LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病诊断运用价值

黄 亮 郑世燕

江西省赣州市妇幼保健院儿科，江西赣州 341000

肝病是一种常见但是危害性极大的危及生命安全的恶性疾病之一，其病因包括病毒性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎，对人体危害极大，可造成患者全身多器官出血、继发感染、肝性脑病等[1-3]。儿童肝病的病因与成年人不同，主要是先天性肝病以及感染性疾病，若不及时治疗，甚至会引起肝硬化，对儿童健康造成危害。现代医学并没有完全攻克儿童肝病，移植是任何病因的终末期肝病的公认治疗选择[4-6]。因此，及时诊断儿童肝病并采取积极措施在提高患者预后中起着重要价值。目前，天门冬氨酸氨基转移酶/ 血小板比率指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）、基于4因子的肝纤维化指数（fibrosis index based on the 4 factors，FIB-4）在儿童肝病的诊断中应用较广泛，肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）值也与肝病有着密切的联系。基于此，本研究拟探讨LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理在肝病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年9 月至2021 年11 月江西省赣州市妇幼保健院收治的90 例肝病患儿作为研究对象，按纤维化程度分为轻度肝纤维化组（52 例）与重度纤维化组（38 例）。轻度肝纤维化组中，男32 例，女20 例；年龄3 个月～11 岁，平均（5.2±2.2）岁。重度肝纤维化组中，男24 例，女14 例；年龄3 个月～10 岁，平均（5.5±2.7）岁。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①诊断标准符合《慢性病毒性肝炎的诊断与鉴别诊断》[7]；②采用Meta-vir 评分标准[8]将肝纤维化分为轻度（0≤F＜2）、重度（F≥3），肝组织病理标本由赣州市妇幼保健院病理科进行纤维化评分；③3 个月≤年龄≤10 岁，且肝功能检测结果异常。排除标准：①合并其他肝脏恶性肿瘤；②临床资料不完整或配合度低；③失代偿肝硬化；④合并心脑血管疾病。所有患儿及其家属均知情同意本研究，且本研究经赣州市妇幼保健院伦理委员会批准[批号：（2022）伦审临第（56）号]。

1.2 方法

1.2.1 LSM 值测量 入院1 周测量LSM 值，采用超声肝纤维化检测仪（成都南拓科技有限公司，批准文号：川械注准20142330021）在患儿入院后及肝脏穿刺前测量LSM 值，操作依据肝弹性检测用户手册进行，要求成功检测10 次，取中位数作为最后的检测结果，并以弹性值（kPa）表示，其中成功率＜60%或者四分位数间距大于中位值的1/3 均被视为无效结果。

1.2.2 肝脏穿刺活检术 患儿取侧卧位，在B 超引导下进行穿刺，之后进行局部消毒，穿刺铺巾进行局部麻醉，最后进行穿刺，参照Meta-vir 评分进行肝纤维化分期，F0～F1 期定义为非显著性纤维化，F2～F4 期定义为显著性纤维化。

1.3 观察指标

①比较两组患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 水平，入院次日所有患者抽取空腹外周静脉血，测定血清丙氨酸氨基转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate transaminase，AST）、外周血小板计数（platelet，PLT），FIB-4=年龄（岁）×AST（U/L）/[PLT（×109/L）×ALT（U/L）×1/2]。APRI=[AST（U/L）/AST（ULN）×100]/PLT（×109/L）。②采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析LSM 值、APRI、FIB-4 对各组肝脏疾病肝纤维化的诊断价值。③分析LSM 值与APRI、FIB-4 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Stata 软件绘制ROC 曲线，通过ROC 曲线评估瞬时弹性成像技术、APRI 和FIB-4 对给各类肝脏疾病患儿肝纤维化程度的诊断效能。采用Spearman 相关法进行相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比较

重度肝纤维化组患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 水平高于轻度肝纤维化组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比较（）

表1 两组患儿LSM 值、APRI、FIB-4 水平的比较（）

注LSM：肝脏硬度值；APRI：天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数；FIB-4：基于4 因子的肝纤维化指数

2.2 LSM 值、APRI、FIB-4 对各组肝脏疾病肝纤维化的诊断价值分析

ROC 分析结果显示，LSM 值、APRI、FIB-4 诊断肝纤维化的截断值分别为8.355、0.975、0.075，曲线下面积分别为0.923、0.934、0.952，联合诊断曲线下面积高于单独诊断（表2、图1）。

图1 LSM 值、APRI、FIB-4 对肝脏疾病肝纤维化诊断的ROC 曲线

表2 LSM 值、APRI、FIB-4 对各组肝脏疾病肝纤维化诊断价值

2.3 LSM 值与APRI、FIB-4 的相关性分析

相关性分析显示，LSM 值与APRI（r=0.673，P＜0.001）、FIB-4（r=0.582，P＜0.001）呈正相关。

3 讨论

肝脏具有代谢、排毒、造血和免疫的功能，负责人体90%的营养运输和排毒解毒、对人体健康起着至关重要的作用。肝病主要是由于肝功能受损、食物消化吸收障碍、炎症等引起，患者常表现为乏力、体力不支，容易疲劳。肝病发病率正逐年升高，且有年轻化趋势，严重危害人的身体健康，对人的寿命也有很大影响。

肝脏病理为肝病的诊断金标准，但属于有创检查，对患者会造成一定的损伤，且在应用过程中存在一定的局限性[9]。因此，寻找无创检测的方法对肝病诊断至关重要。近年来，无创检查瞬时弹性成像、血清诊断模型（FIB-4、APRI）在肝病的诊断过程中受到热捧[10-12]。

瞬时弹性成像是一种通过肝硬度测量评估肝纤维化程度的无创检查，具有无痛、无创、简单等优势[13]。颜艳燕等[14]采用瞬时弹性成像评估慢性肝病儿童的肝纤维化程度，通过logistic 回归和ROC 分析得出瞬时弹性成像是评估慢性肝病儿童肝纤维化程度的无创、有效及可靠的方法。柳迪等[15]选取经肝组织活检诊断的98 例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，经logistic 回归分析显示LSM 是肝纤维化发生的独立预测指标。经ROC 分析，以LSM=8.4 kPa 为截断点，发现其诊断显著肝纤维化的AUC 为0.84（95%CI：0.80～0.89），且具有较高的灵敏度和特异度，提示采用LSM诊断慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化具有很高的诊断效能。

以往肝纤维化的诊断往往要通过超声波和实验室检查，结合临床肝纤维化的表现才能确定，此时肝脏病变已十分明显。因此，寻找既要能早期诊断肝脏病变且无创的方法成为医学界的关注焦点。APRI 和FIB-4 是一种相较于肝脏穿刺活检更为安全、对肝纤维化诊断也有一定价值的血清诊断模型，受到广大临床医师的青睐。周新兰等[16]对545 例慢性乙型肝炎患者进行研究，采用Spearman 相关分析和ROC 分析，发现APRI、FIB-4 和GGT/PLT 比值能够较准确地诊断慢性乙型肝炎的肝脏炎症坏死程度。

本研究联合LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病患儿进行诊断，通过比较不同肝纤维化程度患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 显示，重度肝纤维化组患儿的LSM 值、APRI、FIB-4 水平高于轻度肝纤维化组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示LSM 值、APRI、FIB-4随着肝病患儿肝纤维化程度的增加而升高。

肝纤维化是一种临床常见的弥漫性损伤，主要是由一种或多种病因长期反复作用形成的一种肝病[17-18]。本研究ROC 分析结果显示，LSM 值、APRI、FIB-4 诊断肝纤维化的截断值分别为8.355、0.975、0.075，曲线下面积分别为0.923、0.934、0.952，联合诊断曲线下面积高于单独诊断，提示采用LSM 值、APRI、FIB-4 联合诊断肝病患儿肝纤维化具有更高的效能，应用价值较高。通过相关性分析也显示，LSM 值与APRI（r=0.673，P＜0.001）、FIB-4（r=0.582，P＜0.001）呈正相关，进一步提示LSM 值与APRI、FIB-4 联合用于肝病诊断具有很高的应用价值。

综上所述，LSM 值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病诊断具有很高的应用价值，值得临床推广。