阿替普酶静脉溶栓联合阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中预后分析

劳小平，廖荣西，罗世旺，李雄新，陈锦艳

广西北海市人民医院神经内科，广西北海 536000

近年来，随着人们生活方式的改变，急性缺血性脑 卒中（acute ischemic stroke,AIS）发病率逐年上升，约占全部脑卒中的60%～80%[1]，具有高致残率、病死率[2]，已成为我国居民死亡性疾病的第一位。目前针对AIS的治疗方法比较有限[3-4]。在阿替普酶（alteplase，rtPA）、尿激酶（urokinase,UA）等临床药物被研制出来之前，对于AIS基本无特效治疗药物，阿替普酶的临床投入使用使得AIS治疗取得了重大突破，让AIS治愈成为可能[5-6]。然而rtPA给患者带来获益的同时，其不良反应及并发症也随之而来。目前相关研究对其有效性及安全性也未达成一致共识，尽管对部分急性脑梗死患者在时间窗内给予阿替普酶溶栓治疗，但也无法完全规避不良反应及并发症[7]。故本研究将以广西北海市人民医院2017年5月—2020年5月期间收治130例发病在时间窗内急性缺血性脑卒中患者为研究对象，旨在研究分析rtPA治疗患者的预后及出血并发症，评估其有效性及安全性，为临床用药提供参考。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院收治的急性缺血性脑卒中患者130例。本研究经本院医学伦理委员会批准。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基本资料比较Table 1 Comparison of basic data of two groups of patients

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合AIS相关诊断标准并经影像学检查确诊，且年龄在18岁以上；②首次发作且≤4.5 h；③患者知情同意。排除标准：①临床资料缺失者；②存在癫痫、颅内出血史者；③近期有抗凝治疗史者；④药物过敏者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥伴有严重心、肝、肾等内科疾病及生活无法自理、精神病者。

1.3 方法

两组患者均接受生命支持、维持水电解质平衡等常规治疗，若患者出现脑水肿，则采用20%的甘露醇（批号2012041506，规格：250 mL∶37.5 g）静滴125 mL治疗，2～3次/d，3～7 d。

常规治疗组接受常规临床治疗：阿司匹林（国药准 字J20171021；规格：100 mg×30 s）首次应用剂量为300 mg/次，后续将剂量调整为100 mg/d，1次/d，一共服用14 d。

联合组联用阿替普酶（国药准字S20110051；规格：50 mg:20 mg）进行静脉溶栓治疗，用量为0.9 mg/kg，先以10%药物进行静脉注射，剩余药物进行静脉滴注，治疗时间持续1 h，24 h后予阿司匹林口服100 mg/次，1次/d，一共服用14 d。

1.4 观察指标

在相同基础资料条件下，rtPA治疗前和治疗24 h、90 d，根据美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）对患者进行整体评估，总分为42分，分值与患者神经损伤严重程度成正比。观察并记录两组患者出血并发症：颅内出血、消化道出血、尿道出血、口腔出血。记录两组患者的临床疗效。显效：患者症状消失；有效：患者症状缓解；无效：患者相较于治疗前症状加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以()表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后NIHSS评分比较

治疗24 h、90 d后，联合组患者NIHSS评分显著降低，两组评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后NIHSS评分比较[)，分]Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups after treatment[，points]

表2 两组患者治疗后NIHSS评分比较[)，分]Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups after treatment[，points]

组别联合组（n=80）常规治疗组（n=50）t值P值溶栓前10.69±2.51 10.30±2.23 0.899 0.370 24 h后7.56±1.17 8.86±3.26 3.253 0.001 90 d后4.24±0.68 6.60±0.58 20.340＜0.001

2.2 两组患者出血并发症比较

两组颅内出血、消化道出血、尿道出血差异无统计学意义（P＞0.05），但两组口腔出血比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者临床疗效比较

联合组的总有效率为（97.50%），高于常规治疗组的（76.00%），差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

rtPA溶栓治疗是目前AIS普遍治疗方法，而随着rtPA在临床上应用程度的加深，对于缺乏急诊血管内介入治疗技术的基层医院而言具有十分重要的价值[8-9]，也为无数AIS患者带来希望，可减轻患者本身及家庭的经济负担与精神压力[10-11]。从临床试验及研究数据可知，rtPA溶栓治疗虽能为患者群体带来明显的治疗效果，但也可能给患者群体带来并发症及不良反应，甚至会加重患者死亡的风险系数。尽管如此，国内外医学界一致认为rtPA溶栓治疗是治疗AIS的重要手段[12-13]。

本研究结果显示，治疗24 h后及90 d的NIHSS评分比较，rtPA溶栓联合阿司匹林治疗较常规治疗差异有统计学意义（P＜0.05），显示接受rtPA溶栓联合阿司匹林治疗患者的近期及远期获益明显，预后良好，这说明AIS患者rtPA溶栓治疗联合阿司匹林确实可以取得较为理想的治疗成效；一些国外相关研究也表明在发病时间内获得rtPA静脉溶栓治疗的AIS患者预后较好[14]。

本次研究中，接受阿替普酶溶栓治疗的患者虽可能会出现出血，如颅内出血、消化道出血、尿道出血以及口腔出血等，但只有口腔出血与常规治疗组之间差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因主要是因为口腔出血是阿替普酶溶栓治疗中最易出现的并发症[15]。与其他出血性并发症相比，口腔出血更容易得到及时处理，对预后结果的影响不大，而对疾病预后影响较大的颅内出血、消化道出血及尿道出血在本研究中较常规治疗组差异无统计学意义（P＞0.05），与Henry Ma等[16]研究结果相似。因此可认为阿替普酶溶栓治疗具有一定的安全性。这与朱海勇等[17]学者研究结果一致，该学者将阿替普酶应用于急性缺血性脑卒中患者中，患者口腔出血并发症减少。说明阿替普酶联合阿司匹林应用于急性缺血性脑卒中，能减少患者出现出血并发症。

本次研究中，联合组的总有效率为97.50%，高于常规治疗组的76.00%(P＜0.05)。阿替普酶为临床二代溶栓药物，同时也是一种纤维蛋白特异性溶栓制剂，可选择性作用于纤维蛋白，患者服用后可与血栓纤维素结合，且与纤溶酶有较高的亲和力，促使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而达到溶解血栓的目的。这与于嘉琦[18]学者研究结果一致，该学者将阿替普酶应用于急性缺血性脑卒中，对照组采用阿司匹林治疗，观察组采用阿司匹林联合阿替普酶，结果显示对照组总疗效率（84.00%）明显低于观察组（98.00%）(P＜0.05)，说明阿替普酶应用于急性缺血性脑卒中具有较好的临床疗效。

综上所述，rtPA联合阿司匹林给患者带来获益的同时，也带来了出血等并发症，但除了口腔出血，其他出血并发症与常规治疗带来的出血并发症相近，而在相同基础资料下，rtPA溶栓治疗联合阿司匹林较常规治疗预后更好，治疗安全性与常规治疗相似。