可溶性生长刺激表达基因2蛋白对老年转移性肝细胞癌的诊断效能

张春玲 邱春玉 徐恩松

(南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

在我国，肝细胞癌在恶性肿瘤发病率中位居第三位，仅次于肺癌与胃癌，死亡率仅次于肺癌居第二位〔1，2〕，随着全球老龄化加剧，老年人肝细胞癌的发病率越来越高〔3，4〕。尽管近年来肝癌的治疗手段有了极大发展使病死率大幅下降，患者预后大大改善，但远处转移仍是患者死亡的主要原因〔5，6〕。据统计，约10%的肝细胞癌患者在初诊时就已有远处转移，有远处转移的患者死亡风险是无转移患者的2.55倍〔7〕。目前正电子发射计算机断层显像(PET)/CT是诊断肝细胞癌转移最常用且准确的技术，然而，其费用昂贵，操作繁琐，且存在放射性暴露问题〔8〕，如何简易高效识别及早期诊断转移性肝细胞癌是学界的重要课题之一，可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)最初被发现是影响细胞增殖的重要分子，随后成为心力衰竭病情评估及治疗效果的重要标志物，进一步研究发现其还有炎症和免疫调节作用，从而与肺部疾病、败血症和胃肠道疾病相关，近年来其在肿瘤中发挥的作用逐渐引起关注〔9～12〕。本研究拟探讨sST2对老年肝细胞癌及其转移的诊断效能。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2021年6月在南阳市中心医院就诊的患者100例(观察组)。纳入标准：符合我国肝细胞癌诊治指南制定的肝细胞癌诊断标准；无心力衰竭、风湿免疫性疾病、急慢性感染病史；无心肌梗死病史；无其他恶性肿瘤史。同期选择健康体检者50例作为对照组。观察组男58例，女42例；年龄60～80岁，平均(68.9±9.1)岁。对照组男27例，女23例；年龄60～79岁，平均(68.2±8.3)岁。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2血清学检验 所有受试者于清晨空腹采血5 ml，离心分离血清待检。采用人sST2检测试剂盒(江苏江莱生物科技有限公司 JL46324-48T)及多功能酶标仪以酶联免疫吸附试验检测血清sST2水平。

1.3PET/CT评估患者远处转移 患者禁食4 h以上，未服用镇静催眠药物，采用Philips GEMINI TF PET/CT进行全身显像，以18F-FDG作为显影剂，静脉注射速度0.15～0.20 mCi/kg，注射后避光平卧1 h后排空膀胱，双手上举仰卧位扫描，先行CT定位扫描，范围：颅底-股骨近端，CT参数设置电压140 kV，电流200 mA，切片厚3.75 mm，层距3.27 mm，重建矩阵512×512，重建层厚1.25 mm，PET参数为三维采集模式，扫描6～7个床位，每床位3 min，层厚5 mm，采用标准重建法利用CT数据进行衰减校正进行图像重建融合根据结果判读将患者分为有转移组32例及无转移组68例。

1.4统计学方法 采用SPSS26.0 软件进行t检验，使用敏感度、特异度及准确度评估诊断效能。

2 结 果

2.1两组血清sST2比较 观察组血清sST2为(452.31±112.42)pg/ml，高于对照组的(52.54±11.80)pg/ml，差异有统计学意义(t=25.03,P<0.01)。

2.2血清sST2对肝癌的诊断效能 sST2>64.34 pg/ml为阳性，观察组阳性75例，对照组9例；sST2诊断肝癌的灵敏度为89.3%，特异度为62.1%，准确度为77.3%。

2.3转移患者与无转移患者血清sST2比较 转移性肝癌患者血清sST2为(556.63±138.66)pg/ml，高于无转移患者的(403.22±98.21)pg/ml，差异有统计学意义(t=6.66，P<0.01)。

2.4血清sST2对转移性肝癌的诊断效能 sST2>494.05 pg/ml为阳性，转移患者阳性59例，无转移患者11例；sST2诊断转移性肝癌的灵敏度为84.3%，特异度为70.0%，准确度为80.0%。

3 讨 论

多年以来学界一直在探讨肝癌转移的内在机制且寻找预测转移的可靠指标，血清学指标由于其简便易得受到了极大重视，现已发现多种有价值的血清学指标，且各有其适用范围及优缺点，肝癌转移的诊断效能的提高依然有赖于更先进新型诊断标志物的开发〔13～15〕。ST2是白细胞介素(IL)-1受体家族成员，人类ST2基因位于2号染色体上，通过选择性启动子剪接编码两种不同的亚型即ST2L及sST2，ST2L天然配体为IL-33，与其结合后导致炎症基因转录，进而引起炎症细胞因子的产生和免疫应答。sST2可与ST2L竞争IL-33的结合位点，阻断IL-33/ST2L传导系统的激活〔16〕。sST2水平升高是心力衰竭患者预后不良的独立预测因子，因此其主要被用于心力衰竭患者病情进展的评估〔17〕。Bergis等〔18〕报道胃癌患者血清中sST2水平明显高于健康对照组，且其水平随肿瘤分化程度降低而升高。sST2在结直肠癌中的表达也已有多项临床和实验研究报道，其受到多种因素的多层次调控，如细胞损伤程度、其他炎性细胞因子、微环境缺氧状态、免疫状态和疾病分期等，且已证明IL-33/ST2L轴及ST2L与sST2的平衡在结直肠癌进展中起重要作用〔19，20〕。有研究显示在接受系统化疗的晚期胰腺导管癌患者中，血清sST水平与患者生存率相关，且高水平sST2提示预后不良〔21〕。

然而sST2在肝脏疾病尤其是肝细胞癌中的研究还十分局限，Chen等〔22〕发现乙型肝炎病毒X蛋白可通过GATA2促进肝癌细胞系中ST2的表达，且可通过IL-33/ST2轴上调Th2细胞功能，抑制Th1细胞功能，提示IL-33/ST2轴在乙肝病毒感染引起的细胞免疫反应中起重要作用。Jiang等〔23〕报道sST2在乙肝病毒相关肝衰竭患者血清中差异表达，其水平自慢加急性肝衰竭患者、慢性乙型肝炎患者，至健康对照组依次降低，且其水平与慢加急性肝衰竭患者生存率呈负相关。

本研究显示sST2诊断肝细胞癌的灵敏度较高，对于肝细胞癌的筛查有较大应用潜力。另外，sST2对于老年转移性肝癌的诊断有更高的特异度及准确度。

综上，sST2对于老年肝细胞癌有较好的诊断效能，对于肝癌转移有较高预测价值。