冠状动脉CT血管造影测量心脏外膜脂肪厚度与冠心病患者血清SFRP-5、PAPP-A的相关性

王 琼，胡子恒

1.陕西中医药大学第二附属医院心内科，陕西咸阳 712000；2.陕西中医药大学附属医院心内科，陕西咸阳 712000

冠心病作为临床上常见的一种心血管疾病，主要发生在40岁以上男性人群。随着人口老龄化趋势加剧及人们生活节奏的加快，该病发病率逐年增加，且呈年轻化趋势，已成为心血管疾病中最常见且危害性最大的疾病之一，严重影响了人们的生活质量。冠心病的发病机制较为复杂，可能是多种危险因素综合作用的结果。既往临床诊断冠心病主要采用冠状动脉造影、心电图等方法，其中冠状动脉造影被认为是诊断冠心病的金标准，但其作为一种有创性检测方法可能会发生造影剂过敏等多种不良反应而具有一定的局限性[1]。随着分子生物学研究的不断深入，研究发现，当发生冠心病时，多种血清分子水平表达异常[2-3]。分泌型卷曲蛋白5(SFRP-5)为一种脂肪因子，有研究发现，SFRP-5能够调节机体糖脂代谢及炎症反应进而调控冠心病发病[4]。妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)为一种锌结合金属螯合蛋白酶，能够通过与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)相互作用从而参与疾病的发生[5]。心外膜脂肪组织被认为是冠心病发病的重要危险因素，但关于心外膜脂肪厚度与血清SFRP-5、PAPP-A的关系尚不明确。本研究主要对血清SFRP-5、PAPP-A与冠心病患者心脏外膜脂肪厚度的相关关系进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月在陕西中医药大学第二附属医院治疗的163例冠心病患者作为研究组。根据患者临床分型的不同分为稳定组(43例)、不稳定组(82例)及心肌梗死组(38例)。纳入标准：(1)所有患者均符合中华医学会发布的《冠心病诊断标准》，且行冠状动脉造影确诊[6]；(2)稳定性心绞痛患者均符合关于慢性心绞痛的诊断及治疗标准[7]；(3)不稳定性心绞痛患者均符合关于慢性心绞痛的诊断及治疗标准[8]；(4)急性心肌梗死患者均符合关于慢性心绞痛的诊断及治疗标准[9]；(5)病历资料完整，且患者精神良好，依从性较高；(6)至少有一支冠状动脉发生病变。排除标准：(1)中途因故退出本研究者；(2)严重感染性疾病者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)参与研究前2个月服用过炎症抑制剂等药物者；(5)心、肝、肾功能严重不全者。另选取同时期在本院进行体检的50例健康受检者作为对照组。研究组与对照组年龄、性别、体重指数、空腹血糖、白细胞计数等临床基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者及其家属均对本研究知情，并同意参与，签订知情同意书。

表1 两组临床基本资料比较或n(%)]

1.2方法

1.2.1检测方法 采用酶联免疫吸附试验检测血清SFRP-5、PAPP-A水平。根据连接于固相载体上的抗体与酶标抗体，分别与标本中被检测抗原分子上的2个抗原决定簇相结合形成免疫复合物，洗涤，分别加入被标记的亲和素及显色剂，使用酶标仪检测470 nm处吸光度值。采用冠状动脉CT血管造影计算心脏外膜脂肪厚度。患者经胸部CT平扫，采用-250～-30 HU窗宽值，分别检测右心室游离壁的1/4、1/2、3/4处心脏外膜脂肪厚度，取平均值。由至少3名经验丰富的影像学医生进行检测，且医生均不知患者相关资料。

1.2.2Gensini评分[10]冠状动脉狭窄程度：1分为狭窄程度1%～<25%，2分为狭窄程度25%～<50%，4分为狭窄程度50%～<75%，8分为狭窄程度75%～<90%，16分为狭窄程度90%～<100%，32分为病变处冠状动脉全闭。病变部位及积分：左主干病变(×5.0分)，左前降支或回旋支近段病变(×2.5分)，左前降支中段病变(×1.5分)，左前降支远段、左回旋支中、远段及右冠状动脉均病变(×1.0分)，小分支病变(×0.5分)。每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分，每位患者的积分为所有病变积分的总和。

2 结 果

2.1两组血清SFRP-5、PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分对比 与对照组对比，研究组患者血清SFRP-5水平明显降低，血清PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清SFRP-5、PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分对比

2.2不同病情严重程度患者血清SFRP-5、PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分对比 与稳定组患者对比，不稳定组及心肌梗死患者血清SFRP-5水平明显降低，血清PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与不稳定组患者对比，心肌梗死组患者血清SFRP-5水平明显降低，血清PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同病情严重程度患者血清SFRP-5、PAPP-A水平、心脏外膜脂肪厚度及Gensini评分对比

2.3血清SFRP-5、PAPP-A、心脏外膜脂肪厚度、Gensini评分间的关系 经Pearson相关性分析发现，血清SFRP-5水平与冠心病患者心脏外膜脂肪厚度呈负相关(r=-0.651，P<0.05)，与Gensini评分呈负相关(r=-0.545，P<0.05)；血清PAPP-A水平与冠心病患者心脏外膜脂肪厚度呈正相关(r=0.626，P<0.05)，与Gensini评分呈正相关(r=0.432，P<0.05)；心脏外膜脂肪厚度与Gensini评分呈正相关(r=0.453，P<0.05)。

3 讨 论

冠心病是由脂质代谢异常引起的心血管疾病。脂质代谢异常使血液中的脂质沉积在原本光滑的动脉内膜上，白色斑块逐渐积聚在动脉内膜上，导致动脉腔狭窄，阻断血流，导致冠心病的发生。该病具有发病率、病死率高等特点[11]，患者发病时间越长，对心功能的影响越大，有些患者甚至出现急性心肌梗死和心源性猝死等严重疾病。冠心病的早期诊断可能直接影响患者的治疗效果。

近年来，许多冠心病诊断方法如心脏应激、功能障碍和心肌细胞损伤标志物，逐渐引起人们的重视并应用于临床。冠心病临床诊断的生物标志物包括心肌细胞损伤标志物、炎症标志物、易损斑块标志物、血小板活化标志物和氧化应激标志物。据报道，冠心病的发生、发展与人类血管内皮损伤、炎症反应、高脂血症等因素密切相关[12]。SFRP-5是一种新型脂肪因子，主要由白色脂肪细胞分泌。有研究证实，Wnt信号通路在冠心病的发生、发展中均扮演着重要角色，而SFRP-5可与Wnt竞争性相结合，抑制JNK的活化及相关炎症因子水平，抑制炎症反应[13]。一项动物研究发现，给予SFRP-5基因缺乏小鼠高脂肪饮食，其磷酸化JNK水平明显升高，机体炎症因子水平明显升高，炎症相关因子可与其受体相结合，进而激活相应激酶，进而干扰胰岛素信号转导[14]。SFRP-5可能通过抑制Wnt信号通路，调节炎症因子，进而调控炎症反应及胰岛素抵抗的发生。PPAP-A为一种球蛋白，当发生冠心病时，平滑肌细胞分泌PAPP-A，大量PAPP-A进入血液中，分泌释放IGF-1，与相应受体结合，进而影响平滑肌细胞的增殖、分化[15]。据报道，使用促炎症因子刺激平滑肌细胞，可使PAPP-A表达水平明显升高，而抑制炎症因子表达后，PAPP-A表达水平则有所降低，提示PAPP-A水平与炎症因子明显相关[16]。本研究结果显示，研究组患者血清SFRP-5水平明显降低，血清PAPP-A水平明显升高，且随着患者病情加重，血清SFRP-5水平明显降低，血清PAPP-A水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示血清SFRP-5、PAPP-A均可作为反映冠心病病变严重程度的重要因子，SFRP-5、PAPP-A水平可能是影响心血管事件及冠状动脉粥样硬化斑块的重要因素。

心脏外膜脂肪组织主要位于心脏及冠状动脉表面，与心肌组织及冠状动脉间具有重要关系。有研究表明，冠心病患者心肌外膜脂肪厚度明显高于正常受检者[17]，这与本研究结果相同。此外，本研究结果发现，心脏外膜脂肪厚度与血清SFRP-5、PAPP-A水平具有明显关系。Gensini评分作为反应冠状动脉病变程度的指标，评分越高，说明冠状动脉病变程度越高[18]。本研究结果还显示，Gensini评分与心脏外膜脂肪厚度、血清SFRP-5、PAPP-A水平均具有相关性。血清SFRP-5、PAPP-A及心脏外膜脂肪厚度均可作为反映冠心病冠状动脉病变严重程度的重要指标。

综上所述，冠心病患者血清SFRP-5水平明显降低，血清PAPP-A水平明显升高，两指标均与患者心脏外膜脂肪厚度之间存在密切关系，可用于冠心病冠状动脉病变严重程度的评价，为临床治疗冠心病患者提供依据。