注射用烟酸致静脉炎不良反应2例

柳小慧，宋金方

0 引言

注射用烟酸属于水溶性B族维生素类药物，主要用于治疗缺血性心脏病、降血脂及扩张小血管等，可改善冠心病患者的预后[1]。该药临床应用广泛，相关的安全性问题也备受关注。本文对2例注射用烟酸致静脉炎的病例进行分析，为临床安全用药提供参考。

1 临床资料

病例1：患者,男，69岁。2020年6月8日因“间断胸闷2年余，再发1周”入院，诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病，冠状动脉心肌桥。否认食物、药物过敏史及其他不良反应史。查体：体温36.5 ℃，脉搏74次/min，呼吸18次/min，血压137/51 mmHg。专科检查和辅助检查：冠脉造影提示左前降支起始部软斑块，中段心肌桥，管腔轻度狭窄；血生化提示总胆固醇5.44 mmol/L，三酰甘油2.56 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇2.8 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇1.08 mmol/L。于6月9日将注射用烟酸(吉林津升制药有限公司，规格：50 mg×10支，批号：202004032)50 mg加入250 ml的5%葡萄糖注射液中静脉滴注，用于降血脂及扩张冠脉缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病。其他药物治疗包括阿司匹林肠溶片100 mg，po，qd；瑞舒伐他汀钙片10 mg，po，qn；琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，po，qd。静脉输注烟酸过程中，患者诉前臂皮肤瘙痒，约5 min后前臂血管发红伴刺痛感。考虑为静脉炎，立即停止输注，并给予50%硫酸镁湿敷对症处理，患者症状逐渐缓解，3 h后瘙痒、刺痛基本消失。1 d后前臂血管发红消失，未诉其他不适。

病例2：患者，男，71岁。因“间断头昏胸闷1年余，再发1周”，于2020年7月3日入院，诊断：心绞痛、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心功能Ⅰ级(NYHA分级)、脑动脉供血不足。否认食物、药物过敏史及其他不良反应史。专科检查和辅助检查：冠脉造影提示冠状动脉粥样硬化伴部分管腔重度狭窄；凝血常规提示凝血酶原时间10.9 s，D-二聚体0.62 mg/L。7月5日将注射用烟酸(吉林津升制药有限公司，规格：50 mg×10支，批号：202004032)50 mg加入250 ml的5%葡萄糖注射液中静脉滴注，进行扩张冠脉缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗。其他药物治疗包括硫酸氢氯吡格雷片75 mg，po，qd；瑞舒伐他汀钙片10 mg，po，qn；琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，po，qd。滴注约30 min时,患者前臂出现沿静脉走向的深色条索状伴肿痛。考虑为静脉炎，立即停止输注，并予以50%硫酸镁湿敷对症处理，4 h后症状逐渐缓解，2 d后症状消失。

2 讨论

2.1 注射用烟酸药物不良反应评价 药物有关的静脉炎临床分为3种类型，包括以红肿伴明显压痛为特征的红肿型、红肿痛明显伴条索状静脉为特征的栓塞型及红肿痛伴穿刺部位皮肤破溃的溃疡型[2-3]。临床研究者根据病例1患者皮肤表现及刺痛的特点评价为红肿型，病例2伴有深色条索状归为栓塞型。依据国家药品不良反应监测中心提供的因果关系评价原则，对本次报道的2例不良反应进行分析：2例患者均在静滴烟酸过程中发生不良反应，发生的时间与药品不良反应(Adverse drug reaction,ADR)发生的时间顺序合理，停药并对症处理后，ADR均逐渐减轻，好转后痊愈，但未再次使用注射用烟酸。因此，2例患者在使用注射用烟酸后出现的上述ADR评价为“很可能”。2例ADR报告均不在说明书不良反应描述的范围，属于新的ADR。

2.2 注射用烟酸致静脉炎的原因分析

2.2.1 药物因素 ①注射用烟酸用于成人的用法用量为：静脉缓慢注射，25～100 mg/次，1日2次或多次，并未在溶媒选择、配置浓度等方面给出具体推荐。②外周静脉可耐受的pH值为7.35～7.45，而注射用烟酸的pH值为4.4～6.0，偏酸性，药物本身对血管刺激性较大，易损伤血管内皮细胞。③此外，注射用烟酸的辅料为甘露醇，甘露醇具有高渗性，强刺激性，容易造成静脉壁的局部化学炎性反应[4]。因此，药物本身的刺激性，溶媒量选择不当及药物制剂辅料等因素可能在静脉炎的发生中起重要作用。开展针对性的临床药剂学研究，评价溶媒选择、溶媒量对药物安全性的影响，并完善药品说明书相关内容是必要的。

2.2.2 患者因素 2例患者年龄均为65岁以上，冠脉造影提示冠状动脉粥样硬化性心脏病，常伴有静脉管壁弹性变差、脆性增加，皮肤组织松弛，血管不易固定等特点，静脉条件较差可在一定程度上增加静脉炎的风险[5]。

2.2.3 护理因素 血管选择不当、穿刺技术不熟练、针头位置固定不当等护理因素也可能导致静脉炎的发生，但此2例患者涉及的治疗护士均为高年资护理人员，且经排查未发现相关问题。

2.3 药物性静脉炎的治疗措施 考虑为药物性静脉炎时，首先需停用相关药物，并给予对症处理。对于红肿型和栓塞型的患者，给予50%硫酸镁外敷是较为常用的对症治疗方法。2例患者经过停药，硫酸镁外敷对症治疗后，红肿、刺痛、静脉条索等静脉炎症状逐渐消退。外用硫酸镁是常用的消炎祛肿药，湿敷穿透力强，能改善局部组织水肿，且镁离子通过抑制神经细胞起到缓解疼痛的作用[6]。保持足够的药物浓度是治疗有效性的基础，应间断性地向纱布上添加药物。但外敷药物治疗应特别注意局部抵抗力下降引起的感染，对于溃疡型的患者应避免使用。

此外，外用膏药如多磺酸黏多糖乳膏、水胶体敷料等，通过阻止局部炎症的发展和加速渗透液的吸收，对于缓解静脉炎症状也有一定优势。多磺酸黏多糖乳膏能迅速穿透皮肤，通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力，从而促进结缔组织的再生，因此，能防止浅表血栓的形成并促进其吸收，可应用于静脉炎患者[7-8]。水胶体敷料主要成分为羧基纤维素钠，具有抑制炎性细胞因子的表达、减轻炎症反应，抑制血栓形成，改善局部循环的作用[9]。高龄、血管条件差、合并血管疾病的高危患者静脉使用刺激性较强的药品时，可考虑给予多磺酸黏多糖乳膏、液体敷料等皮肤保护剂的预处理，静脉炎的发生率也会有所降低[10]。

3 总结

药物性静脉炎一般是由于静脉用药物的化学刺激性、偏高或偏低的pH值损害血管内皮细胞正常功能，导致药物渗透入组织间隙，从而出现静脉收缩变硬、栓塞条索、皮肤红肿压痛等症状。静脉炎的发生不仅损害患者的健康，同时也增加了对正常医疗工作的阻碍。进一步的临床药学研究可减少由药物因素导致的静脉炎的发生。目前尚无注射用烟酸引起静脉炎的不良反应文献报道，值得临床注意。