妊娠期高血压疾病患者检测血小板计数、凝血指标以及血栓弹力图的临床意义

谢淑琴 张 赟 辛思明 欧阳安 郑九生 赖华

江西省妇幼保健院妇产科，江西南昌 330006

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complica ting pregnancy，HDP）是妊娠与血压升高并存的一类疾病。流行病学研究调查显示，HDP 发生率高达5%～12%[1-3]。既往研究显示，HDP 的发生、发展与血液凝血功能、纤溶功能改变密切相关，甚至存在血栓、弥散性血管内凝血的风险[4-5]。目前，临床中反映凝血功能的实验室指标很多。本研究通过探讨HDP 患者检测血小板计数（platelet counting，PLT）、凝血指标以及血栓弹力图（thromboelastogram，TEG）的临床意义，旨在为临床诊治该类疾病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月值2021 年5 月江西省妇幼保健院收治的44 例妊娠期高血压患者（gestational hypertension，GH 组）、42 例子痫前期患者（preeclampsia，PE 组）、63 例重度子痫前期患者（severe preeclampsia，SPE 组）以及同期的155 例健康孕妇（对照组）作为研究对象。疾病组纳入标准：①均符合相应的诊断标准[6]；②实验室指标检测前1 个月内无抗血小板药物、抗凝药物治疗史。疾病组排除标准：①孕前即有肝肾疾病、心脑血管疾病、高血压、糖尿病、血液系统及免疫系统疾病等；②既往有血栓史；③多胎妊娠；④本次妊娠出现妊娠期并发症。上述四组研究对象的年龄、孕次、产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经江西省妇幼保健院医学伦理委员会批准（伦理审查批件号：EC-KT-202135），且纳入对象均签署知情同意书。

表1 四组研究对象一般资料的比较（）

表1 四组研究对象一般资料的比较（）

注 GH：妊娠期高血压患者；PE：子痫前期患者；SPE：重度子痫前期患者

1.2 方法

调阅所有研究对象病历，收集一般资料以及晚期妊娠时的PLT、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）、凝血反应时间（coagulation reaction time，R）、凝血形成时间（coagulation formation time，K）、凝固角（coagulation angle，α）、血栓最大振幅（maximum thrombus amplitude，MA）等实验室指标检测结果。①PLT：抽取静脉2 ml，乙二胺四乙酸二钠二钾抗凝，采用迈瑞BC-6700 全自动血液细胞分析仪及其配套试剂进行检测。②常规凝血指标：抽取静脉1.8 ml，枸橼酸钠抗凝，采用希森美康CA7000 全自动凝血仪以及西门子凝血试剂进行检测。③TEG：抽取静脉1.8 ml，枸橼酸钠抗凝，采用重庆鼎润DRNX-Ⅱ血栓弹力图仪及其配套试剂进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组研究对象晚期妊娠时PLT 以及凝血功能指标的比较

四组研究对象晚期妊娠时的PLT、APTT、TT、Fg水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；四组的PT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。进一步两两比较显示，PE 组晚期妊娠时的PLT 水平高于GH组、SPE 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PE 组以及SPE 组晚期妊娠时的APTT、TT 水平低于GH 组以及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GH 组、PE组、SPE 组晚期妊娠时的Fg 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GH 组晚期妊娠时的Fg 低于PE 组、SPE 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的其他情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 四组研究对象PLT 以及凝血功能指标的比较（）

表2 四组研究对象PLT 以及凝血功能指标的比较（）

注 与PE 组比较，aP＜0.05；与SPE 组比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05；GH：妊娠期高血压患者；PE：子痫前期患者；SPE：重度子痫前期患者；PLT：血小板计数；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；Fg：纤维蛋白原

2.2 四组研究对象晚期妊娠时TEG 各指标的比较

四组研究对象晚期妊娠时的R 值、K 值、α 角、MA 值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较显示，SPE 组晚期妊娠时的R 值、K 值低于其他各组，α 角、MA 值高于其他各组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PE 组晚期妊娠时的R 值、K 值低于GH组、对照组，α 角、MA 值高于GH 组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GH 组与对照组晚期妊娠时的R 值、K 值、α 角、MA 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 四组研究对象TEG 各指标的比较（）

表3 四组研究对象TEG 各指标的比较（）

注 与PE 组比较，aP＜0.05；与SPE 组比较，bP＜0.05；GH：妊娠期高血压患者；PE：子痫前期患者；SPE：重度子痫前期患者；R 值：凝血反应时间；K 值：凝血形成时间；α 角：凝固角；MA 值：血栓最大振幅

3 讨论

HDP 包括GH、PE、子痫、妊娠合并慢性高血压、慢性高血压并发PE 等，由于其可以给母婴健康带来严重影响，是目前临床中孕产妇、围生儿死亡的主要原因之一[7-8]。因此，HDP 已成为当前产科学研究的重要课题。由于子痫是在PE 的基础上发生，而妊娠合并慢性高血压、慢性高血压并发PE 又是HDP 的特殊类型，因此在本课题执行过程中未将这三类HDP 患者纳入研究。

目前的研究认为，HDP 的主要病理生理改变就是患者全身小动脉痉挛、血管内皮损伤、胎盘组织供血不足继发组织因子释放，凝血途径随之激活，因此患者血液处于持续高凝状态[9-11]。临床中评估患者凝血状态的实验室指标较多，不同指标各有其优缺点。PLT 属于一期止血缺陷筛检试验，但由于其无法反映血小板功能，因此单纯检测PLT 难以准确反映患者的凝血状态。PT、APTT、TT、Fg 属于二期止血缺陷筛检试验，是目前临床中传统的凝血功能指标，但其分别监测凝血过程中的某个环节，无法反映血小板、凝血系统、抗凝血系统、纤维蛋白溶解系统之间的相互作用[12-13]。TEG 由德国科学家Hartert 于1948 年发明[14]，用于检测血液凝固过程中血凝块的黏弹性特征。其主要指标包括R 值、K 值、α 角、MA 值、凝血指数（coagulation index，CI）、血栓溶解指数（Ly30 值）等。TEG 不同指标的临床意义不同，研究认为其可以综合反映患者的凝血因子、Fg、PLT 水平及功能以及患者纤溶状态等[15]，因此在临床中逐步得到认可及推广。

本研究共收集44 例GH 患者、42 例PE 患者、63例SPE 患者以及155 例健康孕妇的临床资料，结果显示，四组研究对象晚期妊娠时的PLT、APTT、TT、Fg、R 值、K 值、α 角、MA 值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组的PT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。进一步两两比较显示，PE 组晚期妊娠时的PLT 水平高于GH 组、SPE 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PE 组及SPE 组晚期妊娠时的APTT、TT 水平低于GH 组以及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GH 组、PE 组、SPE 组晚期妊娠时的Fg 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GH 组晚期妊娠时的Fg 水平低于PE 组、SPE 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；SPE 组晚期妊娠时的R 值、K 值低于其他各组，α 角、MA 值高于其他各组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PE 组晚期妊娠时的R 值、K 值低于GH 组、对照组，α 角、MA 值高于GH 组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；GH 组与对照组之间晚期妊娠时的R 值、K 值、α 角、MA 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。既往也有一些文献对此进行报道，但不同文献之间的结果略有差别，其原因可能是不同文献报道在收集实验室指标检测结果时研究对象的孕龄不同、标本量以及抽样误差不同所致。众所周知，HDP 患者发生、发展与血小板活化密切相关。本研究结果亦显示，SPE 患者的PLT 水平显著低于其余各组、MA 值显著高于其余各组，原因可能是SPE 患者体内血小板处于明显活化状态并进一步消耗所致。尽管SPE 患者的PLT 水平有所降低，但临床常采用抗血小板药物对其进行治疗。因此，MA 值可能为抗血小板药物治疗SPE 患者提供理论依据。另外，SPE 患者与PE 患者之间的传统凝血指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而TEG 各指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），原因可能是TEG 筛查高凝状态的灵敏度高于传统凝血指标所致[16]。因此，TEG 在鉴别诊断SPE 与PE 时有一定的临床意义。此外，GH 组血浆的Fg 水平显著低于对照组，但PLT、APTT、TT、R值、K值、α 角、MA 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示GH 患者凝血状态与对照组差异不明显。

综上所述，HDP 患者晚期妊娠时血液处于明显高凝状态，且随着病情加重，血液高凝状态越严重，临床可以从多方面加强对HDP 患者凝血状态的监测。