血清可溶性生长刺激表达基因2 蛋白水平与妊娠合并心脏病患者不良妊娠结局相关性研究

洪 岩，李鸿飞，曲冬颖

北部战区总医院 1.妇产科；2.检验科，辽宁 沈阳 110016

妊娠合并心脏病可以引起不良妊娠结局，其发病率为1%～6%，病死率为0.5%～1.0%［1］。血清可溶性生长刺激表达基因2 蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，sST2）作为一种新的心脏标记物日益受到国内外研究者的关注，其与B 型尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、氨基端前B 型钠尿肽（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）相比较具有自身独特的优势，即诊断心力衰竭的准确性不受肾功能、体质量指数（body mass index，BMI）、年龄、性别等因素影响［2］。有研究表明，sST2与心功能分级呈明显正相关［3］。但目前关于血清sST2 水平与妊娠合并心脏病患者妊娠结局关系的报道较少，因此本研究旨在探讨妊娠合并心脏病患者血清sST2 水平与妊娠结局的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017 年1 月至2021 年12 月北部战区总医院住院并分娩的183 例妊娠合并心脏病患者纳入心脏病组，另选取同期在本院分娩的健康成年孕妇150 例纳入健康组。心脏病组：年龄（29.8±4.28）岁，年龄范围18～39 岁，单胎妊娠，平均孕（1.36±0.11）次，产（0.29±0.08）次，依据2011 年欧洲心脏协会（European Society of Cardiology，ESC）发布的《妊娠心血管疾病诊治指南》［4］、人民卫生出版社出版的第9 版《妇产科学》［5］和由中华医学会妇产科学分会产科学组编写的《妊娠合并心脏病的诊治专家共识（2016）》［6］以及临床表现和辅助检查确诊为心脏病。根据美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级标准［7］将患者分为Ⅰ级85 例、Ⅱ级77 例、Ⅲ～ Ⅳ级21 例。健康组：年龄（30.45±4.98）岁，年龄范围19～41 岁，单胎妊娠，平均孕（1.45±0.13）次，产（0.35±0.09）次。两组受试者在年龄、孕产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。心脏病组中，血清sST2 水平≥35 ng/ml 患者（n=95）纳入血清sST2 水平升高组，血清sST2 水平＜35 ng/ml 患者（n=88）纳为血清sST2 水平正常组。血清sST2 水平升高组：年龄（31.66±3.11）岁，年龄范围20～36 岁；单胎妊娠，平均孕（1.21±0.07）次，产（0.21±0.05）次。血清sST2 水平正常组：年龄（30.03±2.99）岁，年龄范围18～39 岁；单胎妊娠，平均孕（1.41±0.11）次，产（0.31±0.07）次。两组受试者在年龄、孕产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：（1）伴有肿瘤或其他恶性疾病者；（2）伴有严重肝肾疾病者。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 所有患者均采集静脉血液5 ml，3 500 r/min离心10 min 后收集血清，采用微流控荧光免疫方法检测血清sST2 水平，检测范围3～200 ng/ml。mLabs Hyper I300微点荧光分析仪购自深圳微点生物技术有限公司，sST2 检测试剂购自深圳微点生物技术有限公司。记录各组产妇的血清sST2 水平、不同心功能分级患者血清sST2 水平、以及产妇的分娩方式、分娩孕周和新生儿的窒息率、5 min Apgar评分、新生儿体质量等。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血清sST2 水平比较 心脏病组患者血清sST2水平为（26.58±8.58）ng/ml，明显高于健康组的（4.22±0.61）ng/ml，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 心脏病组不同心功能分级患者血清sST2 水平比较 心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～ Ⅳ级患者血清sST2 水平分别为（12.74±1.03）、（29.31±4.49）、（72.59±18.22）ng/ml，与心功能Ⅰ级患者比较，Ⅱ级、Ⅲ～ Ⅳ级患者血清sST2 水平明显升高；与心功能Ⅱ级患者比较，Ⅲ～ Ⅳ级患者血清sST2水平明显升高，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

2.3 心脏病组患者血清sST2 水平与分娩方式及母婴结局的关系 心脏病组患者中，血清sST2 水平升高组剖宫产率93.7%（89/95）、早产率30.5%（29/95）、新生儿窒息率28.4%（27/95）均明显高于血清sST2 水平正常组的76.1（67/88）、10.2%（9/88）、8.0%（7/88），5 min Apgar 评分（8.99±1.01）分和新生儿体质量（3 165±387）g 均明显低于血清sST2 水平正常组的（10.71±0.21）分和（3 561±268）g，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1～2。

表2 血清sST2 水平与围生儿结局的关系（）

表2 血清sST2 水平与围生儿结局的关系（）

3 讨论

有研究显示，妊娠合并心脏病会导致循环系统受损，从而引发心力衰竭，使脏器功能受损，严重者可致母婴死亡［8］。另有研究显示，妊娠合并心脏病是治疗性早产的常见原因之一［9］。本研究中，心脏病组患者的血清sST2 水平较健康组有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血清sST2 水平与妊娠合并心脏病的发生具有一定的相关性。杨威等［10］的研究表明，NT-proBNP、BNP 与sST2 水平随着NYHA 心功能分级增加而升高，从诊断心力衰竭价值而言，sST2 比NT-proBNP 和BNP 更有优势。本研究中，妊娠合并心脏病患者血清sST2 水平随心功能分级升高也明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），进一步说明血清sST2 水平与妊娠合并心脏病患者的心力衰竭严重程度具有相关性。有研究表明，血清sST2 水平与妊娠期合并心力衰竭患者妊娠结局存在关系［11］。有研究表明，sST2 在预测不良妊娠结局方面有较高的诊断效能，具有重要的临床价值［12］。本研究中，血清sST2 水平升高组的剖宫产率和早产率均明显高于血清sST2 水平正常组，说明血清sST2 水平与妊娠合并心脏病患者的妊娠结局具有一定的相关性；而血清sST2 水平升高组的新生儿窒息率明显高于血清sST2 水平正常组，5 min Apgar 评分和新生儿体质量明显低于血清sST2 水平正常组，说明血清sST2 水平与围生儿的结局也具有一定的相关性。

综上所述，血清sST2 水平与妊娠合并心脏病患者的分娩方式及母婴结局具有相关性，临床诊疗时应密切关注血清sST2 水平及其变化趋势。