“抗生素药品质量控制与评价专辑”——新开局、新希望

药品的安全、有效、质量可控是上市药品应具有的最基本属性。药品监管是指药品监督管理机构对药品的研制、生产、流通和使用环节进行管理的过程。对上市药品的质量监管是药品监管的重要部分。从2008年起，在原国家食品药品监督管理总局的统一部署下，中国食品药品检定研究院每年组织全国各级药品检验机构对上市药品进行评价性抽验。其目的可以概括为：客观地评价国内药品的质量状况；分析产品的主要质量问题，进而明确产品质量提高的方向；通过药品质量标准的提高，促使企业提高产品质量。从2017年起，《中国抗生素杂志》创办“抗生素药品质量控制与评价”专辑，邀请国内参与国家药品抽验工作的药品检验机构专家，针对每年的抗生素评价性抽验工作撰写论文，报道国内抗生素药品的质量状况，集中展示抗生素质量控制与评价工作所取得的成就。2022年是本专辑的第6年，6年(8期)共发表论文108篇，其中专论12篇，药物质量分析59篇，质量分析方法37篇，涉及对52个抗生素制剂包括注射剂、口服固体制剂(片剂/胶囊剂)、滴眼剂、外用制剂(软膏剂、贴膏剂)的质量评价，其中包括22个β-内酰胺类抗生素(青霉素、头孢菌素、碳青霉烯)品种、6个大环内酯类抗生素品种、5个氨基糖苷类抗生素品种、3个四环类抗生素品种、7个喹诺酮类抗生素品种、2个糖肽类抗生素品种、2个林可酰胺类抗生素品种和5种化学抗菌药，基本涵盖了目前临床的常用品种及热点品种。

从发表的论文中我们可以欣喜地发现：第一，国内抗生素药品总体质量逐渐提高，表现为药品质量标准不断提升的情况下，国家药品抽验中重复评价的产品检验合格率依然不断提高，如注射用头孢西丁钠合格率由2013年的93.4%提高到2020年的100%；伊曲康唑胶囊由2015年的94.7%提高到2020年的100%。第二，科学监管理念逐渐落实，体现为：①药品监管部门对国家药品抽验探索性研究中发现的相关风险信息，通过警示函的方式要求相关企业进行认真排查，及时改进已成为常态，如2018年通过GC法发现盐酸金霉素眼膏凡士林基质中污染有多环芳烃的风险等；②各级药品监督管理部门对国家药品抽验探索性研究中发现的未按处方、工艺生产等问题，有针对性地对开展监督检查，如2021年发现的部分企业在乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产中未按处方非法添加依地酸二钠问题等。药品检验机构运用现代药物分析技术的能力、水平大幅度提高。科学监管以能及时准确地发现药品生产风险为基础。第三，在国家药品抽验工作中，各承检单位基于质量源于设计(QbD)的理念，能够灵活运用现代分析方法揭示生产过程中的关键原辅料属性(CMAs)和关键工艺参数(CPPs)对产品关键质量属性(CQAs)的影响，探索性研究中应用到的现代分析技术不仅有常见的各类色谱技术(HPLC、GC、离子色谱)、各种联用技术，如GC-MS，HPLC-MS，HPLC-MS-MS，ICP-MS，还包括分子生物学技术、化学计量学方法等。具体表现为①药物杂质谱控制的水平显著提高。利用LC-MS等相关技术，揭示杂质的来源、结构，实现对生产过程中CMAs和CPPs的精准控制；结合对杂质安全性的评估，对不同来源的杂质设定不同的限度。②对微量有害残留物如基因毒性杂质、元素杂质、滴眼剂中的防腐剂等的控制水平得以提升。③更加关注药物生物利用度/等效性的研究。通过比较溶出曲线的相似性评价仿制药品的生物等效性的方法已被广泛应用；对软膏制剂还开展了体外透皮吸收、皮内滞留等的研究。在此基础上形成的专论如《国产抗生素滴眼液中抑菌剂应用的合理性分析》、《硫酸阿米卡星注射剂一致性评价关键点分析》等对药品生产企业提高产品质量具有重要的指导价值；而国家药品抽验工作中的数据也已经被用于国家药品标准的修订。

药品质量事关百姓健康福祉，对建设健康中国具有重要意义。2021年是“十四五”的开局之年，国内仿制药一致性评价工作也已取得重大进展。让“药品质量安全放心、监管体系顺畅高效、法规标准健全完善、科学监管创新升级、应急能力不断提升”是新时期赋予药品监管的新的发展目标，而如何运用抽验、检查和监测这3大技术手段，强化对上市药品的监管质量，助推医药产业高质量发展，是新形势下药品监管人员面临的新挑战。希望在今后的国家药品抽验工作中，各承检单位基于国产抗生素药品基本为仿制药这一现实，自觉运用现代抗生素质量控制理念，利用现代药物分析新技术，精准地评价每一个国产抗生素制剂的质量状况，发现国产制剂的主要质量问题及潜在风险，助力于国内抗生素药品质量的不断提升。相信在未来的国家药品抽验工作中，各承检单位的专业技术水平将进一步提升，在上市药品的科学监管中发挥更大作用。

本专辑展现给读者的是2020—2021年国家药品抽验工作中抗生素质量评价所取得的成就。在5篇专论论文中，4篇是对当前的热点问题——β-内酰胺注射剂聚合物控制的回顾性总结；在药物质量评价部分，收载了关于β-内酰胺注射剂质量评价的论文4篇，其它抗生素注射剂质量评价的论文2篇，抗生素口服制剂质量评价的论文2篇；在质量分析方法部分，收载了新技术、新方法相关的论文11篇。体现出国内抗生素质量控制领域专家的最新成果。希望本专辑的出版能有益于读者对我国现代抗生素质量控制与评价的认识，对我国抗生素质量控制与评价的发展有一定的推动作用。在此，对向本专辑贡献论文的各位专家致以崇高的谢意。同时，本专辑的出版是《中国抗生素杂志》杂志编辑部，特别是李文赟编辑精心策划、组织、辛勤工作的结果，专辑凝聚了她的智慧和汗水。受编者学识所限，本专辑肯定有不少疏漏之处，敬请读者批评指正。

《中国抗生素杂志》继获得CSCD核心、RCCSE核心、中国科技核心，2021年又入编《中文核心期刊要目总览》药学类核心期刊。在此对《中国抗生素杂志》取得的进步表示衷心地祝贺；也希望“抗生素药品质量控制与评价”专辑对越办越好。

胡昌勤

中国食品药品检定研究院

2022年1月