Cys C、PAI-1 与急性心肌梗死的早期诊断及疾病严重程度的相关性分析

李帅 金爱莲★ 刘青 苏健康 贺醒 李胜利 严鸣光

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床上冠心病死亡的最主要原因之一，具有发病急骤的特点［1］。如果AMI 患者早期得不到及时救治，其心肌梗死的范围和程度会不断地增加，影响患者的生命健康［2］。因此，能否早期明确诊断AMI，并在临床指导医护人员及时进行治疗是改善患者预后的关键［3］。血清胱抑素C（cystatin-C，Cys-C）水平与AMI 患者的冠状动脉病变程度呈正相关，并且能够为临床评估AMI 患者的病变情况提供参考。纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是一种单链球形糖蛋白，能够在血浆纤溶活性方面起调节作用［4］。PAI-1 作为促进血栓形成的主要原因，会促进AMI的发生发展［5］。本研究主要探讨血清Cys C、PAI-1与AMI 疾病严重程度的关系以及其在AMI 早期诊断中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年8 月至2021 年12 月商丘市第一人民医院收治的152 例AMI 患者作为观察组，并选取同期于医院体检中心进行健康体检的152 名健康人群作为对照组。其中AMI 组79 例，女73 例，平均（62.84±7.46）岁，体质量指数（body mass index，BMI）平均（25.31±3.00）kg/m2；对照组男77 名，女75 名，平均（63.09±7.01）岁，BMI 平均（24.89±3.07）kg/m2。两组性别、年龄、BMI 等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。再根据患者病情严重程度将观察组分为低危组（n=82）、中危组（n=48）和高危组（n=22）。纳入标准：①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南2019》［6］中的AMI 诊断标准；②急性发作入院；③首次确诊入院；④并具有清醒意识，能够配合研究；⑤无病毒性感染等感染性疾病。排除标准：①先天性心脏病者；②具有类似表现的疾病，如肺炎、脑卒中等；③发病至入院时间＞12 h；④合并肝、肾、心等重要脏器严重功能异常者；⑤患者及其家属未签署知情同意书。本研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 AMI 患者疾病危险程度分组［7］

AMI 患者根据全球急性冠状动脉事件注册（Global Registry of Acute Coronary Events，GRACE）风险评分标准［7］进行分组，综合得分≤108 为低危组，评分在108-140 之间为中危组，＞140 分为高危组。

1.2.2 血清Cys C、PAI-1 水平检测［8-9］

研究对象清晨空腹时采取其肘静脉血6 mL，将采集的静脉血分为两份，一份以离心半径为15 cm，速度为4 000 r/min 的条件离心10 min，分离血清，并采用免疫比浊法检测血清Cys C 水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供；一份加入0.3 mL 的109 mmol/L枸橼酸钠溶液并放置于抗凝管中，以离心半径10 cm，离心速度3 000 r/min 离心10 min 后，取其上清液，使用酶联免疫法检测血清PAI-1 水平，试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清Cys C、PAI-1在不同人群中表达水平的比较

比较观察组和对照组患者血清Cys C、PAI-1的表达水平，实验结果显示观察组患者的血清Cys C、PAI-1 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 血清Cys C、PAI-1 在不同人群中的表达情况（±s）Table 1 Expression of serum Cys C and PAI-1 in different populations（±s）

表1 血清Cys C、PAI-1 在不同人群中的表达情况（±s）Table 1 Expression of serum Cys C and PAI-1 in different populations（±s）

指标Cys C（mg/L）PAI-1（pg·mL-1）观察组（n=152）1.07±0.22 71.57±4.33对照组（n=152）0.87±0.13 83.61±4.92 t 值9.649 22.649 P 值＜0.001＜0.001

2.2 血清Cys C、PAI-1 在不同疾病严重程度患者中表达水平的比较

单因素分析结果显示，血清Cys C、PAI-1 在三组间的水平：低危组＜中危组＜高危组；具有吸烟史、高血压的患者比例：低危组＜中危组＜高危组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 影响AMI 患者病情严重程度的单因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of the severity of illness in patients with AMI［n（%），（±s）］

表2 影响AMI 患者病情严重程度的单因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of the severity of illness in patients with AMI［n（%），（±s）］

注：与低危组比较，aP＜0.05，与中危组比较，bP＜0.05。

指标年龄（岁）性别BMI（kg/m2）吸烟史F/χ2值0.004 0.077 0.532 8.847 P 值0.996 0.962 0.589 0.012饮酒史0.437 0.804糖尿病男女 有无有无有无有无0.119 0.942 0.046＜0.001＜0.001高血压Cys C（mg/L）PAI-1（pg·mL-1）低危组（n=82）62.85±7.66 42 40 25.01±2.97 12（14.63）70（85.37）14（17.07）68（82.93）16（19.51）66（80.49）40（48.78）42（51.22）0.92±0.11 76.95±4.51中危组（n=48）62.74±7.71 25 23 25.57±3.01 15（31.25）33（68.75）8（16.67）40（83.33）10（20.83）38（79.17）29（60.42）19（39.58）1.06±0.16a 83.44±5.02a高危组（n=22）62.88±7.64 12 10 25.26±3.04 9（40.91）13（59.09）5（22.73）17（77.27）5（22.73）17（77.27）17（77.27）5（22.73）1.14±0.22ab 91.03±5.67ab 6.153 26.227 81.652

2.3 血清Cys C、PAI-1 与AMI 患者疾病严重程度的关系

经Spearman 相关分析，患者的Cys C 水平与其AMI 的疾病严重程度呈正相关（r=0.527，P＜0.05），患者的PAI-1 水平与其AMI 的疾病严重程度呈正相关（r=0.601，P＜0.05）。

2.4 影响AMI患者病情的多因素Logistic回归分析

以AMI 患者的疾病严重程度作为因变量（低危=0；中危=1；高危=2），以吸烟史（无=0；有=1）、高血压（无=0；有=1）血清Cys C、PAI-1 水平作为自变量，Logistic 回归分析结果显示，Cys C、PAI-1 是AMI 患者病情严重程度的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响AMI 患者病情严重程度的的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis on the severity of illness in AMI patients

2.5 血清Cys C、PAI-1对AMI患者的早期诊断价值

绘制血清Cys C、PAI-1 水平诊断AMI 的ROC曲线，ROC 曲线分析显示，血清Cys C、PAI-1 以及两者联合诊断对应的AUC 为0.772、0.787、0.911。其对应的约登系数为0.472、0.562、0.786。联合诊断的价值高于Cys C、PAI-1 单独对AMI 诊断的价值。见表4、图1。

表4 血清Cys C、PAI-1 水平以及联合检测对AMI 的诊断价值Table 4 Serum Cys C，PAI-1 levels and the diagnostic value of combined detection for AMI

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

AMI 的特点有发病率高、死亡率高、病情危重等特点，是引起猝死的主要原因之一［10］。确定早期诊断AMI 的标志物对于患者的临床治疗以及预后都具有重要的意义。

阮士苗等［11］通过探讨Cys-C 水平对AMI 的预测价值，发现血清Cys-C 水平能够作为AMI 的临床预测指标，并且能够在一定程度上反应患者的心肌梗死严重程度，且随着心肌梗死的程度加深，患者的Cys-C 水平也在上升。本研究结果显示，Cys-C 水平在AMI 患者中的水平较高，并且随着疾病严重程度的上升，Cys-C 水平也逐步上升，与疾病严重程度呈正相关，与上述研究结果一致。考虑可能原因如下：其一是AMI 患者的梗死区心肌功能下降或丧失，导致患者的心脏射血量下降，其有效循环的血量减少，从而使得患者的血清Cys-C的水平上升；其二是血清Cys-C 能够增进氧自由基对心肌的损伤，因此在AMI 患者中其表达水平较高［12］；其三是Cys-C-ROS 诱导的线粒体氧化应激损伤反应会引起细胞质中的氧化应激，加重心肌损伤，且过量的Cys-C 又会反过来诱导细胞质中的ROS，加重氧化应激。心肌梗死发生的主要原因是动脉粥样斑块破裂，而纤溶失活是动脉粥样斑块破裂的最主要原因之一。PAI-1 作为组织性钱溶酶原激活物的抑制剂，对纤溶系统的生理功能具有抑制作用，并且能够调节机体血液流畅［13］。屈丽娜等［14］的研究结果显示血清PAI-1 与冠状动脉的病变程度有着密切联系，随着冠脉病变严重程度的加深，PAI-1 水平逐渐升高，与冠脉病变严重程度呈正相关，并且在AMI 的诊断中具有较佳的诊断价值。本研究结果显示，AMI 患者PAI-1 的表达水平明显高于正常人群，并且PAI-1 在不同疾病严重程度的水平：低危组＜中危组＜高危组，与AMI 疾病严重程度呈正相关，与上述研究结果一致。考虑可能原因为PAI-1 可能通过抑制机体产生局部纤溶酶，增加血管堵塞以及动脉粥样硬化的发生概率，从而加重AMI 患者的疾病严重程度。PAI-1 能够调节纤维蛋白溶解的过程，能够抑制血栓的降解和重塑，对纤溶酶原活化系统其负面影响，急性心肌梗死引发的炎症能够促使机体释放大量促炎细胞因子，从而促进内皮细胞活化，使得PAI-1 局部释放，含量增加［15］。多因素Logistic 分析结果显示，吸烟、血清Cys-C、PAI-1 为AMI 患者的独立影响因素。郭继东等［16］发现，与未吸烟患者相比，吸烟患者的急性心肌梗死发生率更高，可能是由于患者吸烟引起氧化应激反应以及内皮功能障碍使得患者发生动脉粥样硬化，引发AMI。

本研究对两者联合对AMI 的早期诊断价值进行分析，结果表明，两者联合诊断的价值高于单独检测的诊断价值，这为临床早期诊断AMI 提供新的思路，并为急性心肌梗死严重程度判断提供新依据。

综上所述，血清Cys-C、PAI-1 与AMI 患者的病情严重程度相关，并且两者联合检测能够作为AMI 早期诊断的新方法，为临床诊断及疾病严重程度判断提供理论依据。