术中冰冻切片与术后石蜡切片对PTMC病理诊断的效果分析

李轩飞，张静文

（平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000）

甲状腺微小乳头状癌（Papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是临床常见甲状腺恶性肿瘤，直径＜10 mm。相关数据显示，PTMC在甲状腺癌中占比约60%，在甲状腺微小癌中占比65%～99%，严重影响患者生命健康；且其发病无典型症状，具有隐匿性，临床诊断率较低，易发生误诊、漏诊[1]。PTMC主要采取手术切除方式治疗，因此，加强临床诊断有利于降低手术风险，改善P TMC患者预后[2]。现阶段，石蜡标本病理诊断为P TMC诊断金标准，但术后石蜡切片诊断无法为手术方案的制定、手术风险评估提供参考。临床研究显示，术中冰冻切片诊断PTMC可为手术方案的制定、调整提供依据，但病理诊断符合率易受个体病情因素影响，存在一定局限性[3]。本研究选取我院收治的147例疑似PTMC患者，旨在分析术中冰冻切片与术后石蜡切片对P TMC患者病理诊断符合率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月—2021年2月我院收治的疑似PTMC患者147例，均进行术中冰冻切片、术后石蜡切片，其中男63例，女84例；年龄36～62岁，平均（48.51±6.17）岁；病灶直径0.20～1.00 cm，平均（0.54±0.17）cm；合并症：桥本甲状腺炎12例，甲状腺机能亢进18例，亚急性甲状腺炎5例，结节性甲状腺50例，腺瘤样甲状腺29例。本研究经我院伦理委员会审批。

纳入标准：经CT、超声检查显示无甲状腺癌倾向者；于本院接受PTMC切除术治疗者；行P TMC切除术前无疼痛、不适等明显症状者；肿瘤直径＜10 mm；患者及家属均知情并签订同意书。排除标准：存在严重肝、肾功能障碍者；伴有凝血功能异常者；伴有认知功能、精神障碍，无法正常沟通者；除疑似PTMC外存在其他癌症病变者。

1.2 方法 （1）术中冰冻切片：采用冰冻切片机，温度设置：-20℃，取1～4块术中所切除肉眼可见灰白色、质硬、小结节的新鲜明显病变甲状腺组织，进行速冻处理。将病变组织进行切片，厚度：4～5μm，每块取2张，首先酒精固定切片1 min，其次苏木精染色2 min，浸泡碱水中20 s返蓝后，采用伊红染色10～20 s，经酒精冲洗、烘干，中性树胶封固完成，采用显微镜观察。（2）术后石蜡切片：选择与术中冰冻切片相同部位病变组织，首先中性福尔马林溶液（10%）固定，其次采用自低至高浓度的乙醇进行梯度脱水，进入二甲苯溶液透明，再浸蜡、包埋处理；采用石蜡切片机将其进行切片，厚度：4～5 μm，进行脱蜡（二甲苯）、冲洗（梯度酒精）、染色（苏木精-伊红），采用显微镜观察。两种诊断方式均由两名及以上经验丰富医师进行操作、观察及评估。

1.3 病理判定标准 以石蜡标本病理诊断为金标准。术中冰冻切片诊断结果判定标准：（1）与石蜡标本病理诊断结果一致为确诊。（2）石蜡切片结果是阴性，而术中切片诊断为阳性为误诊。（3）无法确定病变组织类型、性质，需行石蜡切片病理诊断为延迟诊断。（4）石蜡切片结果是阳性，而术中切片诊断是阴性为漏诊。临床诊断符合率=确诊/总例数×100%。

1.4 观察指标 （1）统计疑似PTMC患者术后石蜡切片诊断结果。（2）对比术中冰冻切片、术后石蜡切片诊断PTMC诊断效能，包括准确度、灵敏度、特异度。（3）分析术中冰冻切片诊断符合率。（4）单因素分析性别、年龄、淋巴结转移、多病灶、浸润性生长、肿瘤直径、甲状腺钙化等因素对术中冰冻切片诊断符合率的影响。（5）采用Logistic多因素回归分析肿瘤直径、淋巴结转移、浸润性生长、多病灶、甲状腺钙化等因素对术中冰冻切片诊断符合率的影响。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，多组间比较采用单因素方差分析，采用LSD-t检验，采用Logistic回归分析影响术中冰冻切片诊断符合率的独立危险因素，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后石蜡切片、术中冰冻切片诊断结果 术后石蜡切片诊断显示，147例疑似PTMC患者检出65例PTMC，其中双侧癌变24例，单侧癌变41例。术中冰冻切片诊断显示：65例PTMC患者，确诊57例；误诊2例，为桥本甲状腺炎、滤泡型腺瘤；漏诊8例，术中冰冻切片诊断PTMC符合率87.69%；术后石蜡切片诊断符合率为100.00%。两组诊断符合率比较，P＜0.05。见表1。

表1 术后石蜡切片、术中冰冻切片诊断结果（n）

2.2 术中冰冻切片、术后石蜡切片诊断PTMC诊断效能对比 术中冰冻切片准确度93.20%、灵敏度87.69%，低于术后石蜡切片的100.00%、100.00%（P＜0.05）；术中冰冻切片、术后石蜡切片特异度对比，P＞0.05。见表2。

表2 术中冰冻切片、术后石蜡切片诊断PTMC诊断效能对比(%)

2.3 影响术中冰冻切片诊断符合率多因素分析 采用Logistic多因素回归分析，以肿瘤直径、淋巴结转移、浸润性生长、多病灶、甲状腺钙化为自变量，以术中冰冻切片诊断为因变量，结果显示淋巴结转移、多病灶及甲状腺钙化非影响术中冰冻切片诊断符合率的独立危险因素（P＞0.05）；浸润性生长、肿瘤直径是影响术中冰冻切片诊断符合率的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响术中冰冻切片诊断符合率多因素分析

2.4 影响术中冰冻切片诊断符合率的单因素分析单因素分析显示，性别、年龄、淋巴结转移、多病灶等单因素的术中冰冻切片诊断符合率比较，P＞0.05。术中冰冻切片诊断PTMC患者肿瘤直径＞5 mm符合率高于肿瘤直径≤5 mm；浸润性生长诊断符合率高于非浸润性生长；甲状腺钙化微钙化诊断符合率高于粗钙化、周边钙化（P＜0.05）。见表4。

表4 影响术中冰冻切片诊断符合率的单因素分析（n）

3 讨论

PTMC发病主要因长时间碘摄入不足，导致机体甲状腺激素水平低[4]。PTMC肿瘤生长较缓慢，可在甲状腺组织内长期潜藏，恶性程度较低，但发病时易扩散至颈部淋巴结及甲状腺其他部位，严重影响患者生命健康[5]。现阶段，PTMC临床诊断可采用放射性核素扫描、超声检查、细胞穿刺学等检查方式，但因PTMC病灶直径大多≤10 mm，发病较为隐匿，诊断难度较大，误诊、漏诊情况不利于临床手术治疗，因此，探寻更为准确的诊断方式极为重要。术中冰冻切片及术后石蜡切片病理诊断为PTMC临床诊断主要手段，其中，术后石蜡切片为PTMC诊断金标准，但诊断结果需术后确定，无法指导手术方案[6]。术中冰冻切片在术中进行病变组织取材，进行冰冻切片、染色等处理，快速诊断病变情况，对手术治疗方案调整具有指导意义[7]。但PTMC术中冰冻切片仍存在漏诊、误诊、延迟诊断，有研究指出其诊断结果与病变组织取材及切片技术联系密切[8]。本研究对比分析术中冰冻切片与术后石蜡切片对P TMC患者病理诊断符合率，并分析影响术中冰冻切片诊断符合率的单因素及多因素，旨在为PTMC患者病理诊断和临床手术方案的制定提供有价值的参考。

本研究结果显示，术中冰冻切片诊断PTMC确诊57例（87.69%），误诊2例（3.08%），漏诊8例（12.31%），术中冰冻切片诊断PTMC准确度、灵敏度、符合率低于术后石蜡切片（P＜0.05）；分析其原因可能在于手术切除过程中造成病灶切缘处破损、病变组织提取过程中牵拉压迫等取材问题，若病灶获取过程中含有部分良性复杂性多发结节，可能对结果造成影响。此外，本研究还发现误诊2例为桥本甲状腺炎、滤泡型腺瘤，提示甲状腺组织病变行为对PTMC诊断产生影响。因此，手术操作医师对甲状腺组织病变的掌握程度及其切片取材操作水平与PTMC诊治结果密切相关。徐国新等[9]研究显示肿瘤直径、包膜侵犯是影响PTMC诊断结果准确性的独立危险因素。本研究采用Logistic多因素回归分析显示浸润性生长、肿瘤直径是影响术中冰冻切片诊断符合率的独立危险因素（P＜0.05）。因此，术中冰冻切片诊断中浸润性生长、肿瘤直径对PTMC正确诊断意义重大。综上所述，术中冰冻切片诊断PTMC患者病理符合率较高，但受浸润性生长、肿瘤直径等因素影响，诊断符合率略低于术后石蜡切片，对临床手术方案的制定具有参考价值。