中西医结合治疗肝胃郁热型GERD的疗效

杨 坤，肖露露，李其飞

（方城县中医院，河南 南阳 473200）

胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）是常见消化科疾病，以肝胃郁热型多见，发病特点为反酸、烧心、腹胀、胃部灼烧等反流症状，病情易反复[1]。近年我国GERD发病率为2.0%～6.2%，且呈逐渐上升趋势。目前临床治疗肝胃郁热型GERD多采用促胃肠动力药物或质子泵抑制剂（PPI）抑酸；其中奥美拉唑为常见PPI抑酸药物，枸橼酸莫沙必利可缓解腹胀、胃灼热等症状，促消化动力，但应用于肝胃郁热型GERD长期疗效欠佳。中医学认为，肝胃郁热型GERD属“泛酸”、“呕吐”范畴，其主要病机在于肝失疏泄，脾胃失运，胃气壅滞上逆致病，治疗应以泄热疏肝、降逆和胃为基本法，故宜选柴胡疏肝散合左金丸加减方[2]。本研究选取我院收治的肝胃郁热型GERD患者112例，旨在探讨柴胡疏肝散合左金丸加减方结合西药治疗的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月—2020年8月我院收治的112例肝胃郁热型GERD患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组56例。对照组男30例，女26例，年龄27～52岁，平均（38.86±5.76）岁，病程1～11年，平均病程（5.92±2.43）年；观察组男32例，女24例，年龄26～54岁，平均（39.24±6.25）岁，病程11～2年，平均病程（6.04±2.21）年。两组基线资料比较，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合肝胃郁热型GERD中医辨证标准[3]：主症为反酸、烧心、胃脘灼痛、脘腹胀满、胸骨后灼痛，次症为嗳气反食、嘈杂易饥、心烦易怒、脉弦、舌红苔黄腻；符合肝胃郁热型GERD西医诊断相关标准[4]；胃镜检查结果显示无食管黏膜损伤；胃食管反流病调查问卷（RDQ）症状积分≥12分；两周内未接受相关治疗；患者及家属均知情了解本研究并当面签订同意书。排除标准：非肝胃郁热型；胃部手术史者；胃镜检查发现消化性溃疡或存在恶性病变可能者；存在严重肝、心、肾等功能障碍者；存在认知障碍或精神类疾病者；哺乳或妊娠期女性；对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法 对照组给予奥美拉唑（厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20084507）联合莫沙必利（厂家：Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，国药准字J20140149），其中奥美拉唑餐前30 min服用，20 mg/次，2次/d；莫沙必利餐前服用，5 mg/次，3次/d。持续用药8周。观察组给予奥美拉唑肠溶胶囊、枸橼酸莫沙必利片、柴胡疏肝散合左金丸加减方，其中柴胡疏肝散合左金丸药方组成：吴茱萸6 g，枳壳10 g，川连3 g，柴胡6 g，煅瓦楞子15 g，丹皮10 g，旋覆花（布包）10 g，炒白芍15 g，煅龙骨30 g，香附10 g，广郁金10 g，栀子10 g，陈皮6 g，煅牡蛎30 g。1剂/d，水煎取汁300 mL，分早晚两次温服。西药剂量用法同对照组，持续用药8周。

1.3 观察指标 （1）两组临床疗效。根据尼莫地平法计算疗效指数：［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。疗效指数＞95%，反流、腹胀等临床症状消失为基本治愈；疗效指数70%～95%，反流、腹胀等临床症状基本消失，偶有发作可自行缓解为显效；疗效指数30%～69%，反流、腹胀等临床症状明显缓解为有效；疗效指数＜30%，反流、腹胀等临床症状无明显缓解为无效。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）于治疗前、治疗8周后记录两组反酸、烧心、腹胀、胃脘灼热等中医证候积分，重度计3分，中度计2分，轻度计1分，无为0分。分值越高说明证候越严重。（3）于治疗前、治疗8周后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估两组抑郁、焦虑情绪，根据症状严重程度分为重度（2分）、轻～中度（1分），无（0分），HAMD量表共24项，计分0～48分，分值＞20分表示存在抑郁情绪；HAMA量表共14项，计分0～28分，分值＞14分表示存在焦虑情绪。（4）采用ELISA法，分别于治疗前、治疗4周、8周后及随访12周检测两组空腹血浆胃促生长素（Ghrelin）水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS20.0统计学软件分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组56例，治愈14例，显效22例，有效15例，无效5例，有效率为91.07%；对照组56例，治愈9例，显效14例，有效20例，无效13例，有效率为76.79%。两组疗效比较，P＜0.05。

2.2 两组HAMD、HAMA评分比较 治疗8周后两组HAMD、HAMA评分均较治疗前下降，且观察组HAMD、HAMA评分均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HAMD、HAMA评分比较（ x±s ，分）

2.3 两组中医证候积分比较 治疗8周后两组反酸、烧心、腹胀、胃部灼烧等中医证候积分均较治疗前下降，且观察组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（ x±s ，分）

2.4 两组血浆Ghrelin水平比较 治疗前观察组血浆Ghrelin水平（16.82±6.31）pg/mL，对照组为（17.24±4.89） pg/mL，两组比较，P＞0.05。治疗4周后观察组血浆Ghrelin水平（19.32±7.15）pg/mL，对照组为（22.84±6.71）pg/mL，两组比较，P＜0.05。治疗8周后观察组血浆Ghrelin水平（25.28±9.33）pg/mL，对照组为（24.83±8.62）pg/mL，两组比较，P＞0.05。治疗后随访12周观察 组 血 浆Ghrelin水 平（23.84±7.91）pg/mL，对 照 组 为（18.17±9.05）pg/mL，两 组 比 较，P＜0.05。

3 讨论

GERD属慢性难治性疾病，主要因胃蛋白酶、胃酸、胰液、胆汁等反流入食管，引发胃脘部烧灼、胸骨后灼痛、咽下不舒等症状[5]。现阶段，西药治疗GERD主要应用促动力剂、黏膜保护剂等缓解临床症状。但具有用药期长、药后易复发等局限性[6]。因此，近年中西医结合疗法展现出一定应用价值。

中医理论认为，肝胃郁热型GERD属“嘈杂”“泛酸”等范畴，涉及胃、肝等脏腑[7]。肝胃郁热型GERD主要病机在于肝为刚脏，肝失疏泄，郁结化热，脾胃失运，胃气升降失司，夹热上逆，加之情志不舒，见反酸、烧心及胸痛症[8]。柴胡疏肝散具有正气和胃、疏肝解郁、清热降逆之效；左金丸则具有清肝泻火、降逆和胃、下气止呕之功，故柴胡疏肝散合左金丸治疗肝胃郁热型GERD符合泄热疏肝、降逆和胃的基本治则[9]。柴胡疏肝散合左金丸加减方由枳壳、柴胡、吴茱萸、丹皮、广郁金、炒白芍、煅瓦楞子、香附、栀子、陈皮、川连、旋覆花、煅牡蛎、煅龙骨等多种药物组成，其中枳壳具有止痛行气之效；柴胡具有解郁疏肝、条达肝气之功；丹皮具有凉血清热之效；炒白芍具有平肝止痛之用；香附具有疏肝、理气、止痛之用；栀子具有清泻肝胃郁热之功；陈皮具有理气和胃之效；广郁金具有舒肝止痛、解郁行气之效；吴茱萸具有降逆止呕之用；川连具有清胃降火、降逆和胃之效；煅瓦楞子具有制酸止痛之功；旋覆花具有降逆止噫之效；煅牡蛎具有止痛制酸之用；煅龙骨具有平肝潜阳、镇心安神之功；诸药合用标本兼顾，共奏理气止痛、解郁疏肝、清解郁热、和胃健脾之功效[10]。现代药理研究表明，丹皮具有抑制胃液分泌的作用；炒白芍可作用于肠胃管道，预防肠胃组织痉挛；香附具有保护胃黏膜的作用；陈皮可促进消化液（胃液、唾液等）分泌，具有消除肠内积气的作用；煅瓦楞子具有促进胃胀消退的作用[11]。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，治疗8周后HAMD、HAMA及中医证候积分低于对照组（P＜0.05）；可见，柴胡疏肝散合左金丸加减方治疗肝胃郁热型GERD可有效缓解患者反流、腹胀、胃脘灼痛等症状，对病情恢复具有积极意义。

相关研究显示，血浆Ghrelin具有促胃肠蠕动、调控摄食、调节能量平衡等作用，而肝胃郁热型GERD患者血浆Ghrelin水平均呈下降趋势；Ghrelin水平下降可造成胃排空率下降，胃内压上升，食管下括约肌松弛，以致胃动力下降，促使GERD病情加重[12]。本研究发现，治疗4周后观察组血浆Ghrelin水平低于对照组，但随访12周观察组明显高于对照组（P＜0.05）；提示，柴胡疏肝散合左金丸加减方可通过持久缓慢提高血浆Ghrelin水平，以达到改善GERD患者临床症状的目的。

综上所述，柴胡疏肝散合左金丸加减方治疗肝胃郁热型GERD患者疗效确切，可持久作用于血浆Ghrelin，有效缓解临床症状，改善患者抑郁、焦虑情绪，促进病情恢复。