康复方联合介入治疗晚期肿瘤临床观察

王济国 石卫东 李 阳 罗昌国※

[1.深圳市宝安中医院(集团)肿瘤科，广东 深圳 518133；2.复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科，上海 200032]

介入治疗是近年来发展迅速的一门融合影像诊断学和临床治疗学于一体的新兴微创治疗技术学科，具有准确、安全、创伤小、高效、适应证广、并发症少等优点，在恶性肿瘤的治疗中具有重要地位，但也存在如发热、疼痛、肝损伤、骨髓抑制、恶心呕吐等相关不良作用。近年来随着中医药在减轻介入毒副反应方面的作用得到广泛认可，二者联合治疗在临床应用越来越多[1-5]。本临床研究回顾分析介入治疗与康复方口服治疗相结合用于晚期恶性肿瘤的治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2020年9月住院治疗的晚期恶性肿瘤患者。本研究共收集60例病例，其中治疗组30例，男性21例，女性9例；年龄36～86岁，平均年龄(60.00±11.90)岁；肝恶性肿瘤10例，胰腺恶性肿瘤8例，胃恶性肿瘤4例，肠、肾及宫颈恶性肿瘤各2例，卵巢及胆囊恶性肿瘤各1例。对照组30例，男性19例，女性11例；年龄32～83岁，平均年龄(58.40±11.42)岁；胰腺恶性肿瘤9例，肠及胆囊恶性肿瘤各5例，肝及胃恶性肿瘤各3例，肺恶性肿瘤2例，胆总管、鼻咽及卵巢恶性肿瘤各1例。2组上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：年龄≥18岁；所有病例均经影像学、细胞学及病理学检查确诊，并符合恶性肿瘤诊断标准[6]；预计生存期>3 个月；符合介入化疗治疗临床指征；临床资料完整；依从性好，入组后能按计划完成治疗方案。排除标准：存在严重肝肾功能不全者；合并其他系统肿瘤及严重内科疾病者；有介入禁忌证或不接受介入治疗者；对本次研究药物过敏者；预计生存期<3个月者；合并严重凝血机制障碍者；孕妇及哺乳期妇女；精神疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组：单用介入治疗，采用Seldinger穿刺法穿刺一侧股动脉,进针并引入普通造影导管，行腹腔动脉、肝动脉造影,明确肿瘤位置、大小、数目及血供等情况，再行选择插管, 向肿瘤供血的靶血管内注入以下化疗药物(根据不同瘤种及治疗病史，选择不同药物)：氟尿嘧啶注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959)750～1000 mg，注射用雷替曲塞(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325)4～8 mg，注射用盐酸表柔比星[辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20000496]20～60 mg，注射用盐酸吉西他滨1000～1800 mg(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104)，顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813)30～60 mg。每种药物分别以生理盐水或5%葡萄糖注射液50～100 mL稀释后缓慢注入，肝癌病例同时加用罂粟乙碘油注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163348)和/或明胶海绵颗粒栓塞剂(杭州艾力康医药科技有限公司，国械注准20193131657)进行肿瘤动脉栓塞，注药完毕后拔出导管，股动脉穿刺点加压包扎。术后根据患者情况给予止吐、保肝、升白及营养支持等对症治疗。治疗组：在对照组介入治疗的基础上用康复方加减口服，药方：党参30 g，炒白术10 g，茯苓10 g，炙甘草10 g，女贞子15 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，菟丝子15 g，三七10 g，灵芝30 g，绞股蓝30 g，莪术15 g，猪苓15 g，生姜10 g，大枣10 g。每日1剂，煎煮2次后混合在一起，分2份，早晚各服用1份，每次介入治疗前1周开始服用，完成每个疗程介入治疗后继续服用1个月。

1.4 观察指标 治疗后比较2组近期疗效、生活质量及毒副反应。

(1)近期疗效比较：根据治疗前与完成1个疗程介入治疗后，2组患者影像学检查结果、临床表现参照实体瘤疗效评价标准计算。疗效判断标准分为：对于不可测量病灶，完全缓解(CR)指所有可测量病变完全消失并持续4周以上；部分缓解(PR)指可测量病灶最大双径乘积中和缩小50%以上并持续4周以上；稳定(SD)指可测量病灶最大双径乘积中和缩小25%以下并持续4周以上，同时未发现新的病灶；进展(PD)指可测量病灶中至少有1个最大双径乘积增大25%以上或出现新的病灶，且经过2个化疗周期的治疗。对于不可测量病灶，CR指所有可见病灶消失并持续4周以上；PR指病灶总量预计减少50%以上且持续4周以上；SD指经过2个治疗周期肿瘤总量预计无明显变化；PD指原有肿瘤总量估计增加25%以上或有新的病灶出现[7]。总有效率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)生活质量比较：采用人体功能状态卡氏评分 (Kamofsky performance status，KPS)，评分范围 0～100分。评分标准如下：100分为正常，无症状和体征；90分为能进行正常活动，有轻微症状和体征；80分为勉强进行正常活动，有一些症状或体征；70分为生活能自理，但不能维持正常生活和工作；60分为生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助；50分为常需要人照料；40分为生活不能自理，需要特别照顾和帮助；30分为生活严重不能自理；20分为病重，需要住院和积极的支持治疗；10分为重危，临近死亡；0分为死亡[8]。(3)急性毒副反应比较：对照组骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、发热及其他不良作用。(4)治疗后2组中医证候疗效比较：中医证候疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则》[7]。显效：症状明显缓解，中医疗效指数≥70%；有效：症状有所缓解，30%≤中医疗效指数<70%；无效：症状无缓解，甚至加重，中医疗效指数<30%。中医疗效指数=(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 近期疗效比较 治疗组治疗后总有效率93.33%(28/30)高于对照组的73.33%(22/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组晚期肿瘤患者治疗后实体瘤疗效

2.2 生活质量比较 治疗前2组卡氏评分比较，差异无统计学意义；治疗后，2组均优于治疗前，且治疗组优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组晚期肿瘤患者治疗前后KPS评分变化

2.3 急性毒副反应比较 对照组骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、发热及其他不良作用的发生率均高于治疗组，其中消化道反应和其他不良作用发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。

表3 2组晚期肿瘤患者急性毒副反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 中医证候疗效比较 治疗组总有效率90.00%(27/30)明显高于对照组的66.67%(20/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组晚期肿瘤患者中医证候疗效比较

3 讨论

中医学认为恶性肿瘤属“恶核”“癥瘕”“失荣”等范畴，尽管肿瘤种类繁多，不同肿瘤有不同的病机，但总体上来说，可归纳为脏腑失调、精气亏虚、气滞血瘀、痰湿凝聚及热毒内蕴[9]。久病必虚，恶性肿瘤属于慢性消耗性疾病,发展到中晚期多以正虚为主，同时邪气未去，因此治疗上宜扶正与祛邪相结合。介入治疗是目前西医治疗肿瘤的有效手段之一，治疗过程中常常出现骨髓抑制、恶心呕吐、食欲下降等相关不良作用，损伤患者的正气，严重影响患者的生活质量、降低机体耐受力。因此，在介入治疗前后使用中医药扶正祛邪方法，内服汤药，对于减轻介入毒副作用、增强介入疗效、提高机体免疫力及改善患者生活质量有较好的效果。

本研究中康复方为深圳市宝安中医院肿瘤科昌国教授20多年临床实践反复加减化裁而成的经验方，全方以健脾益肾，抗癌解毒消瘤为主要治法。组方中选用具有益气健脾、宁心安神的功效的党参、灵芝、绞股蓝，与具有补肾阳益精气功能的淫羊藿、枸杞子、女贞子、菟丝子合用可充分发挥其增强机体免疫力、提高抗癌能力、改善患者生活质量的作用，同时淫羊藿、女贞子、枸杞子等对预防和改善介入治疗所致的骨髓抑制有显著效果。具有健脾祛湿、和胃降逆止呕作用的茯苓、猪苓、白术、生姜、炙甘草、大枣亦是组方关键——可预防和改善介入治疗引起的恶心呕吐、食欲减退等消化道相关毒副作用。同时，在扶正固本的基础上，配伍具有清热解毒、消瘀散结作用的三七、莪术等，以达到扶正与祛邪相结合的目的。

本研究未统计2组治疗后的远期生存率等评价指标，今后研究中应进一步完善。本研究2组治疗后近期疗效、卡氏评分及毒副反应发生率的比较，治疗组均明显好于对照组，说明通过中药的扶正调理可以增强机体抵御外邪的能力、减少介入治疗相关毒副反应、提高患者生活质量，达到扶正与祛邪的目的。因此，扶助正气应贯穿于抗肿瘤治疗的始终。本研究介入疗法既体现了消除恶性肿瘤“祛邪”的一面，配合康复方又充分利用了中药恢复机体功能“扶正”的一面，达到了扶正与祛邪的统一，值得更深层的研究探索。