加减柴胡温经汤治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠疗效及对患者身心症状、抑郁情绪和血清性激素水平的影响

陈丽梅，王 健，史亮亮，左晓娜，唐英杰

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001)

中医理论认为，肝郁阴虚主要由肝气郁结、经络不通、津液损伤等引起的虚热内扰引发，“夹瘀”则表示存在瘀血内阻[1]。围绝经期是指绝经前后妇女由中年步入老年的一段时间。分析认为，围绝经期女性肝郁阴虚型失眠同激素水平变化、精神压力以及外界刺激等多因素有关[2]。肝郁阴虚型失眠可主要通过调整情绪、心理治疗、暗示治疗以及自我脱敏等改善症状，严重者需结合药物进行治疗。由于肝郁阴虚夹瘀型失眠相比一般类型的失眠具有典型的中医型临床特征，因此通过中医角度寻求解决方案为失眠患者症状的改善提供了新的思路。加减柴胡温经汤作为一类历史悠久、应用广泛的中药汤剂[3-4]，在治疗肝郁阴虚患者失眠症状、调整抑郁情绪方面的应用具有一定的应用价值。本研究主要探究该方剂应用于围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠患者的治疗效果，以期对本研究所涉及的失眠类型患者临床症状的改善发挥一定的参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2021年12月本院收治的围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠患者共计104例，病例纳入标准：①符合中医理论中关于肝郁阴虚夹瘀的诊断标准[5]；②匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)>7分；③年龄45～55岁；④明显的月经周期紊乱，或闭经不超过1年；⑤雌二醇(E2)水平下降，促卵泡激素(FSH)>40 IU/L；促黄体生成素(LH)升高；⑥具有良好的理解能力以及配合能力。排除标准：①存在既往失眠病史，或近3个月内接受过抗失眠、镇静类药物者；②对加减柴胡温经汤、坤泰胶囊存在过敏反应；③合并恶性肿瘤者、严重器官功能障碍者；④合并免疫功能异常；纳入本研究的全部观察对象对本研究项目知情且签署了知情同意书。本研究内容经医院伦理委员会讨论并批准通过。对照组平均年龄(51.72±4.61)岁；平均体重指数(22.42±1.93)kg/m2；失眠病程(122.54±15.13)d；合并高血压11例，合并糖尿病13例。观察组平均年龄(51.33±4.28)岁；平均体重指数(22.38±1.89)kg/m2；失眠病程(120.25±15.06)d；合并高血压9例，合并糖尿病15例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：服用坤泰胶囊进行治疗(主要成分包括：熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓)治疗。口服，4粒/次，3次/d。疗程为4周。研究开始后，全体研究对象禁饮茶、咖啡，并保持规律的作息。

1.2.2 观察组：给予加减柴胡温经汤进行治疗：柴胡、当归、白芍、党参、麦冬各15 g，牡丹皮12 g；生姜、清半夏、黄明胶、女贞子、旱墨莲各10 g，黄芩7 g，桂枝5 g，川芎、炙甘草各6 g。加减：失眠重者加龙骨、牡蛎、百合各15 g。本中药汤剂由医院中药药房专业人员进行统一颗粒调配。每日服用2次，早餐前半小时、晚睡前半小时空腹开水冲服。上述治疗方案持续4周。

1.3 观察指标 ①PSQI：量表由9个题目组成，前4题为填空题，后5题为选择题，其中第5题包含10道小题，根据每个项目的问题进行回答并对应评分标准计分，总分范围0～21分，得分越高睡眠越差[6]。②抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)评分[7]、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)评分：各包含20个项目，单项评分范围1～4分，评分越高表示焦虑现象越严重，计算总分后，再乘以1.25以后取得整数部分，即可得到标准分[8]。③采集患者接受治疗前后的全血标本，静置待血清析出后，离心机3500 r/min处理10 min，采用英国西门子医学诊断产品有限公司生产的全自动生化免疫一体机SIEMENS ADVIA WorkCell检测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。④采用贝克曼库尔特公司生产的UniCel-Dxl800全自动化学发光分析仪检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)以及肿瘤坏死因子(TNF-α)。

1.4 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[9]判定。首先计算证候积分，积分规则：①睡眠不安；②心悸不安；③健忘；④神疲乏力；⑤头晕目眩；⑥面色少华。上述临床症状中，编号①～④的症状根据病情严重程度分为轻度(2分)、中度(4分)以及重度(6分)；编号⑤和⑥的症状为副症，根据病情严重程度分为轻度(1分)、中度(2分)以及重度(3分)。根据证候积分、睡眠时间及PSQI评分判定疗效。显效：中医证候积分减少>80%，PSQI评分下降>50%；有效：中医证候积分减少50%～80%，PSQI评分下降30%～50%；无效：中医证候积分减少<50%，PSQI评分下降<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/全部纳入研究的病例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组的治疗总有效率为96.15%，显著高于对照组的78.85%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后身心症状以及焦虑、抑郁情绪比较 两组治疗前，PSQI、SDS以及SAS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PSQI、SDS以及SAS评分相比治疗前均出现降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后身心症状以及焦虑、抑郁情绪比较(分)

2.3 两组治疗前后血清性激素水平比较 两组治疗前，E2、FSH以及LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组E2水平均出现显著上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；FSH以及LH水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.4 两组治疗前后细胞因子水平比较 两组治疗前，IL-6、IL-1β以及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，上述指标均出现显著下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后细胞因子水平比较(pg/ml)

2.5 两组不良反应发生率比较 经过治疗，两组患者均未出现显著不良反应。

3 讨 论

围绝经期失眠是困扰女性的常见疾病之一，除了由于睡眠不足对日常生活造成的严重影响之外，长此以往还容易出现显著心理问题。虽然西医西药用于缓解睡眠障碍方面已取得显著进展，然而长期使用易出现不良反应。相比之下，中药具有临床效果显著、长远疗效稳定的特点。温经汤应用历史悠久，尤其对于冲任虚寒、瘀血阻滞等症状具有显著的疗效，因此也是妇科调经的常用方剂[10-11]。本研究重点讨论的加减柴胡温经汤对缓解围绝经期女性失眠的临床疗效，并重点分析该治疗方案对其身心症状、抑郁情绪、血清性激素水平以及细胞因子水平变化的比较，以期为围绝经期失眠患者治疗方案的选取发挥一定的参考价值。

研究结果显示，两组治疗后，失眠症状均获得了缓解。分析其原因，对照组采用了中成药坤泰胶囊进行治疗。坤泰胶囊具有良好的滋阴清热、安神除烦的功效，对于缓解围绝经期诸症应用十分广泛。大量研究表明，卵巢功能减退、更年期综合征表现者，使用坤泰胶囊进行治疗后，潮热面红、自汗盗汗、心烦不宁、失眠多梦等症状大多能够得到有效缓解[12]。这是由于熟地黄具有良好的滋阴补血功效，而黄连可清热湿燥、泻火解毒，能够镇肝凉血、燥湿开郁、解渴除烦，对于缓解围绝经期燥热不安、心烦不宁具有良好的应用价值；白芍具有祛风除湿、解毒镇痉的功效；黄芩能够缓解高热烦渴、血热吐衄、痈肿疮毒等；茯苓同样对心神不安、惊悸失眠等症状发挥调节作用[13-14]。上述中药成分联合应用、相辅相成，因此失眠症状得到了改善，焦虑、抑郁等不良情绪得到了缓解。

观察组采用加减柴胡温经汤进行治疗，在加减柴胡温经汤的配方中有部分成分同坤泰胶囊相同。此外，柴胡可和解表里、疏肝解郁。与此同时，加减柴胡温经汤还包含龙骨、牡蛎、百合等成分；上述药材中，龙骨具有镇惊安神、平肝潜阳、收敛固涩等功效，能够有效缓解心悸以及失眠；牡蛎能够益阴潜阳；百合具有良好的养阴润肺、清心安宁的之功效，对于缓解虚烦惊悸、失眠多梦效果甚佳[15-16]。此外，汤者，荡也。汤药较成药药量大，药力充足，因此人体更容易吸收，且有效成分利用率高、药效发挥快[17]。因此，相比单独使用坤泰胶囊治疗组治疗的患者，观察组患者服用汤剂后，失眠症状、不良身心状态获得了更显著的改善。

有研究结果表明，围绝经期妇女血清性激素水平对其身心状态以及失眠症状具有一定影响。由于围绝经期卵巢功能逐渐退化，植物神经调节功能趋于紊乱，容易造成程度不一的失眠、精神状态异常以及烦躁、焦虑等[18]。经过治疗，两组患者E2水平显著提升，FSH以及LH水平显著降低，表明坤泰胶囊以及柴胡温经汤中的有效成分能够帮助患者调节激素水平。中医学理论认为，肝郁阴虚夹瘀型失眠的主要特征为阴虚、火旺；且长期顽固性不寐，则会加重心烦以及瘀血内阻[19]。内环境失调会对激素分泌造成影响，若不及时通过人体自身平衡的机制进行调节，则上述病因可互为因果，导致失眠者陷入恶性循环。本研究所使用的加减柴胡温经汤全方共奏解郁滋阴活血之功用，直对病机，有的放矢。同时桂枝、白芍组合可调和营卫，柴胡、黄芩调整枢机，可有效调节内分泌，从而改善失眠症状。中医学理论认为，产生焦虑、抑郁的中医病机主要包括肝气郁结、心神失养以及心肾不交。角色转换、感情受创等一系列原因可造成气郁不疏、郁而化火，最终造成心神不宁。服用加减柴胡温经汤后，患者机体内环境得到了有效调理，体内郁结得到了有效的化解，内分泌情况趋于平衡、稳定，因此焦虑、抑郁症状亦得到了明显的改善。

另外，研究结果表明，患者接受相关治疗干预后，IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均显著下降。资料表明，IL-1β以及TNF-α均为睡眠相关的调节性物质。长期心理应激使IL-6、IL-1β、TNF-α持续升高，将对正常睡眠产生抑制作用，同时可造成记忆力下降、认知功能减退[20]。研究结果显示，观察组患者细胞因子水平均明显下降，表明在多种中药成分的干预下，失眠者下丘脑-垂体-卵巢轴的激素得到调节，因此不良情绪以及失眠症状均得到改善。本研究不足之处在于，研究对象选取过程中，尚未对患者基础疾病、学历等因素进行综合考察；且研究病例数有限，因此对两组用药后不良反应发生情况未获得足够说服力的数据，更确切的结论有待进一步研究证实。

综上所述，加减柴胡温经汤用于治疗围绝经期肝郁阴虚夹瘀型失眠具有良好的效果，能够有效改善患者身心症状、缓解抑郁情绪并调整血清性激素水平，具有较高的应用价值。