用分子钯催化剂氚化芳基铪盐

氚标记是研究药物药代动力学和药效学特性、放射自显影术、受体结合和受体占位的重要工具。氚气是制备标记分子的首选氚源，因为它具有高的同位素纯度。从氚气中引入氚标记通常是通过多相过渡金属催化的芳基（假）卤化物氚化来实现的。然而，多相催化剂（如负载在碳上的钯）通过一种反应机制起反应，这种机制还会导致药物中其他显著官能团的减少。均相钯催化剂可以与芳基（假）卤化物发生化学选择性反应，但尚未用于氢解反应，因为在进行所需的氧化加成后，它们不能分解二氢。在此，研究人员报告了一种具有明确定义的分子钯催化剂的均相氢解反应。研究人员展示了噻蒽离去基团（可通过后期C‑H官能化选择性引入药物中）与常规离去基团在与相关钯（ⅱ）催化剂的配位能力上有何不同，从而实现了之前未实现的二氢催化。这种独特的反应性与明确定义的分子钯催化剂的化学选择性相结合，使得小分子药物的氚化成为可能，而这些小分子药物包含的功能可能是多相催化剂无法耐受的。氚化反应不需要惰性气氛或干燥条件，因此具有实用性和稳定性，可对药物的发现和开发产生直接影响。