靶向HER2和T细胞的三特异性抗体通过CD4细胞抑制乳腺癌生长

有效的抗肿瘤免疫依赖于针对恶性肿瘤的有效T细胞反应的协调作用。免疫检查点抑制剂、T细胞接合物或嵌合抗原受体T 细胞疗法诱导了人类癌症的消退。尽管CD8 T 细胞在这些反应中起着关键作用，但CD4 T 细胞在辅助功能之外的作用尚未确定。在此，研究人员证明，在人源化小鼠模型中，抗HER2、CD3 和CD28 的三特异性抗体通过一种涉及CD4依赖性抑制肿瘤细胞周期进展的机制刺激乳腺癌的消退。虽然CD8 T细胞在体外直接介导肿瘤溶解，但CD4 T细胞通过阻断G1/S期的癌细胞周期进程发挥抗增殖作用。此外，当T细胞亚群被过继转移到人源化乳腺癌肿瘤小鼠模型中时，CD4 T 细胞单独在体内抑制HER2+乳腺癌生长。RNA 微阵列分析显示，CD4 T 细胞显著降低肿瘤细胞周期进展和增殖，同时增加促炎症信号通路。总体而言，抗HER2 的三特异性抗体通过CD4 T细胞驱动的直接抗肿瘤和间接促炎/免疫效应诱导T细胞依赖性肿瘤消退。