卵巢癌的中西医结合治疗研究进展

郑文钐，庄良武

（1.福建中医药大学,福建福州 350122；2.福建中医药大学附属人民医院,福建福州 350004）

0 引言

卵巢癌以上皮癌病理型较为多见，发病率虽然置于妇科恶性肿瘤的第三，但其病死率却位居妇科恶性肿瘤第一。其五年内的生存率约为46%[1]。目前，对本病的发生机理仍尚未彻底探明，西医上治疗卵巢癌一般以手术为基础，术后辅助化疗，化疗通常是延缓病情复发主要方式[2]。化疗效果虽然明显，但副作用相对比较大，临床治疗过程中患者容易出现因化疗引起的相关毒副反应，如体虚乏力，恶心呕吐及肝肾功能损害等，严重影响治疗的进程和效果，且易发生耐药性[3]。由于对中药辅助防治卵巢癌的研究比较广泛，目前已经有相关研究表明，中医药在防治卵巢癌过程中可以产生提高对机体抵抗力的效应，即所谓“扶正祛邪”，而且还可以降低化疗副作用，从而延长病人生存期，因此中医药疗法辅助治疗卵巢癌的优势逐渐被重视。

1 中西医对卵巢癌的认识及治疗

1.1 西医关于卵巢癌的认识、治疗

卵巢癌的发病机理尚不完全明确，但目前大多数研究成果都指出其发生大多与内分泌、遗传改变、微生物感染和应激相关[4]。卵巢癌的早期并没有特异性临床表现和有效的筛查方式，在中晚期可见下腹部疼痛、月经失调、不规则性子宫出血以及绝经后的大出血、腹水、二便障碍、高热、进行性消瘦、贫血等临床表现，超过70%的患者在确诊时已处于Ⅲ期或Ⅳ期[5-6]。目前，卵巢癌在西医治疗上仍以手术为基础，化疗为保障，其他的疗法还有生物治疗、免疫治疗、靶向药疗法等，紫杉醇联合卡铂是目前卵巢癌化疗的一线疗法。化疗后可能会产生的消化道不良反应、过敏反应、骨髓抑制反应等[7]，患者易出现紧张焦虑的情绪，使得卵巢癌患者术后的预后明显变差，因此化疗所引起的不良反应也亟待研究改变。

1.2 中医关于卵巢癌的认识、治疗

卵巢癌属于中医学“癥瘕”“积聚”等范畴。中医学上认为其病因病机，主要为正气不足，寒凝、痰浊、气滞、血瘀之邪相互参杂，最终形成卵巢恶性肿瘤。因而在卵巢癌的治疗上，中医主要以扶正为主，兼祛邪气。手术联合化疗能较好治疗卵巢癌，但化疗产生不良反应及毒副作用不可忽视。有研究表明中医药可以辅助防治卵巢癌，提高对化疗药的敏感度、控制恶性肿瘤细胞生长，增强人体的免疫力，并且能够减轻症状、缓解相关并发症[8]。

2 中医药治疗卵巢癌的相关研究

2.1 中药治疗卵巢癌的研究

近年来，许多医学研究表明，中医药治疗卵巢癌具有较好的临床疗效[9]。有研究者对其治疗中医药物进行了药效、毒理等方面研究，发现在中药里可以萃取出单一的化学物质，副作用较小，效果显著，是较为理想的抗肿瘤药物。

2.1.1 人参

人参皂苷Rg1、Rg3等都有试验证明对各种癌症细胞有明显的杀伤效果。人参皂甙Rh3，是近些年来才分离成功的人参皂苷，尉文功等[10]研究证实人参皂甙Rh3能良好抑制人卵巢癌细胞增加。刘丹等[11]研究表明人参皂苷Rg1可以诱导卵巢癌SKOV3细胞的上皮间质进行转化。赵灵琴等[12]研究证明了人参皂苷Rg3可以促使卵巢癌细胞凋亡，抑制其增殖。陈鲁等[13]研究证明与单独使用顺铂相比，人参皂苷Rg3联合顺铂治疗于荷卵巢癌裸鼠，可增强抑制肿瘤效果。同时还能增效解毒、提高机体免疫功能，由此可见人参在卵巢癌的治疗中疗效值得肯定。

2.1.2 莪术

研究人员现已证明了莪术油存在的抗卵巢癌功能，而且在抵抗耐药和改善生活质量等方面都显示出了特殊的优越性[14]。杨美春等人[15]的研究结果表明莪术油注射液可显著抑制卵巢癌SKOV3细胞生长发育，而且含量如果越高，其抑制越显著。郭敏红等[16]表明莪术油联合卡铂治疗卵巢癌，增强对癌症因子敏感性，提高疗效。时晓霞等[17]研究发现黄芪、莪术联合使用能抑制卵巢癌HO-8910。戴凌虹等[18]研究证明了莪术醇能诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡，抑制其增殖、侵袭、迁移。这些研究结果进一步说明了莪术在对抗卵巢癌的过程中发挥有效的作用，有其独特的优势。

2.1.3 苦参

苦参碱从苦参的干燥根茎中获得的一种有抗肿瘤功能的生物活性物质。王兴玲等[19]通过对卵巢癌大鼠实施的腹腔内热化疗，同时注入了胸腺五肽、苦参碱，有效提高了卵巢癌大鼠的细胞免疫功能，同时还可控制癌细胞生长。胡冬梅等[20]研究也证明了苦参碱可逆转卵巢癌细胞A 2780/Taxol的耐药性。梁海凤等[21]研究发现苦参碱随着时间延长及其浓度升高对抑制卵巢癌细胞0v2008增殖作用不断增强。由此可见，临床上运用苦参碱配合化疗是一个不错的选择，苦参中相关的其他成分也有待进一步的研究。

2.1.4 大黄

有研究表明，大黄素可以提高肿瘤细胞对药物的敏感、抑制肿瘤细胞的繁殖。刘佩佩[22]的研究表明，大黄素结合顺铂还能明显降低卵巢癌SKOV3细胞的存活率，还可抑制其生长。秦春明等[23]研究表明无细胞毒浓度的大黄素可以逆转卵巢癌细胞产生的耐药性。由此可知，大黄中一些成分可以增强卵巢癌细胞对化疗等药物的敏感度。

2.2 中药方剂治疗卵巢癌的研究

有研究证明中药方剂可以改善卵巢癌患者的临床症状，降低并发症发生，减低与卵巢癌相关的标志物的水平，提高了卵巢癌患者的临床疗效水平[24]。中药方剂治疗卵巢癌有以下几点优势。

2.2.1 改善临床症状及减少术后并发症

晚期卵巢癌易继发腹腔积液，而癌性腹水则属中医的“臌胀”类型，肿瘤晚期正气亏虚，邪毒残留，肝脾肾亏虚，脾虚湿困，不能有效运化水湿，气、血、水邪毒结聚，致水液滞留于腹中而成臌胀。中医治疗上以温阳益气，健脾利水为准则。陈淑卿等[25]研究结果表明顺铂或腹腔热灌注化疗后联合用温阳益气的传统中药方治疗组的患者，无论病情减轻度或者远期生存率都优于单纯化学治疗的对照组。这也表明对晚期卵巢癌后期继发腹腔积液的病人，用温阳益气方剂结合化疗处理时，不仅能够减轻临床症状，缓解紧张不适的状态，改善患者病情，使患者更好的进行下一步治疗，提高生命质量，能够有效抑制发病，增强疗效，调节免疫系统。卵巢癌术后患者，由于手术产生创伤、残留的血凝块、麻醉等作用刺激，易造成腹部术后，血流运行不顺畅，气机升降失调，术后产生的伤口疼痛、肠功能障碍等临床表现。欧玲学者[26]研究发现，予厚朴三物汤合大黄牡丹汤合桃核承气汤内服的试验组，在经处理后二十四小时内患者伤口剧痛及从肛门排出的时间均优于正常对照组，这也充分说明了厚朴三物汤合大黄牡丹汤合桃核承气汤可以有效减轻卵巢癌病人在术后伤口处并发的疼痛，并加快促进肛门的排气。

2.2.2 降低化疗的不良反应

临床上卵巢癌患者早期症状及体征不明显，不容易被发现，确诊时大多位于卵巢癌晚期，用肿瘤减灭术也仍然无法达到完全治愈，需联合化疗等继续治疗。目前对卵巢癌的化疗主要是以紫杉醇联合一些铂类药物为主，化疗容易产生一些不良反应，且易耐药复发，影响临床治疗效果[27]。胡天祺等[28]研究中发现用益气养阴方联合紫杉醇+铂类化疗方案治疗卵巢癌，与单纯化疗组相比，可降低卵巢癌术后化疗产生不良反应，可增强对化疗的耐受性，改善骨髓抑制，降低化疗时产生的恶心呕吐、腹泻等消化道不良反应。张静等[29]研究发现化疗中联合扶正生髓汤治疗卵巢癌，降低不良反应，提高免疫力，增强疗效，改善生命质量。

2.2.3 增强机体免疫力

卵巢癌治疗首选肿瘤减灭术联合化疗。属“祛邪”抗癌，易损伤人体正气，降低机体免疫力，而中药方剂在调节人体免疫力、维持阴阳平衡有其独特的优势。白涛[30]研究中发现，和单纯予贝伐珠单抗注射液治疗卵巢癌比较，益气养阴汤结合贝伐珠单抗注射液一起治疗，能增强病人的免疫力，从而明显降低炎症因子和癌症标志物水平，利于术后的恢复。宋晓婕学者[31]研究发现扶正固肾汤联合紫杉醇联合铂类(TP)方案化疗进行的治疗卵巢癌效果，与单一使用TP方案化疗比较，可有效改善术后并发临床症状，明显降低癌症标志物水平，同时增强人体内的T淋巴细胞免疫功能，进而增强治疗效果。王芳芳等[32]发现加用桂枝茯苓汤联合紫杉醇、卡铂化疗治疗卵巢癌，与单纯术后化疗相比，能改善高凝状态，抑制了肿瘤标志物，增加了T淋巴细胞亚群，增强免疫力、提高生命质量水平。蒋琼等[33]研究证实用扶正抑瘤方结合TC化疗方法治疗卵巢癌腹腔镜术后患者，较单一使用TC化疗方法的效果更佳，降低了不良反应，能有效提高患者机体抗性，从而大大提高了患者生存水平。

3 小结

综上所述，因为卵巢癌的早期表现比较隐蔽，不易被确诊，在卵巢癌后期，常需要在术后配合放、化疗等手段处理，所以卵巢恶性肿瘤一般是以在术后配合放化疗处理为主，在化疗中易形成一些不良反应，从而影响患者的治疗效果，但近年来，研究发现的中药对防治卵巢癌方面获得了很大进展，可以使病人病情得到很大改善，提高生存水平，有效的延长生存期，因此在化疗中加入中医药成为了其主要辅助性疗法，中医药在其治疗过程中作用突出，可以减低化疗药品对身体所形成的伤害、增加机体免疫力功能、减轻一些临床症状及术后相关并发症。中医药在增效减毒方面有着广阔发展空间，在卵巢癌的治疗过程中发挥着重要的作用。