天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱注射液治疗血管性头痛的临床疗效观察
2022-12-22刘凯赵志华任璐
刘凯,赵志华,任璐
(平顶山市第一人民医院神经内科,河南 平顶山 467000)
血管性头痛(VH)多发于女性,发病机制尚未明确,与精神因素、内分泌失调、遗传等因素息息相关[1]。临床症状多表现为头痛频繁发作,持续时间久,严重威胁患者身心健康。氟桂利嗪是Ca2+拮抗剂,可阻滞Ca2+内流,改善脑组织缺氧缺血情况,有效缓解头痛症状;氢溴酸樟柳碱为莨菪烷类生物碱,能缓解血管痉挛,调节微循环,减轻临床症状[2-3]。天舒片为中草药提取物,具有止痛通络、平肝活血之功效,可有效改善脑缺血症状,有研究表明,天舒片中所含川芎、天麻等可控制头痛发作,减轻疼痛程度,提高治疗效果[4]。本文分析天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱注射液治疗VH的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2019年7月至2021年10月血管性头痛患者124例,随机分为对照组和观察组各62例。对照组男23例,女39例;年龄20~60岁,平均(37.45±4.22)岁;病程1~10年,平均(5.47±1.32)年;体质量指数21.6~28.3kg/m2,平均(24.18±1.23)kg/m2。观察组男21例,女41例;年龄21~62岁,平均(38.65±4.47)岁;病程1~9年,平均(5.75±1.37)年;体质量指数22.4~28.6kg/m2,平均(25.01±1.33)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经本院伦理委员会审核批准。
1.2 入选标准
纳入标准:(1)符合《神经病学》[5]中VH诊断标准;(2)双侧或单侧搏动性头痛;(3)伴有不同程度抑郁;(4)近3个月内未参加其他临床试验;(5)患者自愿参加本次研究,并签署知情同意书。排除标准:(1)哺乳期、妊娠期妇女;(2)精神疾病者;(3)肝肾功能异常;(4)对本研究药物有禁忌或过敏者;(5)依从性差,中途未完成退出者。
1.3 治疗方法
两组均予以调节血脂、血压、血糖等常规治疗。对照组予以氟桂利嗪[国药集团容生制药有限公司,批准文号H19993527,5mg(以C26H26F2N2计)]+氢溴酸樟柳碱(成都第一制药有限公司,批准文号H51023361,1mL∶2mg)治疗,口服氟桂利嗪,剂量2粒/次,1次/d;静脉滴注氢溴酸樟柳碱,剂量2 mg/次溶于250 mL氯化钠(0.9%),1次/d,首次用药滴速30滴/次,30 min后若未出现不适,可适当增加滴速,不能超过60滴/min。观察组在对照组基础上联合天舒片(江苏康缘药业股份有限公司,批准文号Z20040136,每片重0.34g)治疗,饭后口服,剂量4片/次,3次/d,服用后30 min内禁食。两组均连续用药4周。
1.4 疗效评估标准
无效:持续时间及发作频率未改善,甚至加重;有效:头痛持续时间缩短<4 h,发作频率有所降低,持续稳定时间>2个月;显效:头痛持续时间缩短<4 h(未影响工作、学习),发作频率小于<1次/2周),持续稳定时间>6周;治愈:头痛消失,未复发>12周。总有效率=(有效率+显效率+治愈率)。
1.5 观察指标
(1)治疗效果。(2)对比两组治疗前后头痛发作频率及间隔时间;治疗前后采用抑郁自评量表(SDS)、视觉模拟评分法(VAS)评估抑郁程度、头痛程度,SDS评分有20个自评项目,包含5项反向评分、15项正向评分,满分0~100分,抑郁状态为SDS评分>50分;VAS评分满分为10分,VAS评分越低表示头痛程度越轻。(3)治疗前后抽取两组晨起肘静脉血10 mL,3000 r/min离心取血清,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定β内咖啡(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT);以放射免疫法测定内皮素-1(ET-1);以改良硝酸盐还原法测定一氧化氮(NO)。(4)治疗前后两组分别行脑多普勒超声(TCD,德国西门子公司DWL型超声诊断仪)检查大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、基底动脉(BA)、椎动脉(VA)血流速度。(5)统计治疗过程中两组发生的不良反应(头昏、嗜睡、口干)。
1.6 统计学方法
2 结果
2.1 治疗效果
观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较[n(%)]
2.2 头痛发作情况、SDS、VAS评分
治疗前,两组头痛发作频率、持续时间、SDS、VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组头痛发作频率、SDS、VAS评分低于对照组,间隔时间长于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组头痛发作情况、SDS、VAS评分比较
2.3 外周血管活性介质
治疗前,两组β-EP、NO、5-HT、CGRP、ET-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组β-EP、NO、5-HT高于对照组,CGRP、ET-1低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组外周血管活性介质比较
2.4 动脉血流速度
治疗前,两组PCA、MCA、BA、VA血流速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组PCA、MCA、BA、VA血流速度低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组动脉血流速度比较
2.5 不良反应
治疗过程中,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]
3 讨论
VH由血管舒缩功能障碍引起,发病率约为10%,主要表现为单侧或双侧搏动性钻痛,发作时常伴有流泪、头昏、畏光等伴随症状,给患者学习及身心健康带来极大影响[6]。
目前临床治疗VH多给予氟桂利嗪+氢溴酸樟柳碱,氟桂利嗪可通过血-脑脊液屏障改善血液循环,松弛血管平滑肌,舒张脑血管,有效避免血管扩张导致的头痛,从而减少头痛症状发作频率;氢溴酸樟柳碱可改善血管痉挛,调节微循环,抑制血小板凝集,增加软脑膜血灌溉量,促进神经细胞恢复,有效减轻VH发作[7]。两者联合可减轻头痛症状,但对部分患者效果一般。天舒片为薄膜衣片,活性成分为天麻、川芎,研究表明,天麻、川芎应用于偏头痛及血管神经性头痛可促使血压降低,血管阻力减小,动脉血流量增加,有效缓解临床症状[8-10]。神经血管失调、脑血管收缩功能障碍在血管性头痛发生、发展中发挥重要作用[11]。舒缩功能异常可引起脑血管发生痉挛,导致脑部组织呈缺血缺氧状态,缺血缺氧状态下,可持续损伤患者神经,促进氧自由基过度分泌,导致微循环障碍,引起血流量增加[14]。ET-1、NO为血管舒缩因子,ET-1可导致血管收缩;NO可促进血管舒张;两者比例失衡可诱导VH发生。CGRP分布广泛,对脑血管具有强力舒张作用,且头痛发作时,其过度表达,可增加血管通透性,引起大量炎性因子分泌,导致神经源性炎性反应,与头痛程度呈正相关[11]。5-HT为镇痛物质,其水平反映患者疼痛程度;β-EP为神经递质,可通过神经疼痛通路达到镇痛效果,头痛发作时,其水平降低可加剧脑血管舒缩功能障碍[12-13]。本文结果显示,治疗后,观察组总有效率、头痛发作频率、持续时间、SDS、VAS评分、β-EP、NO、5-HT、CGRP、ET-1均优于对照组,PCA、MCA、BA、VA血流速度低于对照组(P<0.05)。分析认为,天舒片中所含川芎、天麻可通过改善中枢神经系统功能,刺激神经血管源活性,促进β-EP、NO、5-HT分泌,抑制CGRP、ET-1生成,从而起到镇痛、镇静作用;其还可降低血压,加快心率,增强心肌耗氧量,改善心肌缺氧状况,减轻心肌缺血损伤,改善临床症状;同时还可解除血管平滑肌痉挛,舒张血管,降低血管阻力,加快动脉血流。因此,天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱治疗VH可提高治疗效果,改善血管平滑肌痉挛,调节脑血管活性介质,改善临床症状,减轻头痛程度。
综上所述,天舒片联合氟桂利嗪、氢溴酸樟柳碱治疗VH患者效果显著,可减轻头痛程度,改善抑郁,调节机体神经肽水平,改善动脉血流速度,进而加快恢复进程。