情况 观察并记录两组患者治疗期间发生头晕、腹胀、呕吐等不良反应和随访1周期间再出血[5]的发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以例数和百分数表示，两组比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效的比较 观察组患者的治疗总有效率(94.23%)高于对照组(72.55%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较 [n(%)]

2.2 两组患者临床症状、体征改善情况的比较 排除治疗5 d后两组患者中治疗无效的患者，观察组患者(49例)消化性溃疡出血止血时间为(1.79±0.58)d，对照组患者(37例)消化性溃疡出血止血时间为(3.05±1.14)d，差异有统计学意义(t′=6.149，P<0.05)。

入组时观察组患者血压不稳定者48例，对照组49例。治疗 5 d时，观察组患者(48例)血压稳定时间为(8.12±1.03)h，对照组患者(49例)血压稳定时间为(15.44±2.29)h，差异有统计学意义(t′=20.371，P<0.05)。

观察组患者(52例)腹痛缓解时间为(1.82±0.52)h，对照组患者(51例)腹痛缓解时间为(3.15±0.59)h，差异有统计学意义(t=12.143，P<0.001)。

2.3 两组患者治疗前后凝血功能指标的比较 治疗5 d后，观察组患者的血清凝血酶原时间、APTT均短于对照组，血清纤维蛋白原、D-二聚体水平均低于对照组，外周血血小板计数高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标的比较 (x±s)

续表2

续表2

2.4 两组患者治疗前后血清表皮生长因子、前列腺素水平的比较 治疗5 d后，观察组患者的血清表皮生长因子、前列腺素水平均高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清表皮生长因子、前列腺素水平的比较 (x±s，μg/L)

2.5 两组患者不良反应和再出血发生率的比较 治疗期间，观察组患者发生头晕3例、腹胀2例、呕吐2例，不良反应发生率为13.46%；对照组患者发生头晕2例、腹胀1例、呕吐2例，不良反应发生率为9.80%。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.335，P=0.563)。

随访1周中(排除治疗无效的患者)，观察组患者(49例)再出血2例，发生率为4.08%；对照组患者(37例)再出血9例，发生率为24.32%。两组患者再出血发生率差异有统计学意义(χ2=6.036，P=0.014)。

3 讨 论

消化性溃疡是目前临床上最为常见的疾病之一，其主要是胃蛋白酶或胃酸对自身黏膜消化而造成的黏膜损伤，为机体防御因素和损伤因素失衡所导致，其中损伤因素包含幽门螺杆菌感染、胃蛋白酶作用、应激等，防御因素包含黏膜屏障、胃黏液、表皮生长因子、前列腺素等，如防御因素作用降低，损伤因素作用则会增强，使溃疡程度加重、基底血管破裂，进而造成出血[7]。消化性溃疡出血是由消化性溃疡发展而来，其主要临床表现为呕血、黑便、发热，如出血量较大会造成急性周围循环系统衰竭，出现视力模糊、心悸、尿少、精神萎靡，严重者可发生休克、昏迷等症状，甚至危及生命[8]。因此，治疗消化性溃疡出血的主要目标为止血，为消化道营造无酸环境，降低胃蛋白酶活性，提高血小板凝血功能[9]。

艾司奥美拉唑钠是一种质子泵抑制剂，是奥美拉唑钠的S旋光异构体，其可在高胃酸环境下转换成为具有活性的次磺酰胺，与质子泵发生不可逆转的结合，使其失去活性[10]；艾司奥美拉唑钠通过抑制胃黏膜壁细胞H+-K+-ATP酶，可阻断胃酸分泌，调节胃内H+浓度，使pH值升高，降低胃蛋白酶活性，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块生成，防止血液凝块溶解和消化，进而起到止血作用[11]。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素衍生物，可抑制血管活性肠肽、胰高血糖素等血管扩张物质的合成和分泌，收缩内脏血管，降低门静脉血流量，促进止血；同时可抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，促进血小板凝聚，改善患者凝血功能，加快溃疡创口愈合[12]。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率、消化性溃疡出血止血时间、血压稳定时间、腹痛缓解时间，治疗5 d后血清凝血酶原时间、APTT、纤维蛋白原、D-二聚体水平，外周血血小板计数，血清表皮生长因子、前列腺素水平等指标均优于对照组，随访1周中再出血发生率低于对照组。这提示艾司奥美拉唑钠联合奥曲肽治疗消化性溃疡出血，可有效地改善患者临床症状、体征，恢复凝血功能，提高血清表皮生长因子、前列腺素水平，降低再出血风险。这与盘车莲等[13]的研究结果相似。消化性溃疡出血患者常表现为胃黏膜厚度薄，腺体扩张较为显著，纤维组织增多，胃黏膜对损伤因素的防御能力因此降低。奥曲肽和艾司奥美拉唑钠共同作用，可有效地抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，缓解胃酸对溃疡创面的刺激，促进胃底黏膜组织修复，促进创口愈合。奥曲肽可发挥类似内源性生长抑素的作用，通过收缩血管减少内脏血流量，降低门静脉压力；同时可以增强血管对血管因子的反应性，促进血小板凝集，改善凝血功能，进而降低再出血风险[14]。表皮生长因子在胃溃疡愈合的过程中，其含量会明显升高，促使溃疡部位的表皮细胞分化、增殖，促进胃肠黏膜修复，加速溃疡的愈合[15]。前列腺素为胃黏膜保护因子，可提高胃黏膜细胞再生能力，促进基底细胞移向表面，促进胃黏膜修复，在溃疡愈合过程中发挥重要作用[16]。艾司奥美拉唑钠联合奥曲肽治疗可提高消化性溃疡出血患者血清表皮生长因子、前列腺素水平，促进其胃溃疡愈合。本研究结果显示，治疗期间两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义，提示艾司奥美拉唑钠联合奥曲肽治疗消化性溃疡出血患者的安全性较好。

本研究还存在不足，例如样本量较少，研究时间相对较短，没有观察联合治疗的长期效果等，因此该方案治疗消化性溃疡出血的安全性和有效性仍需要开展更大样本量的多中心临床研究加以证实。

综上所述，艾司奥美拉唑钠联合奥曲肽治疗消化性溃疡出血患者的效果显著，可增强患者凝血功能，降低再出血风险，改善血清表皮生长因子、前列腺素水平，安全性较高。