门冬胰岛素联合大剂量维生素D 方案对妊娠期糖尿病新生儿低钙血症的疗效分析*

2022-12-27许思慧甄曼华龙小云招嘉淇王雪张映辉

中国药物滥用防治杂志 2022年11期

许思慧，甄曼华，龙小云，招嘉淇，王雪，张映辉

（佛山复星禅诚医院有限公司产科，广东佛山 528000）

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)易导致多种母婴并发症，其中新生儿低钙血症是常见并发症之一，也是引起新生儿惊厥的主要原因，临床治疗主要途径为调整饮食、适度运动及药物治疗[1]。门冬胰岛素虽具有吸收快、起效迅速等优点，但其在使用过程中会提高门冬胰岛素的使用总量[2]。孕妇孕期的高血糖状态会释放高血糖素，刺激降钙素分泌，直接抑制胎儿的骨吸收，引发新生儿低钙血症[3]，而维生素D 可调节体内钙磷的代谢，维持血钙水平。本研究主要探讨门冬胰岛素联合大剂量维生素D 方案对妊娠期糖尿病新生儿低钙血症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年9 月1 日—2021 年12 月31日收治的80 例妊娠期糖尿病患者作为研究对象，依据随机数字表法分成常规组、观察组，各组40例。观察组年龄20～35 岁，平均年龄（27.56±3.62）岁；孕周20～28 周，平均孕周（24.03±1.65）周。常规组年龄20～34 岁，平均年龄（27.52±3.34）岁；孕周20～28 周，平均孕周（24.07±1.59）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 入选标准

诊断标准：参照《妇产科学》诊断标准[4]：餐后2 h 血糖（2 hPG）≥8.5 mmol，餐后1 h血糖（1 hPG）≥10.0mmol，空腹血糖（FBG）≥5.1 mmol。纳入标准：年龄20～35 岁；孕周20～28 周；入组前FBG、2 hPG 均在正常范围；均经过75 g葡萄糖耐量（OGTT）试验确诊。排除标准：自身免疫系统疾病者；妊娠期高血压者；多囊卵巢综合征者；对本研究药物不耐受者；以往半年内使用维生素D、钙制剂、胰岛素及其类似物者；合并糖尿病病史者。

1.3 方法

两组患者均给予常规糖尿病健康宣教和饮食治疗，并加强有氧运动。对照组：单纯每日三餐前皮下注射门冬胰岛素（诺和诺德制药公司，国药准字J20153001），详细监测患者的血糖并进行剂量调整；观察组：在对照组治疗基础上口服维生素D 滴剂（国药控股星鲨制药厦门有限公司，国药准字H35021450）800 U/d，详细监测患者血糖并进行剂量调整，两组均连续治疗12 周。

1.4 观察指标

①[25-(OH)D]缺乏情况：评价等级为正常（≥35 nmol/L）、轻度缺乏（25～34.9 nmol/L）、中度缺乏（12.5～24.9 nmol/L）、严重缺乏（＜12.5 nmol/L）。②[25-(OH)D]水平：于治疗前后抽取静脉血，离心并收集上清后，采用ELISA 法检测[25-(OH)D]水平。③新生儿血钙及血糖情况：于新生儿出生24 h、3 d 后抽取静脉血，检测血清总钙、游离钙、血糖、[25-(OH)D]水平。④并发症：统计低血糖、巨大儿、羊水过多、剖宫产的发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组[25-(OH)D]缺乏情况比较

观察组[25-(OH)D] 缺乏率低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组[25-(OH)D]缺乏情况比较[n(%)]

2.2 两组[25-(OH)D]水平比较

两组治疗后[25-(OH)D]水平高于治疗前，且观察组高于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组[25-(OH)D]水平比较（±s）

组别例数治疗前治疗后观察组 40 34.76±5.46 98.07±10.25常规组 40 34.27±5.91 92.85±10.72 t 值 0.385 2.225 P 值 0.701 0.028

2.3 两组新生儿血钙及血糖情况比较

观察组新生儿出生24 h、3 d血清总钙、游离钙、[25-(OH)D]水平、血糖水平高于常规组（P＜0.05），见表3。

表3 两组新生儿血钙及血糖情况比较（±s）

注：与出生后24 h 比较，*P＜0.05

组别例数游离钙（mmol/L）血清总钙（mmol/L）血糖（mmol/L） [25-(OH)D]（nmol/L）出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d观察组 40 1.12±0.06 1.18±0.09* 1.97±0.29 2.31±0.13* 6.99±0.24 6.61±0.15* 82.05±6.28 95.27±10.62*常规组 40 1.09±0.07 1.06±0.08* 1.76±0.28 2.14±0.10* 6.71±0.23 6.49±0.16* 79.09±6.51 90.26±10.27*t 值 2.057 11.554 3.294 5.627 5.327 3.460 2.069 2.144 P 值 0.042 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.041 0.035

2.4 两组并发症发生率比较

观察组并发症发生率低于常规组（P＜0.05），见表4。

表4 两组并发症发生率比较[n(%)]

3 讨论

3.1 可改善[25-(OH)D]水平

本研究主要分析了门冬胰岛素联合大剂量维生素D 方案对妊娠期糖尿病新生儿低钙血症的疗效，结果发现观察组[25-(OH)D]缺乏率低于常规组（P＜0.05）；两组治疗后[25-(OH)D]水平高于治疗前，且观察组高于常规组（P＜0.05），说明门冬胰岛素+大剂量维生素D 方案治疗妊娠期糖尿病具有显著效果，可有效改善[25-(OH)D]缺乏情况，促进[25-(OH)D]水平升高。分析原因：在妊娠晚期，母亲血中甲状旁腺激素水平较高，在分娩时脐带血中总钙和游离钙均高于母亲的血钙水平。由于中断了源于母亲钙的供应，同时外援性钙摄入又不足，加之新生儿促甲状旁腺激素水平较低，骨质中钙不能入血，从而引起新生儿的低钙血症。维生素D 为人体必需的营养物质，可促进骨骼钙化、维持钙磷代谢平衡[5]。胰岛素属于大分子蛋白，妊娠时期应用对胎儿并无不良影响，因此可作为妊娠糖尿病的药物。维生素D 为神经内分泌-免疫调节激素，在体内的活性形式为[25-(OH)D]，与糖尿病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病等关系密切，妊娠期糖尿病患者普遍有维生素D 缺乏情况，而通过门冬胰岛素+大剂量维生素D 方案治疗可大量补充[25-(OH)D][6]，因此可提升[25-(OH)D]水平。

3.2 可改善新生儿血钙及血糖

研究结果显示，观察组新生儿出生24 h、3 d血清总钙、游离钙、[25-(OH)D]水平、血糖水平高于常规组（P＜0.05），说明采取门冬胰岛素+大剂量维生素D 方案治疗妊娠期糖尿病具有显著效果，可改善机体胰岛素敏感性生化指标与甲状旁腺激素功能。分析可知：门冬胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，可减少六聚体产生，促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖元释放，进而快速降低血糖水平[7]。而维生素D 首先与维生素D 受体结合，可促进人体肠道对钙的吸收，保证血钙稳定，也能促进骨骼生长、发育及钙盐沉积，调节钙内流，通过调节细胞内外钙浓度变化来调节β 细胞的功能与分泌；此外，维生素D 可直接刺激细胞膜上的胰岛素受体表达，上调胰岛素mRNA 转录表达水平，调控胰岛β 细胞增殖与凋亡而促进胰岛素分泌，促进葡萄糖转运，从而形成对葡萄糖稳态的影响，进而可有效改善新生儿血钙、血糖水平[8]。