肠道嗜粘菌Akkermansia muciniphila通过肠-肝轴调节L-天冬氨酸代谢改善代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

邓秋怡 译 王文策 校

摘要：肠道细菌Akkermansia muciniphila 因其在治疗代谢疾病方面的潜力而日益得到认可，包括肥胖、糖尿病和代谢功能障碍相关性脂肪肝(MAFLD)。然而，其代谢作用所涉及的潜在机制还需要进一步的评估。本研究采用高脂高胆固醇饮食诱导的肥胖小鼠模型，探讨Akkermansia muciniphila 对MAFLD 的治疗作用及其机制。用Akkermansia muciniphila 治疗的小鼠有效地逆转了肝脏中的MAFLD，如肝脏脂肪变性、炎症和肝损伤。这些治疗作用在长期停药后持续存在，并在抗生素治疗的肥胖小鼠中略有减弱。Akkermansia muciniphila 处理有效地增加了肠- 肝轴的线粒体氧化和胆汁酸代谢，改善了氧化应激诱导的肠道细胞凋亡，导致肠道菌群组成的重塑。这些代谢的改善是随着肝脏中从肠道运输的L- 天冬氨酸水平的增加而发生的。L-天冬氨酸在体外和小鼠体内均表现出与上述相似的有益代谢效应，并能有效地改善MAFLD。Akkermansia muciniphila 的抗MAFLD 活性与脂质氧化有关，并通过调节L- 天冬氨酸的代谢改善了肠道- 肝脏的相互作用。Akkermansia muciniphila 有可能成为临床干预MAFLD 的潜在药物。

关键词：肠道嗜粘菌；肠- 肝轴天冬氨酸；MAFLD

资料来源：Rao Y,et al.Gut Microbes 2021;13:1,1927633