利培酮及奥氮平在难治性精神分裂症治疗中的效果观察

黄银秋

百色市第二人民医院，广西百色 533000

精神分裂症是常见精神病，具有慢性波动、病程漫长、反复发作、难以治愈等多种特点[1-2]。临床尚未明确该病诱发原因，但有研究学者认为，遗传因素与后天因素是导致精神分裂症发生的主要原因[3]。患者发病后，多伴有思维、感知、情感、行为等多方面障碍，主要表现为情绪反常、动作异常以及性格突变等，严重影响其生活质量与身心健康[4]。难治性精神分裂症主要指患者经足疗程、足量、不同给药途径治疗后，依然未获得理想的治疗效果[5]。想要有效治疗难治性精神分裂症患者，需在现有研究基础上探讨更适宜、更科学、更合理的治疗方案。奥氮平、利培酮是临床常用治疗难治性精神分裂症的药物，既往多单一应用。但临床发现，单一用药治疗难治性精神分裂症难以获得理想的治疗效果[6-7]。临床开始尝试联合用药治疗，并取得了一定成果。本文选取2020年2月—2021年4月百色市第二人民医院收治的60例难治性精神分裂症为研究对象，探讨利培酮及奥氮平联用的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例难治性精神分裂症为研究对象，以随机数表法分组，每组30例。对照组：男18例，女12例；年龄25～69岁，平均（47.39±12.10）岁；病程1～9年，平均（5.30±2.11）年。观察组：男19例，女11例；年龄24～70岁，平均（47.18±12.12）岁；病程1～10年，平均（5.61±2.16）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①完善精神科检查，确诊难治性精神分裂症者，且患者满足《抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识》[8]中的诊断标准；②患者为成年人；③患者及其家属对本次研究知情，家属在同意书上签字。

排除标准：①存在药物禁忌证患者；②存在酒精、药物滥用史者；③合并躁狂症者。

1.3 方法

对照组应用利培酮利培酮片（国药准字H20010309，规格：1 mg×20 s）治疗，口服，1 mg/次，2次/d，连续服用12周后观察病情，评估疗效。

观察组联合应用奥氮平（注册证号H20150142，规格：10 mg×20 s）及利培酮治疗，其中利培酮的服用方式同对照组。奥氮平口服，5 mg/次，2次/d，连续服用12周后观察病情，评估疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 精神疾病症状在治疗前、治疗12周后应用阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）[9]评估，包括一般精神症状、阴性因子以及阳性因子，量表共有条目30个，单项总分是1～7分，分数越高，代表患者的精神疾病症状越严重。

1.4.2 临床治疗效果通过统计患者治疗前与治疗12周后的PANSS评分变化制订疗效评定标准[10-11]，痊愈：PANSS评分的改善幅度达到75%以上。显效：PANSS评分的改善幅度为50%～75%。有效：PANSS评分的改善幅度为25%～49%。无效：PANSS评分的改善幅度＜25%，或评分增加，病情恶化。治疗有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4.3 个人及社会功能在治疗前、治疗12周后应用个人和社会功能量表（Personal and Social Performance Scale,PSP）[12]评估，主要评估患者的个人及社会功能状态，包含自我照料、扰乱及攻击行为、对社会有益活动、个人和社会关系4个维度，每个维度的总分均为100分，分值越高代表患者的个人及社会功能越好。

1.4.4 生存质量评分在治疗前、治疗12周后应用世界卫生组织生活质量评估简表（WHO Quality of Life Assessment Short Form,WHOQOL-BREF）[13]评估，量表中共有条目26个，主要评估生理维度、环境影响、心理维度、社会关系4项，单项维度总分值为100分，分值越高，代表患者的生存质量越高。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精神疾病症状评分比较

观察组治疗后的精神疾病症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组精神疾病症状评分比较[(),分]Table 1 Comparison of psychiatric symptom scores between two groups[s),points]

表1 两组精神疾病症状评分比较[(),分]Table 1 Comparison of psychiatric symptom scores between two groups[s),points]

注：与同组比较，△P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值一般精神症状治疗前33.87±3.62 33.20±3.60 0.719 0.475治疗后（25.36±3.40）△（20.03±3.21）△6.243＜0.001阴性因子治疗前24.51±2.34 24.24±2.32 0.449 0.655治疗后（19.21±1.78）△（13.27±1.53）△13.861＜0.001阳性因子治疗前23.76±2.11 23.99±2.12 0.421 0.675治疗后（18.09±1.76）△（13.25±1.52）△11.400＜0.001 PANSS总分治疗前82.54±7.29 82.01±7.28 0.282 0.779治疗后（62.83±3.91）△（46.87±3.45）△16.764＜0.001

2.2 两组临床治疗效果比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床治疗效果比较Table 2 Comparison of clinical therapeutic effects between the two groups

2.3 两组个人及社会功能评分比较

观察组治疗后的个人及社会功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组个人及社会功能评分比较[(s),分]Table 3 Comparison of clinical therapeutic effects between the two groups[(,points]

表3 两组个人及社会功能评分比较[(s),分]Table 3 Comparison of clinical therapeutic effects between the two groups[(,points]

注：与同组比较，△P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值自我照料治疗前43.33±6.18 43.01±6.16 0.201 0.842治疗后（55.28±7.25）△（62.61±7.43）△3.867＜0.001扰乱及攻击行为治疗前39.43±6.23 39.07±6.21 0.224 0.823治疗后（55.92±7.38）△（63.98±7.54）△4.184＜0.001对社会有益活动治疗前38.49±6.57 38.90±6.59 0.241 0.810治疗后（50.46±7.74）△（60.83±7.91）△5.132＜0.001个人和社会关系治疗前39.89±6.58 39.25±6.57 0.377 0.708治疗后（52.08±7.65）△（61.64±7.80）△4.793＜0.001

2.4 两组生存质量评分比较

观察组治疗后的生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生存质量评分比较[(±s),分]Table 4 Comparison of quality of life scores between the two groups[(),points]

表4 两组生存质量评分比较[(±s),分]Table 4 Comparison of quality of life scores between the two groups[(),points]

注：与同组比较，△P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值生理维度治疗前50.38±5.29 50.04±5.27 0.249 0.804治疗后（58.23±5.78）△（66.72±5.94）△5.611＜0.001环境影响治疗前50.02±5.23 50.41±5.25 0.288 0.774治疗后（56.78±5.80）△（65.49±5.89）△5.771＜0.001心理维度治疗前43.29±5.32 43.87±5.33 0.422 0.675治疗后（55.12±5.75）△（64.98±5.91）△6.550＜0.001社会关系治疗前46.28±5.29 46.79±5.30 0.373 0.711治疗后（55.88±5.76）△（64.00±5.88）△5.403＜0.001

3 讨论

难治性精神分裂症属于常见精神科重症，发病机制复杂，多存在药物抵抗现象，药物治疗效果并不理想[14-15]。伴随着疾病逐步发展，不仅会影响患者的思维与行为等方面，还会对患者的视听嗅等功能造成负面影响，甚至诱发思维障碍、认知功能障碍等多种神经系统疾病，继而导致患者精神残疾，对患者生命健康造成威胁。药物依然是临床治疗该病的主要方法，也是最简单方便、经济实惠、安全实用的治疗方法。有调查指出，对难治性精神分裂症患者提供非典型抗精神病药物，不仅可有效改善患者的阴性症状，还可减少不良反应的发生[16]。

奥氮平是新型非典型抗精神病类药物，主要通过抵抗人体α1受体、抗D2受体、抑谷氨酸受体等，达到有效控制患者精神病症状等目的。药物还对5-羟色胺具有极强的亲和力，所以应用期间必须控制剂量，预防体质量升高与糖脂代谢异常等问题发生。药物还可有效阻滞5-羟色胺受体活性，有效抑制人体中的多巴胺释放现象，促使受体发生拮抗作用，达到控制患者病情的目的。利培酮是苯丙异恶唑衍生物类药物，可作为多巴胺D2受体与5-羟色胺2A受体的拮抗剂，通过作用于相应受体，可有效抑制多巴胺D2受体、5-羟色胺2A受体，强化患者的社会功能与生存质量；还可有效抑制人体中脑皮质通路，有效阻滞5-羟色胺2A受体通路，修复患者的受损认知功能，改善患者的精神状态。但单一用药期间，患者有一定概率发生不良反应。

本文选取难治性精神分裂症60例为研究对象，通过比较分析单用利培酮治疗（对照组）、联用利培酮及奥氮平治疗（观察组）的效果达到研究目的，患者持续用药12周，结果显示观察组精神疾病症状评分更低、临床治疗效果更好（96.67% vs 73.33%）、个人及社会功能评分与生存质量评分更高（P＜0.05）。本文研究结果符合朱军等[17]的研究，其研究中以60例难治性精神分裂症患者为对象，对照组单用利培酮治疗，实验组联用利培酮、奥氮平治疗，持续12周治疗后，实验组治疗6周、治疗12周的BPRS评分（32.13±5.46）分、（24.45±2.65）分低于对照组（40.12±7.25）分、（32.15±4.45）分（P＜0.05），实验组治疗不良反应率3.3%与对照组10.0%对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可见奥氮平及利培酮联合应用，可有效改善难治性精神分裂症患者的病情，还可保障用药安全性。董豹[18]研究以20例难治性精神分裂症患者为对象，对照组10例单用利培酮治疗，观察组10例联用奥氮平治疗，观察组治疗有效率100.00%高于60.00%，观察组PANSS评分（46.34±3.64）分低于对照组（58.69±4.65）分（P＜0.05），但两组治疗前的PANSS评分（96.14±5.98）分vs（96.25±6.47）分对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可见奥氮平和利培酮联合应用，可有效治疗难治性精神分裂症。

综上所述，奥氮平联合利培酮可有效治疗难治性精神分裂症，患者病情、疗效、社会功能及生存质量更理想，值得推广。