血栓弹力图在急性脑梗死尿激酶溶栓患者中的应用研究

陈伟明 林进光 陈志强 李爱华 陈志晓 文学 林涛 梁喜芳

急性脑梗死是一种血栓形成性疾病,其发病率高达50%～80%,居脑血管疾病首位［1］。脑梗死急性发病期凝血纤溶系统失衡,若不及时展开治疗将会影响患者预后［2］。临床常采用药物静脉溶栓、抗血小板凝集、调脂等措施治疗急性脑梗死,以达到改善脑循环、恢复血流的目的。传统的凝血项目检查只能针对凝血过程中的单个或多个指标进行检查,不能完整反映出患者体内凝血功能的动态变化［3］。而血栓弹力图通过对凝血过程中血液粘度改变的动态测量,用图形将整个凝血-纤溶过程完整描绘出来,帮助医师整体评价患者凝血状态并推测病情［4,5］。本研究主要通过测定急性脑梗死患者尿激酶溶栓前、溶栓后1 h、溶栓后24 h的血栓弹力图、凝血功能及血常规等变化情况,探究急性脑梗死患者与同期健康体检人群在血栓弹力图、凝血功能、血小板等方面的差异,为急性脑梗死患者的临床救治提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月～2022 年4 月本院收治的急性脑梗死患者50 例为研究组,另选取本院同期健康体检者50例为对照组。研究组男28例,女22例；年龄39～85 岁,平均年龄(66.37±9.61)岁。对照组男24 例,女26 例；年龄37～89 岁,平均年龄(67.37±9.61)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。研究组纳入标准：①符合《中国急性缺血性卒中诊治指南2018》［6］中急性脑梗死的诊断标准并经颅脑CT 确诊；②年龄≥18 岁；③发病时间≤6 h；③美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥4 分；④患者及家属知情并同意参加研究。研究组排除标准：①溶栓禁忌证；②合并脑出血或早期脑梗死低密度改变。对照组纳入标准：①年龄≥18 岁；②既往无缺血性心脑血管病史；③无严重心肝肾及血液系统疾病；④无自身免疫性疾病。本研究经本院医学伦理会审批通过。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 对照组于体检当日,研究组于溶栓前、溶栓后1 h、溶栓后24 h 分别抽取静脉血3 ml 并加入枸橼酸钠抗凝,完成血栓弹力图、凝血功能及血常规检测。

1.2.1 溶栓方法 研究组予尿激酶(南京南大药业有限责任公司,国药准字H10920040,规格：10 万U/瓶)100～150 万U 静脉溶栓治疗。

1.2.2 血栓弹力图检测 采用TEG-5000 血栓弹力图仪(美国血液技术公司)及配套试剂严格按照说明书操作。在枸橼酸钠抗凝血样中取1 ml 全血注入高岭土试剂瓶中激活,在盛血杯中注入20 μl 氯化钙,再取340 μl标本注入盛血杯内测定。通过G Analytical Software 4.2.3分析软件处理并记录到电脑上,与时间对应绘制出各标本的血栓弹力图与数据。R 参考值为5～10 min、K 参考值为1～3 min、Angle 或α 角参考值为53～72 deg、MA 参考值为50～70 mm。

1.2.3 凝血功能指标及PLT 检测 使用全自动血凝仪Sysmex CS-5100［日本希森美康(Sysmex)株式会社］采用磁珠凝固法检测PT、APTT、TT、FIB、D-Dimer,通过PT 和测定试剂的国际敏感指数推算INR。采用Sysmex XN-9000 全自动血液分析仪［日本希森美康(Sysmex)株式会社］及配套试剂检测PLT。

1.3 观察指标 比较两组血栓弹力图指标、凝血功能指标及PLT 水平。血栓弹力图指标包括R 值、K 值、Angle 值、MA 值、LY30 值。凝血功能指标包括PT、APTT、TT、FIB、D-Dimer、INR。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血栓弹力图指标及PLT 水平比较 研究组治疗前、治疗1 h 后,R 值、K 值均短于对照组,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗24 h 后R 值、K 值、Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组治疗1、24 h 后,R 值、K 值均显著长于本组治疗前,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血栓弹力图指标及PLT 水平比较()

表2 两组血栓弹力图指标及PLT 水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

2.2 两组凝血功能指标比较 研究组治疗前、治疗1 h 后、治疗24 h 后,PT、TT、APPT 均短于对照组,INR 低于对照组,FIB、D-D 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗1、24 h 后,PT、TT、APPT 均长于本组治疗前,INR 高于本组治疗前,FIB、D-D 低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组凝血功能指标比较()

表3 两组凝血功能指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05；与本组治疗前比较,bP＜0.05

3 讨论

脑梗死形成与血小板活化、凝血-纤溶系统失衡有关。因此,选择合适的检测方法以动态反映患者凝血功能的变化尤为重要。近年来大量研究表明,血栓弹力图应用于神经内科脑血管病的诊断价值较高,可通过观察患者溶栓治疗前后凝血功能指标水平的变化来判断溶栓治疗的效果,对机体凝血状态的评估更为准确［7-9］。卢春生等［10］针对急性脑梗死患者采用阿司匹林与氯吡格雷抗血小板治疗方案,通过血栓弹力图对比评价两种方案的治疗效果,指导后续科学治疗方案的选择。

本研究结果显示,研究组治疗前、治疗1 h 后、治疗24 h 后,PT、TT、APPT 均短于对照组,INR 低于对照组,FIB、D-D 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗1、24 h 后,PT、TT、APPT 均长于本组治疗前,INR 高于本组治疗前,FIB、D-D 低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明急性脑梗死患者体内凝血功能减弱,治疗后患者凝血功能得到改善。尿激酶能直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统,催化裂解纤溶酶原成纤溶酶并提高其活性。纤溶酶不仅能降解纤维蛋白凝块,亦能降解血循环中的FIB 及部分凝血因子等,从而发挥溶栓作用［11］。但以上常规血凝指标只能反映体内部分血凝情况,特异性、敏感性和重复性较低,而且若治疗药物为肝素类物质还会对结果产生一定影响。

血栓弹力图中的R 值代表凝血功能被激活到纤维蛋白开始形成的时间,主要通过凝血因子的数量体现。R 值缩短代表机体处于高凝状态,反之则代表体内凝血因子缺乏［12］。K 值主要用来评估纤维蛋白块与血小板在血块形成及互相联结的速率。Angle 值是反映FIB 功能和水平的指标,其意义与K 值类似。MA 值主要代表所形成的纤维蛋白凝块的大小与稳定性,反映血小板的数量与功能。MA 值增大代表机体处于高凝状态,反之则代表体内血小板功能减弱,处于低凝状态［13］。本研究结果显示,研究组治疗前、治疗1 h 后,R 值、K 值均短于对照组,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组治疗1、24 h 后,R 值、K 值均显著长于本组治疗前,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。与李春凤等［14］的研究结果相符合。说明急性脑梗死患者血液FIB、血小板活性均升高,机体处于高凝状态,这与急性脑梗死患者在高血压、动脉粥样硬化等危险因素长期作用下血管内皮受损,血小板黏附聚集功能增强,在局部聚集并激活凝血因子、纤维蛋白原分解交联形成纤维蛋白增加有关［15-17］。

综上所述,血栓弹力图应用于急性脑梗死尿激酶溶栓患者救治中可对凝血状态、药物治疗效果进行监测,具有较高的临床应用价值。本研究还存在许多不足之处,如研究样本量较少,观察时间较短,远期治疗效果还有待研究。希望将来可进行多中心、长周期、大样本的前瞻性研究,以便更清楚地阐述血栓弹力图应用于在急性脑梗死尿激酶溶栓患者救治中的效果。