持续性房颤患者sST2 和NT-pro BNP 与左房内径关系的探讨

钟海兰

（南京医科大学附属南京市江宁医院心内科 江苏 南京 211103）

房颤是临床上常见的心律失常之一，非瓣膜病持续性房颤（permanent atrial fibrillation, pAF）占房颤比重最大。2010年全球心房颤动患者约有3 350 万人。随着年龄增长，房颤发生率逐年增加，严重影响患者生活质量，导致心力衰竭和动脉栓塞发生，提升致残率和致死率[1]。随着我国人口老龄化和心脑血管疾病患者生存率的提高，pAF 受到越来越多的关注。血清基质裂解素2 是白细胞介素-1 受体的家族一员，被分为可溶型和跨膜型，其功能性配体白细胞介素-33，广泛表达于心肌成纤维细胞、内皮细胞及冠状动脉平滑肌细胞。血清可溶性基质裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2, sST2）与其功能性配体结合后，通过对跨模型的抑制作用，与心肌纤维化紧密相关，促进了心肌重塑。N-末端脑利钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriureticpeptide 或Amino-terminal，NT-pro BNP）是脑钠肽原分解过程中的无活性部分，由76 个氨基酸组成，其半衰期更长，体外相对较为稳定，在心衰应用中具有很高的价值。既往有研究指出，在慢性心衰及扩张型心肌病患者中sST2水平与左心房内径（left atrial dimension, LAD）成正相关[2-3]。既往研究表明，NT-pro BNP 可预测房颤程度及持续时间[4]。本研究旨在通过检测pAF 患者血清sST2 及NT-pro BNP 水平，分析sST2 及NT-pro BNP 与LAD 之间的关系，进一步探讨sST2 及NT-pro BNP 在pAF 的发生、发展过程中的临床意义。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 取2020 年12 月—2022 年4 月 南 京 市 江 宁 医院心内科收治住院的105例非瓣膜病pAF 患者，其中男性5 1例，女性5 4例；年龄5 1～9 2岁，平均年龄（74.14±7.64）岁，按LAD 中位数大小，分为一组（35 mm＜LAD ＜4 5 mm）53 例、二组（45 mm ≤LAD）52 例。选同期住院的35 例LAD 正常（LAD ≤35 mm）患者为对照组。采用酶联吸附免疫法测定血清中sST2、NT-pro BNP 的水平，并分别与已测得的LAD 进行统计分析。pAF 参照欧洲心脏病学会制定的分型标准：发生持续时间超过7 d，一般不能自行转复且药物转复的成功率较低。三组入选对象在年龄、性别、饮酒、吸烟、高血压、冠心病、EF 值、体重指数（BMI）、血糖、低密度脂蛋白、肌酐、是否服用诺欣妥等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 三组非瓣膜病性持续性房颤患者临床基线资料比较

纳入标准：①确诊为非瓣膜病pAF 患者；②认知、沟通功能良好；③治疗、检查依从性较好。排除标准：①风湿性二尖瓣狭窄、机械/生物瓣膜置换术以及二尖瓣修复情况下出现的pAF；②排除先天性心脏病、肺心病、心肌病、合并恶性肿瘤、肝功能异常、感染、自身免疫性系统疾病，以及在3 个月内进行过心脏外科或介入手术患者。

1.2 方法

清晨采集患者空腹静脉血10 mL，分装在2 个EDTA抗凝管和1 个促凝管中备用，采用酶联免疫方法检测sST2（中翰盛泰生物股份有限公司Jet-iStar 3000 免疫分析仪），采用星童免疫pylonIRIS 检测NT-pro BNP（上海星童医疗ET Healthcare），采用生化分析仪检测生化（美国西门子全自动生化分析仪JYKO1817），整个操作由熟练的检验医师完成。所有患者择期进行心脏彩色多普勒超声检查，在M 型上连续测三个心动周期的胸骨旁左室长轴左房前后径，取其平均值为LAD，心脏EF 值采用双平面辛普森法测出。

1.3 统计学方法

使用SPSS 25.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（± s）表示，组间比较行t检验；计数资料用频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.2 三组间sST2、NT-pro BNP 水平比较

单因素方差分析显示，二组sST2、NT-pro BNP 最高，对照组sST2、NT-pro BNP 最低。第二组sST2、NTpro BNP 水平高于第一组及对照组，第一组sST2、NTpro BNP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。sST2、NT-pro BNP 水平随着LAD 增大而增高，见表2。

表2 sST2、NT-pro BNP 水平在三组间的比较

2.3 sST2、NT-pro BNP 及LAD 间的相关性分析

Pearson 相关分析显示，sST2 水平与LAD；NT-pro BNP 水平与LAD，sST2 与NT-pro BNP 水平均呈显著正相关（P＜0.05），见表3。

表3 sST2、NT-pro BNP 水平及LAD 的相关性分析

3.讨论

绝大多数住院的pAF 患者伴有心力衰竭。房颤与心力衰竭往往密不可分。一方面，房颤持续存在时，心房丧失收缩射血功能，且心房颤动易导致心动过速，导致心室舒张储血异常，心脏泵血功能受损，促使心室功能障碍。另一方面，心力衰竭激活了人体的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS 系统），抑制细胞外基质降解，导致心房扩大及广泛心肌纤维化，与此同时心力衰竭导致心房离子通道重塑、不应期离散、传导异常，两者皆可诱发心房颤动发生及持续存在[5-6]。心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，根据心脏彩超左室射血分数大小，将心力衰竭分为射血分数保留的心衰及射血分数降低的心衰。临床对心衰的准确诊断存在很大难度，心衰住院的患者中有一半以上是射血分数保留心衰，sST2 是心功能不全独立危险因素，在心血管病中发挥着重要的作用，它不受年龄、性别、体重指数等影响[7]。sST2 对慢性心力衰竭患者死亡风险有较高的预测价值[8]。心脏纤维化标志物半乳糖凝集素3 在pAF 患者血清呈高表达。有研究证实，sST2 对心力衰竭患者危险分层及预后评估明显优于半乳糖凝集素3[9]。NT-pro BNP 亦可作为早期诊断慢性心力衰竭的指标。

本文结果显示，sST2、NT-pro BNP 水平随着LAD 的增大逐渐升高，相关性分析显示与sST2 水平与LAD 正相关（P＜0.05）。与既往研究结果基本一致[10-11]。分析原因，①pAF 患者的心房发生无序性颤动，促使心房结构出现病理性改变。心房纤维化是心房颤动发生的重要的组织学基础。房颤的核心发作机制是组织学及电学重构[12]。房颤通过激活RASS 系统，导致血管紧张素Ⅱ高表达，而后者是纤维化启动子，促使成纤维细胞增生和胶原含量增加，分化为分泌胶原的肌成纤维细胞。心房纤维化的发生促使房颤从阵发性逐渐转变为持续性。随着LAD 的增大，心房纤维化更加明显。心室重构及间质纤维化的过程sST2 都有参与[13]。sST2 作为纤维化和心脏应激的新型生物标志物，与心肌纤维化程度之间显著相关[14-15]。②sST2 可干扰线粒体融合及其功能.增加活性氧簇的产生，升高的活性氧簇对成纤维细胞具有活化作用，引发心肌纤维化[16]。③sST2 水平与左室重构密切相关。当心肌细胞应变力变化或受到机械牵拉，可刺激心肌细胞分泌大量的sST2[17]。

本文结果显示，NT-pro BNP 水平与LAD 正相关（P＜0.05），与邝鸿生等[18]NT-proBNP 与LAD 相关，并且在预测房颤持续时间与心衰指数方面发挥重要作用的结论基本一致[18]。分析原因，①NT-proBNP 主要由心房及心室肌细胞合成分泌，当心脏扩大或负担增加时大量分泌。pAF 患者在心脏在电重构基础上，发生心肌纤维化，导致组织学重塑，心房、心室腔扩大，心功能下降，容量负荷增加，促进了NT-pro BNP 水平升高。②pAF 患者因有序心房电活动被无序的颤动波所替代，不规则、高频率的收缩可导致心房肌发生损伤，使心房的收缩或舒张功能显著降低，进而影响心房泵血能力。作为心肌压力标志物的NT-pro BNP，当心房受到牵张和容量负荷增加时，促使其分泌增多[19]。

综上所述，pAF 患者sST2，NT-proBNP 水平随着LAD的增大逐渐升高，监测sST2，NT-proBNP 水平有助于帮助临床医师及早识别高危的房颤患者，及早加强治疗，预防不良终点事件发生。本研究样本量较小，且未能动态监测LAD、sST2 及NT-proBNP 的变化，可能存在随机误差。