血管生成素通过平衡α-变形杆菌(α-Proteobacteria)和毛螺菌科细菌(Lachnospiraceae)维持肠道微生物动态平衡

邓秋怡 译 王文策 校

摘要：抗菌肽(AMP)在维持肠道健康方面发挥着重要作用，并且与炎症性肠病（IBD）相关。本研究旨在阐明血管生成素(ANG)（一种肠道分泌的AMP）对肠道微生物群的影响及其与IBD 的相关性。在不同的共栖结肠炎模型和粪便微生物区系移植模型中，评价血管紧张素转换酶对微生物区系的影响及其在结肠炎中的作用。通过16S rDNA 测序确定ANG 调节的细菌，并通过细菌定植分析它们在结肠炎中的功能。用微生物学和生化方法进一步研究了ANG 的物种特异性抗菌活性及其潜在机制。在IBD 粪便样本中表征了ANG 水平和关键细菌。ANG 调节微生物群组成并抑制肠道炎症。具体来说，小鼠中的Ang1 缺乏导致毛螺菌的保护性肠道共生菌株减少，但α- 变形杆菌的共生菌株增加。ANG 与α- 变形杆菌的直接结合导致细菌膜完整性的致命破坏，从而促进毛螺菌的生长，而α- 变形杆菌对此有拮抗作用。口服ANG1 可逆转Ang1 缺陷小鼠的菌群失调并减轻结肠炎的严重程度。在患者中建立了ANG、已鉴定细菌和IBD 状态之间的相关性。这些发现证明了ANG 在塑造肠道微生物组成从而维持肠道健康方面的新作用，表明ANG 微生物区轴可被开发为与生态失调相关的肠道疾病的潜在预防和/或治疗方法。

关键词：血管生成素；肠道微生物；α- 变形杆菌；毛螺菌科细菌；结肠炎

资料来源：Sun D,et al.Gut 2021;70(4):666-676.