急性失代偿心力衰竭病人出院时sST2、Adropin、RDW 水平与6 个月内不良事件发生的关系

梁善福,孙 运,张申伟,陈丰毅,程 帅,谢 飞

心力衰竭是各类心脏疾病发展的最后阶段,具有较高的发病率和死亡率。流行病学研究提示,我国慢性心力衰竭病人逐渐增多,而急性失代偿心力衰竭逐渐成为心力衰竭病人不良事件发生的重要原因,可导致慢性症状性心力衰竭恶化或在短时间内新发,致使病人再次入院,甚至死亡,严重威胁病人的生活质量和生命安全[1]。生物标志物是临床早期诊断、评估心血管疾病预后的重要指标,可溶性生长刺激表达基因2(soluble ST2,sST2)是心肌细胞损伤敏感标志物,属于白细胞介素-1 受体,研究提示患有血管疾病和免疫疾病机体sST2 水平可出现异常上升[2];有研究表明,Adropin 与高血压、冠心病等多种心血管疾病关系密切,是潜在的心力衰竭预后评估指标[3];红细胞体积分布宽度(RDW)与急慢性心力衰竭均有密切关系,属于临床诊断心力衰竭的重要生化指标[4]。本研究探讨了出院时sST2、Adropin、RDW 测定值与急性失代偿心力衰竭病人6 个月内不良事件发生的关系,旨在为临床急性失代偿心力衰竭的预后评估提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年1 月—2020 年6 月在我院治疗的急性失代偿心力衰竭病人172 例,纳入标准:①符合《中国急性心力衰竭治疗和诊断指南标准》中的标准[5];②美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级;③年龄＞18 岁;④依从性高,能配合治疗随访者;⑤病人及家属知情同意。排除标准:①合并有全身感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能障碍等;②有先天性心脏病、心脏瓣膜病、心肌病等。根据出院后6 个月内不良事件发生情况分为预后良好组(115 例)和预后不良组(57 例)。预后不良指出院后6个月发生不良事件(病情加重再入院或心血管疾病导致死亡)。

1.2 治疗和随访方法 所有病人均进行利尿剂、螺内酯、血管紧张素转化酶抑制剂等标准化治疗,记录受试者出院后6 个月内不良事件发生情况并以此分为预后良好组和预后不良组,比较预后良好组和预后不良组临床资料、出院时sST2、Adropin、RDW。

1.3 检查方法 所有病人于出院时抽取空腹静脉血3 mL,离心机3 000 r/min 离心10 min,分离血清后置于-80 ℃冰箱备用待检;采用酶联免疫法检测血清sST2、Adropin 水平,酶标仪由美国BD 公司生产;采用全自动血细胞分析仪检测血清RDW 水平,相关试剂盒均购于美国R&B 公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行数据处理。符合正态分布的定量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;定性资料采用例数、百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析预测价值;多因素分析采用Logistic 回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 预后不良组和预后良好组临床资料比较 预后不良组高血压比例、NYHA 心功能分级Ⅳ比例明显高于预后良好组(P＜0.05);预后不良组和预后良好组性别、年龄、体质指数(BMI)等临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 预后不良和良好组病人临床资料比较

2.2 预后不组和预后良好组血清sST2、Adropin、RDW 比较 预后不良组血清sST2、Adropin、RDW 明显高于预后良好组(P＜0.05)。详见表2。

表2 预后不良组和预后良好组血清sST2、Adropin、RDW 比较(±s)

表2 预后不良组和预后良好组血清sST2、Adropin、RDW 比较(±s)

组别 例数 sST2(ng/mL)Adropin(ng/mL)RDW(%)预后不良组 57 0.66±0.10 22.15±6.64 14.45±1.15预后良好组 115 0.44±0.18 16.69±4.80 11.95±1.66 t 值 8.586 6.157 10.213 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 多因素 Logistic 回归分析 将血清 sST2、Adropin、RDW、高血压及NYHA 心功能分级作为自变量,预后情况作为因变量进行Logistic 回归分析,结果显示:sST2、Adropin、RDW、高血压及NYHA 分级是急性失代偿心力衰竭病人预后不良的影响因素(OR 值分别为1.370,1.346,1.411,2.059,2.452,P均＜0.05)。详见表3。

表3 多因素Logistic 回归分析预后不良的危险因素

2.4 预测价值 血清sST2、Adropin、RDW 预测预后不良的ROC 曲线下面积(AUC)分别为0.800,0.757 和0.913(P＜0.05)。详见图1、表4。

表4 血清sST2、Adropin、RDW 对预后不良的预测效能

图1 血清sST2、Adropin、RDW 预测预后不良的ROC 曲线

3 讨 论

心力衰竭失代偿临床上主要表现为呼吸困难、乏力,导致体力活动受限和水肿,是由于心功能逐渐下降及各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈或射血能力受损而引起,部分病人收缩功能下降,射血功能受损,心排血量不能满足机体代谢的需要导致灌注不足,同时出现肺循环和体循环淤血,以急性左心衰竭最为常见,预后普遍较差[6-10]。因此,对急性心力衰竭病人准确进行预后评估,寻找全方位评估病人病情的方法,降低病人的发病率和死亡率已成为临床研究的重要方向。本研究发现,预后不良组高血压比例、NYHA 心功能分级Ⅳ级比例明显高于预后良好组。高血压是引起心血管疾病的高危因素,可引起心脏出现代偿性的左室肥厚,当左室肥厚达到一定程度,代偿能力出现问题,就会出现心脏扩大,进而引发心脏收缩功能下降,出现高血压相关的心力衰竭。NYHA 心功能分级Ⅳ级说明心力衰竭严重,病人已发展到疾病末期,心功能障碍严重,因而,预后普遍较差。

sST2 存在于机体的心肌细胞,是由生物机械性牵拉心肌细胞后合成并分泌的蛋白质,对机体心室重构和心肌纤维化具有较高敏感性[11-12]。Adropin 是一种新型分泌型蛋白,可通过内分泌和旁分泌等方式维持机体能量代谢平衡、参与动脉粥样硬化及改善胰岛素抵抗[13]。大量研究提示,RDW 对评价心力衰竭具有较高诊断价值,其作为反映机体红细胞体积的重要指标,数值越高提示机体红细胞体积越不均一且数量越多[14-16]。本研究结果显示,预后不良组血清sST2、Adropin 和RDW 明显高于预后良好组。sST2 可通过影响白细胞介素-33(IL-33)信号通路影响机体免疫功能并促进炎性因子释放,造成心室重构继而影响心脏功能,因而sST2 水平较高的病人心功能存在下降趋势,预后相对较差[17]。另外,随着机体免疫功能可能发生紊乱及胰岛素抵抗,机体炎性因子的大量释放,促进Adropin 和未成熟红细胞数量升高,RDW 水平进一步升高[18]。因此,血清sST2、Adropin 和RDW 可以较为准确地预测病人的治疗效果和长期的预后效果,具有成为评估急性心力衰竭病人预后重要指标的潜力,可考虑进一步在临床加以推广应用。

本研究结果显示,血清sST2、Adropin、RDW 预测急性失代偿心力衰竭预后不良具有较高的灵敏度和特异度,临床价值较高,进一步进行Logistic 回归分析发现,sST2、Adropin、RDW、高血压及NYHA 心功能分级是急性失代偿心力衰竭病人预后不良的影响因素。心力衰竭预后不良病人普遍存在高血压和心脏功能恶化,机体处于高肾上腺素状态和高炎症状态,病人可能出现免疫功能紊乱、胰岛素抵抗及氧化应激等反应,影响sST2、Adropin 的分泌和导致红细胞形成障碍,RDW 水平逐渐升高,进而影响失代偿心力衰竭病人的预后[19-20]。因此,临床需要对存在高sST2、Adropin、RDW 水平、高血压及NYHA 心功能分级高的心力衰竭病人给予特别关注,尽量避免术后不良事件的发生。

综上所述,出院时sST2、Adropin、RDW 在预测急性失代偿心力衰竭病人6 个月内不良事件发生中有一定应用价值。