柴芩温胆汤加减联合利培酮治疗精神分裂症的疗效

方 丽，肖 遥，王 皓，赵未来

1.武汉钢铁集团(公司)第二职工医院精神心理科，武汉 430000；2.湖北省中医院心血管内科，武汉 430000

精神分裂症的病因还未完全明确，有研究认为与遗传、工作环境、生活环境等关系很大[1]。精神分裂症患者常表现为举止怪异、喜怒无常和思维混乱，与正常人有较大区别，致残率较高[2]。目前，精神分裂症的治疗以西医为主，但其疗效和预后并不理想[3]。有研究表明[4]，在治疗精神分裂症方面，柴芩温胆汤联合利培酮治疗效果显著。本研究探讨柴芩温胆汤加减联合利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及对睡眠脑电活动的影响，旨在为临床进一步研究提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取104例精神分裂症患者，随机分为对照组(52例)和治疗组(52例)。纳入标准：①诊断标准符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[5]第3版(CCMD-3)；②中医辨证分型符合《精神分裂症中西医结合辨证分型标准》[6]；③入组前未服用抗精神病药；④年龄为18～65岁。排除标准：①脑血管病史患者；②酒精或药物滥用患者；③严重致残、自杀倾向患者；④本研究药物过敏患者。对照组：男34例，女18例；年龄为18～59岁，平均(36.54±8.32) 岁；病程为1～5年；平均(2.64±0.57) 年。治疗组：男27例，女25例；年龄为20～60岁，平均(36.75±8.16) 岁；病程为2～5年，平均(2.76±0.23) 年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。所有患者及家属均签署知情同意书，并经医院伦理学会批准。

1.2 治疗方法

对照组给予利培酮片(常州四药制药有限公司，国药准字H20050410)治疗，口服，每日3次，每次6 mg。治疗组在对照组治疗的基础上联合柴芩温胆汤加减治疗。柴芩温胆汤组成：竹茹、炒枳壳、半夏、陈皮和酸枣仁各12 g，黄芩、党参、大枣和茯苓各10 g，柴胡、郁金、川芎、石菖蒲和远志各6 g，炙甘草5 g，生姜3 g。用法：每日1剂，每次150 mL，早晚各服1次。2组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[6]：阳性和阴性综合征量表[7](positive and negative symptoms scale, PANSS)评分减分率<25%为无效；PANSS评分减分率在25%～49%范围内为有效； PANSS评分减分率在>49%～75%范围内为显效； PANSS评分减分率>75%为基本痊愈；总有效率=(有效例数+显效例数+基本痊愈例数)÷总例数×100%。(2)于治疗前后使用PANSS评分评价患者的精神状态，包含一般精神病理症状条目16项，阳性和阴性症状条目各7项，评分越低，表示患者精神状态越好；使用认知功能评定量表(loewenstein occupational therapy cognitive assessment, LOTCA)[8]评分评价患者的认知功能，包括知觉(40分)、定向力(16分)、思维运作(31分)和视运动组织(28分)以及注意与集中(4分)5个方面的内容，评分越高，表示患者认知功能越好。(3)于治疗前后采集2组患者空腹静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)(试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司)测定神经生长因子(nerve growth factor, NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)。(4)于治疗前后用美国AmblagaTM-60导多导睡眠监测系统(美国polysmith公司)监测2组患者的总睡眠时间(入睡至最后觉醒时间减去期间觉醒的时间)、睡眠潜伏期(熄灯至非快速眼动睡眠第一阶段)、睡眠效率(睡眠总时间与总记录时间之比)和醒觉时间(睡眠开始至最后觉醒前的觉醒时间)；监测时让患者在实验室连续睡眠2晚，第一晚适应环境，第二晚开始记录，时间为晚上9点至次日凌晨7点)。(5)安全性分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后，对照组有14例患者治疗无效，总有效率为73.08%；治疗组中有3例患者治疗无效，总有效率为94.23%；治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 (n=52)

2.2 2组PANSS评分和LOTCA评分比较

治疗后与对照组比较，治疗组PANSS评分更低，LOTCA评分更高(P<0.05)。见表2。

表2 2组PANSS评分和LOTCA评分比较

2.3 2组血清NGF、BDNF水平比较

治疗后治疗组血清NGF、BDNF水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清NGF、BDNF水平比较

治疗后治疗组睡眠潜伏期、醒觉时间均短于对照组，且总睡眠时间、睡眠效率均长(高)于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组睡眠参数比较

2.5 2组不良反应情况比较

治疗期间治疗组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 (n=52)

3 讨论

据世界卫生组织调查，精神类疾病占全球人口的0.3%～0.7%[9]。其中精神分裂症发病率逐年上升，尤以年轻人居多，给患者生活和社会带来严重影响，使得抗精神病药的研究受到重视[10]。利培酮是20世纪80年代的抗精神病药物，临床上使用广泛，但其治疗效果有限，导致患者的依从性不好[11]。中医理论认为，抗精神病药属于药物毒邪，首犯脾胃，致使运化失司，继而肝脾肾三脏失调，毒邪郁结，久积伤阴，津损血亏，输布不通，从而引发不良反应[12]。中医将精神分裂症划分为狂症、癫症的范畴[13]。早在金元时期，朱丹溪和张从正就提出癫狂的病机为痰。因此，中医治疗精神分裂症多以凉血解毒、涤痰开窍、滋阴润燥而立法。《外台秘要》卷十七引《集验方》有关温胆汤的记载，其具有化痰利胆、健脾清胃之效。加入柴胡、黄芩、菖蒲、远志、川芎和郁金，谓之柴芩温胆汤。

本研究结果显示，治疗后治疗组临床疗效优于对照组；且治疗组PANSS评分和LOTCA评分较对照组均有所改善；提示在利培酮治疗精神分裂症的基础上使用柴芩温胆汤加减治疗，可提升患者的精神状态和认知能力。方中郁金、石菖蒲醒脑开窍，茯苓、远志宁心安神，川芎可开心窍、活血通络。诸药合用，散痰通窍。NGF和BDNF是广泛分布于中枢神经系统的营养分子，为脑神经元的生长、存活、修复提供营养支持[14]。有研究表明[15]，精神分裂症患者的神经系统会遭到破坏，体内NGF和BDNF水平下降，导致神经元的营养功能失调，神经出现持续损伤，致使认知功能出现障碍。因此，NGF和BDNF可作为评估精神分裂症药物疗效的重要指标。研究结果显示，治疗后治疗组血清NGF和BDNF水平高于对照组；进一步提示在利培酮治疗精神分裂症的基础上使用柴芩温胆汤加减治疗，可改善患者的认知能力。治疗后治疗组睡眠质量和对照组相比有较大改善，提示柴芩温胆汤联合利培酮治疗精神分裂症，可以提高患者的睡眠质量。方中柴胡疏肝解郁、活化气血，黄芩清热生津，共为君药，奏疏肝利胆之效；茯苓、陈皮和竹茹健脾利气；生姜、大枣和炙甘草清心安神；诸药合用，清心除烦、和胃安神，共奏养心安神之功。治疗期间治疗组的不良反应发生率明显低于对照组；提示柴芩温胆汤加减联合利培酮治疗精神分裂症可以降低不良反应，安全性好。方中茯苓除湿化痰，半夏和枳实有降逆之功，陈皮、茯苓和竹茹健脾养胃，甘草、大枣和生姜养胃安神，诸药合用，缓解了利培酮治疗精神分裂症带来的不良反应。

综上所述，柴芩温胆汤加减联合利培酮治疗精神分裂症，疗效明显，可改善患者的精神状态、认知能力和睡眠质量，降低不良反应，安全性高。但对于本药方的具体作用机制、长期疗效与安全性，还需临床研究进一步论证。