补虚生髓汤对卵巢癌化疗后骨髓抑制的防治效果观察

王 欢，郑梁艳

(温州医科大学附属衢州医院，衢州市人民医院妇科·浙江 衢州 324000)

卵巢癌为临床常见的妇科恶性肿瘤之一，具有复发率高、病死率高、生存率低等特征，由于临床缺乏特异性的诊断和筛查方法，导致约70%的患者病情发展至中晚期才能确诊，从而延误了治疗的最佳时机[1]。临床上针对中晚期卵巢癌患者主要采取化疗治疗，但副作用明显，甚至部分患者因化疗副反应而中止化疗，严重影响患者的生活质量。骨髓抑制是化疗常见副反应之一，以外周血WBC、RBC、PLT下降为主要表现，会导致患者住院时间延长、加重医疗负担并增加出血、感染风险，也是导致化疗终止的最常见原因[2]。西医治疗通常给予造血细胞集落刺激因子、输血、激素等治疗，存在价格昂贵、使用后出现骨痛、低热等不适及诱发感染甚至肿瘤复发等弊端[3]。近年来研究证实，中医药通过整体调节在防治化疗后骨髓抑制方面具有一定的优势[4]。骨髓抑制属中医学“虚劳”“血证”等范畴，病位在骨髓，虚损脏腑为脾肾，机体之虚皆由脾肾二脏不调所致，如《医宗必读·虚劳》所言“夫人之虚，不属于气即属于血，五脏六腑莫能外焉。而独举脾肾者，水为万物之源，土为万物之母，二脏安和，一身皆治，百疾不生”。基于上述理论，笔者自拟补虚生髓汤应用于卵巢癌化疗后脾肾亏虚型患者，观察对骨髓抑制的防治效果，现报道如下。

1 临床资料

选取2019年1月—2021年2月本院收治的卵巢癌化疗患者76例作为研究对象，将其按随机数字表分为对照组和观察组各38例。纳入标准：1)符合卵巢恶性肿瘤的诊断及分期标准[5]，且经影像学和病理检查确诊；2)符合中医“癥瘕”的诊断[6]，辨证分型符合脾肾亏虚[7]的辨证标准；3)年龄25～75岁；4)均首次接受化疗治疗或距离上次化疗时间超过1个月者；5)患者及家属知情同意；6)通过本院伦理委员会审批。排除标准：1)不符合上述西医诊断、分期标准以及中医诊断、辨证分型标准者； 2)存在其他良恶性肿瘤者；3)复发或继发卵巢癌患者；4)化疗前血常规检查异常或化疗前已出现骨髓抑制者；5)化疗前合并严重的脏器功能障碍甚至衰竭者；6)对研究拟采用药物具有过敏史者；7)合并精神障碍者；8)治疗依从性较差，无法坚持完成化疗疗程者。对照组患者年龄30～71岁，平均(49.04±8.33)岁；卵巢癌分期：Ⅲ 期19例，Ⅳa 期14例，Ⅳb 期5例；病理类型：子宫内膜样癌4例，黏液性腺癌12例，浆液性腺癌22例。观察组患者年龄29～70岁，平均(48.97±8.79)岁；卵巢癌分期：Ⅲ 期18例，Ⅳa期16例，Ⅳb期4例；病理类型：子宫内膜样癌6例，黏液性腺癌9例，浆液性腺癌23例。两组患者基线资料差异不具有统计学意义(P>0.05)。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均接受紫杉醇+顺铂药物联合化疗(TP)方案[8]，共治疗 4 个疗程。化疗过程中如出现过敏、消化道反应等给予对症处理。观察组在TP化疗同时应用自拟补虚生髓汤，药物组方：黄芪50 g、人参15 g、鹿角胶25 g、茯苓20 g、白术20 g、熟地黄20 g、淫羊藿20 g、枸杞20 g，白芍15 g、当归20 g、川芎15 g、甘草10g；以水煎煮，收汁200 mL，1剂/日，早晚分2次服用，疗程同步于TP方案治疗。

2.2 观察指标

2.2.1 骨髓抑制发生情况 依据《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO 标准) 》[9]对两组患者骨髓抑制发生病例数及骨髓抑制分级进行判定，骨髓抑制分为Ⅰ～Ⅳ 级。

2.2.2 血细胞计数和血红蛋白水平 治疗前后采用血细胞分析仪(MEK-9100，上海聚慕医疗器械有限公司)检测血细胞计数(血小板、白细胞、粒细胞计数)及血红蛋白(Hb)水平。

2.2.3 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]对两组患者治疗前后脾肾亏虚证候积分进行评定，对面色苍白、神疲乏力、少气懒言、纳呆食少、腹胀便溏、腰膝酸软6项症状按无症状积0分，轻度积1分，中度积2分，重度积3分，各项积分总和即为脾肾亏虚证证候积分，分值越高，症状越严重。

3 结果

3.1 两组患者骨髓抑制发生情况比较 对照组出现骨髓抑制22 例，观察组出现骨髓抑制13 例，观察组骨髓抑制发生率(34.2%)明显低于对照组(57.9%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者骨髓抑制发生情况比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前后血细胞计数和Hb水平比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后血细胞计数、Hb水平比较

3.3 两组患者治疗前后脾肾亏虚证候积分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后脾肾亏虚证候积分比较分)

4 讨论

卵巢癌为妇科多发恶性肿瘤，其对化疗的敏感性较高，紫杉醇联合铂类(TP)是临床治疗本病的一线化疗方案，其中紫杉醇是从紫杉树皮提取的抗癌活性成分，属植物类抗肿瘤药，紫杉醇通过与微管蛋白结合，抑制微管解聚，促进微管聚合和微管束的形成，干扰细胞分裂，于G2/M期将细胞周期阻断，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌有较好的疗效[11]；其副作用主要表现为骨髓抑制和过敏反应。铂类可与DNA结合,破坏DNA的功能,抑制细胞有丝分裂,临床应用可明显提高卵巢癌的完全缓解率并改善预后。铂类药物为细胞周期非特异性化疗药物，可引起各系统不良反应，包括血液、胃肠道、肾脏和神经毒性，其中血液学毒性最为常见，用药后会产生不同程度的骨髓抑制，可导致粒细胞、血小板减少和贫血[12]。两者联合用药无交叉耐药，近年来国际上已将TP方案作为卵巢癌患者的首选化疗方案。熊旭光等[13]报道TP方案与其他含铂方案比较，能够延长行卵巢癌肿瘤细胞减灭术患者术后的肿瘤进展时间，降低血清 CA125 水平，改善预后。任雪英[14]通过对TP与PC(环磷酰胺+顺铂)方案治疗晚期卵巢癌患者进行疗效对比，结果表明TP方案的疗效优于PC方案；但是TP方案的血液系统毒副反应发生率高。对于卵巢癌患者在实施TP化疗方案治疗的同时辅以中药治疗以防治骨髓抑制对于提高和保证化疗疗效、改善患者生存质量具有重要意义。

中医学将卵巢癌化疗后骨髓抑制归类于“血虚”“虚劳”等范畴，正气不足、邪气聚之是肿瘤发病基础，卵巢癌患者多病程较长，病势较深，经化疗后则正气大虚。化疗后骨髓抑制主要累及脾肾二脏，脾肾亏虚为基本病机[15]。肾为先天之本，主骨生髓，“肾藏精，精者，血之成也”(《诸病源候论》)，肾虚不能藏精，生髓化血之力减弱；脾为后天之本，主运化水谷，为气血生化之源，化疗药毒中伤脾胃，脾胃受损(消化道反应)，气血生化乏源，无以化精，精不化则髓无以充，全身失养，精血不能互化，最终导致血虚髓少。因此中医辨证施治应从脾肾着手，健脾益肾、养血生髓。补虚生髓汤方中黄芪、党参能够大补元气、益气健脾；熟地黄、鹿角胶补肾益精，促进生髓化血；淫羊藿能补益肾阳，温暖脾阳以助运化生血；茯苓、白术与黄芪、党参相伍，健脾益气，使气血生化有源；当归、川芎能够补血活血，使补而不滞；枸杞子益精补血；白芍养血，与当归、熟地同用治疗血虚证；甘草助益气、调和诸药。现代药理研究表明，人参具有促进造血作用，人参多糖能够增强机体免疫功能，且人参中的多种成分具有抗肿瘤活性[16]。黄芪所含皂苷类、黄酮类、多糖类等活性物质，可提升骨髓中红细胞、白细胞和巨核细胞水平，黄芪多糖在升高外周血白细胞更具优势[17]；枸杞多糖具有促进造血干细胞增殖，增加CFU-GM数量，促进其向粒系分化[18]；当归多糖与黄芪多糖相伍可促进骨髓抑制小鼠造血干细胞的增殖分化[19]。全方配伍，共奏扶正补虚、健脾益肾、化生气血之功。

本研究结果表明，治疗后观察组骨髓抑制发生率为34.2%，明显低于于对照组的57.9%；血小板、血粒细胞、白细胞计数及血红蛋白降低程度均较对照组明显减轻(P<0.05)；脾肾亏虚证候积分改善优于对照组(P<0.05)。提示补虚生髓汤可有效改善TP方案治疗卵巢癌患者的骨髓抑制，减少骨髓抑制的发生率，同时能够改善脾肾亏虚症状，提高生活质量。

综上所述，自拟补虚生髓汤可有效降低卵巢癌化疗患者骨髓抑制发生情况，提高患者血小板、白细胞以及中性粒细胞计数，升高血红蛋白水平，具有骨髓保护作用。