补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声对子宫腺肌病的疗效及病人免疫功能的影响

薛颖，杨艳景，闫娟，祁洁

子宫腺肌病为临床育龄期妇女常见疾病，且其发病率逐渐趋于年轻化。主要以子宫肌层内侵入子宫内膜间质及腺体并生长于其中为发病机制，伴有周围基层细胞增生及肥大等病理性改变［1-2］。子宫腺肌病主要以不孕、痛经进行性加重、经期延长及经量增多等为主要症状［3］。由于经量明显增多及疼痛较为严重，可对病人生活质量及身心健康造成明显影响。目前，高强度聚焦超声为治疗子宫腺肌病最为常见的物理方法，具有可重复使用、无放射性污染、对麻醉要求低及无出血等优点，效果较好［4］。但是高强度聚焦超声也存在治疗病灶不够彻底的缺点。谭惠莲等［5］研究显示，中西医结合治疗子宫腺肌病取得较好效果。石利香［6］研究显示，补肾活血散瘀汤治疗子宫腺肌病可有效改善病人临床症状，防止复发。但是目前未有将补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声用于治疗子宫腺肌病的相关研究，故本研究为探究其疗效，对子宫腺肌病病人使用补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声治疗，并分析其疗效及对病人免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年7—12月石家庄市人民医院收治的110例子宫腺肌病病人，按随机数字表法分为超声组（55例）和联合组（55例）。纳入标准：（1）所有病人经影像学检查均符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》［7］中子宫腺肌病的诊断标准；（2）所有病人均符合《中药新药临床研究指导原则》［8］中肾虚血瘀型诊断标准；（3）自愿签署知情同意书病人；（4）适用且为首次接受高强度聚焦超声治疗病人。排除标准：（1）进行手术治疗病人；（2）合并肝肾功能不全或心血管疾病病人；（3）合并恶性肿瘤及近3个月接受激素治疗病人。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。两组病人基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 子宫腺肌病110例基本资料比较

表1 子宫腺肌病110例基本资料比较

1.2 方法超声组给予高强度聚焦超声治疗：使用购自重庆海扶医疗科技股份有限公司的高强度聚焦超声肿瘤治疗系统（JC200型），治疗参数：焦点大小为2～11 mm，焦域声强为6 000～9 000 W∕cm2，焦距为145 mm，频率为0.8 MHz，治疗头功率为0～400 W可调。病人取俯卧位，根据定位资料及MRI成像确定病灶及子宫位置、测量病灶范围及治疗区域通道显像情况，通过移动机械运动控制装置在实时超声影像监测下确定欲治疗范围。使用水囊将治疗区域的肠管推移至辐照靶区外，取θ角为90°，层间距为5 mm，以点扫描，制定治疗区域。治疗覆盖区方式：点-线-面-块。治疗过程以超声进行实时监控，与扫描的MRI图像相结合，根据声像图设计靶区层面，开始治疗层面选择中间次层面，治疗靶区以焦点逐层覆盖，实时超声显像出现灰度增高区域或片状回声为治疗有效标准，病灶范围由所有治疗层面灰度覆盖则治疗结束。治疗策略：开始治疗时由短周期1 s on∕3 s off、低功率200 W∕cm2开始，根据病人反映逐渐调整发射周期及发射功率，若病人出现下肢放射性疼痛或腹壁灼烧感时应立即停止发射声波并调整治疗区域。术后给予抗生素治疗3～7 d。联合组在超声组的基础上给予补肾活血散瘀汤（鬼箭羽、延胡索、赤芍、川芎、当归、紫河车、菟丝子各10 g，青皮6 g）口服，由药剂师统一熬制为400 mL，分早晚两次餐后0.5～1.0 h服用，每天1剂。两组均治疗3个月。

1.3 指标（1）免疫功能，分别于治疗前后抽取病人空腹静脉血3 mL，分离血清，以散射比浊法检测血清补体C3、C4、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，C3、C4试剂盒由德国西门子医学诊断产品有限公司生产的西门子全自动蛋白分析仪（BN-Ⅱ）及配套试剂。（2）月经改善情况，分别于治疗前后以月经量评分评估病人月经量，以月经失血图评估月经量［9］：血染面积基本占满卫生巾为重度，记为20分；血染面积占卫生巾的1∕3～3∕5为中度，记为5分；血染面积占卫生巾的1∕3为轻度，根据卫生巾使用数量及卫生巾评分计算总分，大于100分即为月经量超过80 mL，月经量过多。分别于治疗前后以视觉模拟评分法（VAS）评估病人疼痛程度，共0～10分，0分为无痛，10分为最痛，分值越高表示病人疼痛越严重。（3）中医症候积分，参考《中药新药临床研究指导原则》［8］评估病人治疗前后中医症候积分，包括经期或经前小腹痛（6分）、情志抑郁或烦躁易怒（6分）、经血暗红或经行不畅（2分）、经期或经前期乳房胀痛（2分）、行经不规律（2分）、经量异常（2分）及肛门坠胀（2分）等症候，分值越高表示情况越差，取总评分之和。（4）血清糖类抗原CA125水平、子宫体积，分别于治疗前后以B超测量病人子宫体积大小（π∕6×子宫前后径×上下径×左右径）。分别于治疗前及治疗后月经干净后3～5 d抽取病人空腹静脉血3 mL，分离血清，以化学免疫法及全自动免疫分析仪检测血清糖类抗原CA125水平。（5）不良反应发生情况，记录并对比两组病人疼痛、皮肤烫及阴道流液等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0软件分析本研究数据，免疫功能、月经改善情况、中医症候积分、血清糖类抗原CA125水平、子宫体积为计量资料，使用表示，组内及组间比较采用t检验；不良反应发生情况为计量资料，采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能与治疗前比较，两组治疗后补体C3、IgA水平明显降低，且与超声组比较，联合组明显降低；两组血清IgG明显升高，且与超声组比较，联合组明显升高（均P＜0.05）；两组血清IgM、补体C4水平治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 子宫腺肌病110例血清补体及免疫球蛋白（Ig）比较∕

表2 子宫腺肌病110例血清补体及免疫球蛋白（Ig）比较∕

2.2 月经改善情况与治疗前比较，两组治疗后月经量评分、VAS评分均明显降低（P＜0.05），且与超声组比较，联合组明显降低（P＜0.05）。见表3。

表3 子宫腺肌病110例月经改善情况比较∕（分

表3 子宫腺肌病110例月经改善情况比较∕（分

注：VAS为疼痛视觉模拟评分法。

联合组治疗前治疗后超声组治疗前治疗后t，P值两组比较t，P值治疗前治疗后55 55 102.78±10.68 61.25±6.32 103.65±11.12 72.78±7.42 17.13，＜0.001 0.42，0.676 8.77，＜0.001 4.23±1.23 1.76±0.56 4.28±1.27 2.34±0.68 9.99，＜0.001 0.21，0.834 4.88，＜0.001images/BZ_140_1281_335_2240_389.pngimages/BZ_140_1281_560_2240_618.png

2.3 中医症候积分与治疗前［联合组（18.25±2.34）分，超声组（17.89±2.15）分］比较，两组治疗后中医症候积分［联合组（11.26±1.57）分，超声组（13.78±1.78）分］均明显降低（t=18.40，10.92，P＜0.001），且与超声组比较，联合组明显降低（t=7.87，P＜0.05）。

2.4 血清糖类抗原CA125水平、子宫体积与治疗前比较，两组治疗后血清糖类抗原CA125水平、子宫体积均明显降低（P＜0.05），且与超声组比较，联合组明显降低（P＜0.05）。见表4。

表4 子宫腺肌病110例血清糖类抗原CA125水平、子宫体积比较∕

表4 子宫腺肌病110例血清糖类抗原CA125水平、子宫体积比较∕

联合组治疗前治疗后超声组治疗前治疗后两组比较t，P值治疗前治疗后55 55 125.78±15.62 70.14±7.58 126.64±15.71 94.23±10.64 0.29，0.774 13.68，＜0.001 1658.24±256.78 1310.67±175.62 1651.74±256.01 1478.36±210.54 0.13，0.894 4.54，＜0.001images/BZ_140_1281_1247_2240_1302.pngimages/BZ_140_1281_1472_2240_1531.pngimages/BZ_140_1281_1702_2240_1760.png

2.5 不良反应发生情况联合组出现阴道流液情况1例，皮肤烫3例，疼痛6例，超声组出现阴道流液情况2例，皮肤烫4例，疼痛8例；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

子宫腺肌病在临床较为常见，严重影响病人生活质量及身心健康，甚至还可引起不孕［10-11］。目前物理疗法及药物疗法为临床治疗子宫腺肌病常用的保守方法，可保留病人子宫。近年来，高强度聚焦超声作为非侵入性方法逐渐用于治疗子宫腺肌病。廖红等［12］研究显示，高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病可有效改善病人临床症状。高强度聚焦超声利用生物学效应及超声波特性消融病变进行治疗，通过将低声强超声波的能力在体内病灶处聚焦，进而达到破坏病灶但不损伤周围组织的目的［13］。在治疗过程中，高强度聚焦超声能够瞬间将病灶温度升至60～80℃，进而使局部组织发生不可逆性坏死，可同时杀灭间质细胞、腺体细胞及平滑肌细胞，进而减轻病人疼痛，改善临床症状［14-15］。

子宫腺肌病在中医中属“不孕”“癥瘕”“痛经”等范畴，主要以气滞血瘀为病机［16］。本研究认为子宫腺肌病多由肾气虚弱引起瘀血阻滞，血瘀为标，肾虚为本，虚实夹杂，血瘀肾虚并存，因此应补肾气、充肾阳，进而推动血气运行，利于水湿运化及瘀血吸收，去瘀血则除病痛［6］。因此，临床治疗应主要进行补肾益气，同时兼顾活血化瘀。补肾活血散瘀汤主要成分为鬼箭羽、延胡索、赤芍、川芎、当归、紫河车、菟丝子、青皮，其中紫河车、菟丝子可从根源补肾，能补肾益气，通畅气机；青皮、延胡索可行气止痛，利于活血化瘀药物的发挥；当归、赤芍可活血行血，进而去瘀血，消散癥瘕积聚；川芎可治疗气滞、血瘀，与鬼箭羽配合使用可散瘀止痛、破血通经。诸药合用可活血散瘀、补肾益气［17］。

本研究结果显示，与治疗前比较，两组治疗后月经量评分、VAS评分、中医症候积分、子宫体积均明显降低，且与超声组比较，联合组明显降低。提示，补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病可有效改善病人临床症状，减轻疼痛，与石利香研究结果基本一致［6］。分析其原因，可能是因为补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声治疗可标本兼治，起互补作用，进而提高治疗效果。阮青青等［17］研究显示，子宫腺肌病的发生与免疫功能异常密切相关，子宫腺肌病是由免疫失衡导致。其中IgM、IgA、IgG为临床常见的免疫因子，免疫功能障碍发生时IgA升高，IgM、IgG降低；C3在血清中含量最高，C4可促进吞噬、活化补体，机体发生炎症反应及组织损伤时其水平升高［18-20］。本研究结果显示，与治疗前比较，两组治疗后补体C3、IgA、血清糖类抗原CA125水平明显降低，且与超声组比较，联合组明显降低；两组血清IgG明显升高，且与超声组比较，联合组明显升高；两组血清IgM、补体C4水平治疗前后比较差异无统计学意义。提示，补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声可在一定程度上提高免疫功能。可能是因为两种治疗方式联合可通过调节病人免疫因子及免疫细胞水平调节机体内免疫平衡进而达到治疗子宫腺肌病的目的。本研究还发现，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，这提示补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病病人较为安全。

综上所述，补肾活血散瘀汤联合高强度聚焦超声治疗子宫腺肌病病人可有效改善临床症状，提高免疫功能，安全有效，效果显著。但是本研究纳入样本量相对较少可能影响结果偏倚，还需在以后研究中扩大样本量进一步分析其价值。