血清SCC及CY21-1联合MSCT在NSCLC诊断及预后预测的效能研究

张向文

（博罗县人民医院放射科 广东 惠州 516100）

据国家癌症中心2022年全国癌症报告的数据显示，肺癌发病人数约为82.8万例，死亡人数为65.7万例，两项均列所有恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最主要的类型，约占肺癌的80%。早期NACLC一般无特异性表现，多数患者确诊时已进展至中晚期，远期预后质量极差，因此早期的筛查诊断对制定治疗方案、改善预后等均有重要意义[1]。多层螺旋CT（MSCT）检查是临床用于实质性脏器肿瘤分期诊断和疗效评估的常用影像学手段，具有各向同性及多层扫描特点，采集的影像资料还能够进行三维重建，能多角度对实体瘤进行定性和定量分析[2-3]。鳞状细胞癌抗原（SCC）及细胞角蛋白19片段抗原21-1（CY21-1）均在肺癌组织、血液中异常表达，杨芳等学者[4]表示其是影响NSCLC患者预后的危险因素。本研究则分析血清SCC及CY21-1检测联合MSCT在NSCLC患者病情及预后评估中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—6月间博罗县人民医院收治的经病理活检确诊为NSCLC的患者45例为NSCLC组，其中男性24例，女性21例；年龄52～75岁，平均（63.23±7.20）岁；体质量指数（body mass index，BMI）17.62～21.27 kg/m2，平均（19.25±2.03）kg/m2；病程1～5年，平均（2.37±0.92）年。选取同期进行健康体检的志愿者40名作为健康体检组，其中男性24例，女性16例；年龄50～73岁，平均（64.05±8.33）岁；BMI在17.93～22.14 kg/m2,平均（19.60±2.75）kg/m2。两组受检者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①经病理活检确诊为NSCLC，临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期者；②均为单发性肿瘤，病灶直径不足4 cm，KPS评分＞70分；③患者及家属对试验知情且自愿签署授权书者。排除标准：①心脏、颅脑及肝肾等脏器器质性损伤者；②合并代谢紊乱、抑郁症/精神分裂症等精神疾病者；③穿刺区皮肤红肿、溃烂等感染症状者；④美国东部肿瘤研究协作组（ECOG）评分＞3分。

1.2 方法

MSCT灌注成像扫描：检查前让受检者进行呼吸训练以保证屏气时间科保持30 s，受检者置于检测CT机台（GE Revolution 256排CT；Optima 64排CT），目标病灶行常规平扫，叮嘱受检者注意屏气，将动态扫描时图像中心层面标记为感兴趣区（ROI）。图像处理方法：经工作站的BODY PCT软件测量及分析，经软件计算对比剂平均通过时间（MTT）、表面通透性（PS）、血流量（BF）及血容量（BV）。由2名资深影像科医师分别在不知情状态下阅片。

血液指标检测：采集两组受检者空腹状态下静脉血液5 mL，3 000 r/min离心15 min，取上层清液保存在抗凝管中，保存在-20℃恒温冰箱中备用。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中SCC、CY21-1水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验。绘制ROC曲线分析MSCT参数联合SCC、CY21-1检测在NSCLC预后评估中的效能，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者血清SCC、CY21-1水平对比

NSCLC组患者血清中SCC、CY21-1水平显著高于健康体检组（P＜0.01），见表1。

表1 两组受检者血清SCC、CY21-1水平比较（，ng/mL）

表1 两组受检者血清SCC、CY21-1水平比较（，ng/mL）

组别 例数 SCC CY21-1 NSCLC 组 45 1.38±0.47 8.56±2.11健康体检组 40 0.58±0.16 1.76±0.20 t 10.244 20.288 P＜0.001 ＜0.001

2.2 两组受检者MSCT参数对比

NSCLC组患者PS显著小于健康体检组，而BF值显著大于健康体检组（P＜0.05）,见表2。

表2 不同受检者MSCT参数对比（）

表2 不同受检者MSCT参数对比（）

组别 例数 MTT/s PS/（mL·min-1·100g-1）NSCLC 组 45 8.72±1.63 11.03±3.92健康体检组 40 8.15±1.57 17.30±4.05 t 1.637 7.247 P 0.105 0.000组别 例数 BF/（mL·min-1·100 g-1） BV/（mL·100 g-1）NSCLC 组 45 84.03±8.35 3.92±0.55健康体检组 40 66.85±8.56 4.20±1.03 t 9.357 1.587 P 0.000 0.116

2.3 MSCT联合SCC、CY21-1检测在NSCLC预后评估效能

2.3.1 影响NSCLC患者预后的因素分析

45例NSCLC患者随访3年，死亡28例，生存率为37.78%。Logsitic回归分析显示，PS、血清SCC及CY21-1是影响NSCLC预后的单因素及独立因素（P＜0.05），见表3、表4。

表3 影响NSCLC患者预后的单因素

表4 影响NSCLC患者预后的Logistic回归分析

2.3.2 绘制ROC曲线分析MSCT联合血清SCC、CY21-1检测在NSCLC预后评估效能

以患者随访期生存状态为因变量（存活=0，死亡=1），以Logistic回归分析结果构建Log（P）=11.987+0.9644PS+（-21.590）SCC+（-0.192）CY21-1为联合预测因子绘制ROC曲线。结果显示联合诊断ROC曲线下面积显著高于单一指标检测（P＜0.05）。见图1。

图1 MSCT联合血清SCC、CY21-1检测评估NSCLC预后的ROC曲线

3 讨论

NSCLC是常见的恶性肿瘤之一，权威资料显示其5 年生存率仅为16.8%，而ⅠA期的远期生存率高达70%～80%，而进展至ⅢA期患者生存率仅为24.0%[5-6]，因此早期诊断不仅可以指导治疗还能有效提升患者的远期生存率。胸部CT是临床上用来诊断多种肺部疾病的检查手段。以往的研究表明，胸部CT参与在评估NSCLC临床分期、肝转移等方面均有较高的临床价值[7]。MSCT是新兴的CT检查技术，其以扫描快、分辨率高、检查方法简单、多平面图像重建技术在实体肿瘤诊断中应用日益广泛。李云等[8]的研究表示，MSCT在肺癌诊断中，由于病灶周围有许多新生肿瘤血管，会干扰影像学诊断结果导致误诊、漏诊。鉴于此，寻求能够辅助MSCT检查的分子标志物对提升NSCLC的诊断效能意义重大。

CY21-1是一种广泛分布于肺泡上皮、肠上皮细胞中的一种蛋白，正常状态下多以寡糖形式存在且含量较少[9]。当肺泡上皮细胞受癌细胞侵犯影响会发生凋亡，细胞中含角蛋白的碎片降解成可溶性物质，导致CY21-1水平显著升高，且肺鳞癌患者血液中CY21-1含量明显高于小细胞肺癌，因此也被当作是诊断NSCLC的首选标志物。周昌冬等[10]的研究表示，CY21-1与NSCLC肿瘤直径、TNM分期、分化程度有关，推测其参与到NSCLC发病及进展活动中。SCC是鳞癌细胞分泌的一种抗原，目前已被证实广泛存在于肺癌、食管癌及宫颈癌组织中异常高表达。

本研究结果显示，相较于健康体检者，NSCLC患者血液中CY21-1、SCC水平明显更高，提示CY21-1、SCC可以作为NSCLC早期诊断指标。而两组间MSCT参数对比显示，NSCLC组PS值、BF值与健康体检组存在显著差异（P＜0.05）。由此表明，MSCT与血清CY21-1、SCC均可作为NSCLC诊断鉴别手段，与以往的相关研究[3,10]结果吻合。45例NSCLC患者随访3年，生存率为37.78%。Logistic回归分析显示，SCC、CY21-1及MSCT中的PS参数均为影响NSCLC预后的独立危险因素。构建3项指标联合预测因子并绘制ROC曲线，结果显示联合检测ROC曲线下面积明显高于单一指标检测，提示MSCT联合血清肿瘤标志物不仅可以作为NSCLC早期诊断方式，还能更好地预测患者的预后质量。

综上所述，MSCT在NSCLC病情及预后评估中可能会出现误诊、漏诊情况，而单纯血清肿瘤标记物检测可能会出现假阳性显像，血清SCC及CY21-1检测联合MSCT能够提升NSCLC患者早期病情诊断及预后预测价值，值得推广。