一种工程化的ACE2诱饵可中和新型冠状病毒Omicron变种，并在体内提供抗感染保护

Omicron（B.1.1.529）SARS-CoV-2 变种在刺突蛋白中含有异常多的突变，这引起了人们关于Omicron 对疫苗、恢复期血清和治疗药物逃逸的担忧。在这里，研究人员分析了Omicron假病毒逃逸血清或治疗抗体中和的程度。两剂BNT162b2 疫苗接种3 个月后获得的血清样品对Omicron 的中和滴度比亲本病毒低18 倍。感染Alpha和Delta 变种的个体恢复期血清样品允许相似频率的Omicron 突破性感染。利用嵌合刺突蛋白的结构域分析表明，这种有效的逃逸主要是通过聚集在受体结合结构域的突变实现的，但N 端结构域的多个突变也起了作用。Omicron逃逸了imdevimab和casirivimab的鸡尾酒疗法，而靶向保守区域以避免病毒突变的sotrovimab仍然有效。血管紧张素转换酶2（ACE2）诱饵是另一种中和病毒的药物形式，至少在理论上不会完全逃逸。深度突变分析证明，事实上，一个工程化的ACE2 分子阻止了受体结合域中每个单残基突变的逃逸，类似于免疫血清。工程化的ACE2中和Omicron与武汉毒株相当，并且在仓鼠和人ACE2转基因小鼠中也显示出抗Omicron感染的治疗效果。像以前的新型冠状病毒变异体一样，一些sarbecoviruses对工程化的ACE2表现出高度敏感性，证实了对不同变异体（包括那些尚未出现的变异体）的治疗价值。

（来源：Science Translational Medicine，2022，26（First Release）.DOI：10.1126/scitranslmed.abn7737 赵林编译）