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《柳叶刀》最新研究：我国儿童实体肿瘤发病率被低估

2022年9月23日，首个针对我国儿童青少年癌症发病率和卫生服务可及性现状的论文在《柳叶刀》上发表。该研究由首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授儿童肿瘤研究团队完成。研究发现，白血病约占儿童肿瘤的32%，淋巴瘤占比约9.7%，其余将近60%的肿瘤是实体肿瘤，说明儿童实体肿瘤的流行病学负担被低估。

研究团队分析了国家儿童肿瘤监测网络数据及国家相关领域数据库信息，估算了2018年1月1日至2020年12月31日中国儿童（0～14岁）和青少年（15～19岁）的癌症发病率；基于儿童肿瘤国际分类标准，报告了12个主要诊断组、47个亚组和81种癌症亚型的最新发病率。结果显示，2018—2020年我国共有121145名儿童和青少年被诊断出癌症；3年平均总发病率为126.48/100万，0～14岁儿童癌症的发病率为122.86/100万，15～19岁青少年癌症发病率为137.64/100万。在儿童中，排名前三位的癌症依次为白血病（42.33/100万）、中枢神经系统肿瘤（19.59/100万）和淋巴瘤（11.54/100万）；在青少年中，恶性上皮癌症和黑色素瘤位居第一（30.39/100万），其后是白血病（30.08/100万）和中枢神经系统肿瘤（16.75/100万）。

倪鑫团队建议，要将儿童癌症卫生服务能力建设作为设立和评价区域儿童医疗中心和区域癌症中心的标准之一，要求各地区配备高质量的儿童癌症卫生服务资源，确保癌症患儿在区域内甚至在省内得到便捷的医疗服务，减少异地就诊所带来的非医疗费用支出；同时加强基层医疗卫生机构/妇幼保健院与国家医学中心及区域医疗中心联动，提升各地儿童癌症早期识别与早期诊断能力。（来源：健康报）

柔性传感器可测量皮下肿瘤变化

美国斯坦福大学和佐治亚理工学院的工程师发明了一种小型自主设备，它带有一个可伸展的柔性传感器，可附着在皮肤上，测量下方肿瘤大小的变化。这款由电池供电的非侵入性设备具有10微米的信号敏感度，只需按下按钮，即可将结果无线实时传输到智能手机应用程序中。

这一“测量肿瘤的灵活自主传感器”（FAST）代表了一种全新的、快速、廉价、便携和准确的方法来测试抗癌药物的疗效。长远来看，它可能会给癌症治疗指明新方向。FAST传感器可在分钟尺度上检测肿瘤体积的变化，而卡尺和生物发光测量通常需要长达数周的观察期才能测出肿瘤大小的变化。

FAST由一种灵活且可伸展的皮肤状聚合物组成，其中包括一层嵌入的黄金电路。这个传感器连接到一个小型电子背包上。该设备测量薄膜上的张力（拉伸或收缩的程度），并将数据传输到智能手机。使用FAST背包，与肿瘤大小消退有关的潜在疗效可被迅速而准确地判定，或快速跟踪以供进一步研究。

研究人员说，该设备至少有3个显著的进步。首先，它提供持续的监测，因为传感器与鼠标物理连接，并在整个实验期间保持在原位；其次，柔性传感器包裹着肿瘤，因此能够测量用其他方法难以辨别的形状变化；第三，FAST既是自主的，也是非侵入性的。它与皮肤相连，与创可贴、电池操作和无线连接无异。鼠标可自由移动，不受设备或电线阻碍，科学家无需在放置传感器后主动操作鼠标。FAST背包也可重复使用，组装成本只需60美元左右，几分钟内就能连接到鼠标上。（来源：科技日报）

研究揭示黑色素瘤的脑转移机制

以色列等国研究人员日前在美国《临床检查杂志·观察》杂志上发表论文，他们发现了黑色素瘤转移到大脑的机制，并相应找到了抑制癌转移的方法。

据介绍，约90%的黑色素瘤患者会在晚期发生脑转移。但大脑是一个受较好保护的器官，血脑屏障通常可以阻止有害物质进入大脑。医学界一直在探索皮肤癌脑转移的原因。

以色列特拉维夫大学等机构的研究人员使用来自皮肤、血液和脑的组织以及相关癌细胞，在实验室中模拟了它们在人体内的相互作用。结果发现，黑色素瘤这种皮肤癌细胞进入血液后会释放出名为CCR2和CCR4的蛋白质，而大脑中的星形胶质细胞会分泌一种名为MCP-1的蛋白质，它们之间的相互作用会导致癌细胞进入大脑。

研究人员发现用两种方法可以抑制癌细胞脑转移：一是利用抗体和小分子药物阻断蛋白质MCP-1发挥作用，二是用基因编辑技术敲除癌细胞中与蛋白质CCR2和CCR4相关的基因。根据干预阶段的不同，可将肿瘤生长抑制60%至80%。

上述抑制黑色素瘤脑转移的方法尚未经过临床试验，但研究人员表示，其中使用的抗体和小分子药物已经在治疗其他疾病的临床试验中通过了安全性测试，因此有望在此基础上较快开发出可临床应用的疗法。（来源：央视新闻客户端）

AI赋能结合蛋白质表达检测甲状腺结节良恶性诊断

2022年9月6日，西湖大学郭天南研究员团队、李子青教授团队及临床合作者在Cell Discovery上发表题为“Artificial intelligence defines protein-based classification of thyroid nodules”的论文，利用人工智能结合蛋白质表达检测，精准诊断甲状腺的良恶性，从而帮助医生判断结节是否需要切除。

科研人员使用压力循环技术，可以实现在微量组织样本上进行蛋白质组学分析。该团队基于1724例石蜡包埋（FFPE）的甲状腺组织，寻找到19个蛋白质生物标志物，并建立模型——一个神经网络模型。实验结果表明，该模型在对甲状腺结节良恶性的判断准确率超过91%。

为了验证该模型的性能，研究人员对来自中国的288个样本进行测试，其诊断结果的准确率为89%。从新加坡、中国的12个临床中心收集到的另外294份样本显示，验证结果准确率为85%。

在甲状腺结节分子诊断中，基于核酸（DNA与RNA）的辅助诊断方法已是一项较为成熟的技术。但RNA易降解，给检测带来了挑战。同时，用于不确定性结节良恶性判别的突变目前仍存争议，因此限制了其应用。相比之下，从蛋白质分子层面进行分析就会可靠得多。当发生病变时，病变部位的状态可以直接地从蛋白质分子层面显示出来。但由于蛋白质组的数据十分繁杂，研究人员的工作量会变得十分庞大，AI的加入恰好解决了这一问题，它的计算速度和准确性使得研究人员分析蛋白质组数据的过程变得轻松很多。（来源：澎湃新闻）

5hmC在泌尿生殖系统肿瘤中的表观调控机制

DNA 5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）是由组织特异性的5mC动态氧化过程产生的，并且在包括泌尿生殖系统肿瘤在内的多种癌症中发生了5hmC的丢失。

中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心）慈维敏团队深入分析了泌尿生殖系统肿瘤的5hmC表观基因组特征和图谱，进一步证实5hmC的全局丢失和区域增益是泌尿生殖系统肿瘤发生的标志性表观遗传事件。相关成果以“Regional gain and global loss of 5-hydroxymethylcytosine coexist in genitourinary cancers and regulate different oncogenic pathways”为题于2022年9月20日发表在Clinical Epigenetics杂志。

该研究通过应用一种灵敏的基于免疫沉淀的方法（hMeDIP-seq）来分析泌尿生殖系统（包括前列腺、尿路上皮和肾脏）肿瘤发生过程中的5hmC变化，证实了5hmC在泌尿生殖器组织中的组织特异性分布，并确定了5hmC在泌尿生殖器癌症中发生了区域性增加和整体水平的下降，且区域性升高的基因在调节干性和缺氧方面较为富集，并都与不良的临床预后相关。通过与传统的二维（2D）刚性培养皿相比，在软纤维蛋白凝胶诱导的3D肿瘤球体中发现细胞具有肿瘤干细胞样表型，并且在两种前列腺癌细胞系22RV1和PC3中发现5hmC的水平升高。通过合并3D体系培养的细胞和组织的5hmC富集的基因，定义了一个癌症干细胞样细胞的恶性特征，这可以预测更差的临床结果并确定来自前列腺癌肿瘤的表型恶性细胞群。值得注意的是，抗氧化维生素C衍生物抗坏血酸磷酸镁可恢复5hmC并导致前列腺癌细胞系凋亡，从而杀死癌症干细胞样细胞。通过使用5hmC重编程药物维生素C可以对前列腺癌进行表观遗传分化治疗。

以上结果表明，部分5hmC的增高参与维持了癌症干细胞样细胞的特征，并且和不良预后相关，同时通过使用5hmC重编程药物维生素C可以对前列腺癌进行表观遗传分化治疗。（来源：中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心））

首台国产质子治疗系统获批上市

2022年9月26日，国家药监局批准了上海艾普强粒子设备有限公司生产的“质子治疗系统”创新产品注册申请。该产品是“十三五”期间科技部重点研发计划“数字诊疗装备专项”的重点支持项目，也是我国首台获准上市的国产质子治疗系统。该产品的获批上市，标志着我国高端医疗器械装备国产化又迈出一步。

据介绍，该产品由加速器系统和治疗系统两部分组成。其中加速器系统包括注入器系统、低能传输系统、主加速器系统、高能束流传输系统和辅助电气系统，治疗系统包括固定束治疗系统、180°旋转束治疗系统和治疗计划系统。长期从事大型加速器设计与研制工作的中国工程院院士赵振堂是该项目的首席科学家。赵振堂院士认为，对于质子治疗来说，旋转束的多角度以及控制技术，是该设备最关键的技术。该产品提供质子束进行放射治疗，在实现肿瘤部位高剂量的同时，可降低周围正常组织剂量，特别是靶区后组织的剂量，适用于治疗全身实体恶性肿瘤和某些良性疾病。（来源：北京日报）