厦门地区3 805例女性HPV感染情况分析*

陈海明，陈晓铭，王前明，逯晓辉△

1.厦门大学附属第一医院检验科/厦门市基因检测重点实验室，福建厦门361001；2.药学与医学技术学院医学检验系，福建莆田351100

人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，它可以引起人类皮肤和黏膜的鳞状上皮细胞增殖，人类是其唯一的宿主，持续感染是宫颈癌的致病因素[1-3]。目前经鉴定分离的HPV亚型共有200多种，其中有近40种亚型和宫颈疾病具有相关性。HPV根据致病力高低可分为高危型和低危型。低危型HPV与尖锐湿疣及呼吸道中的多发性乳头瘤相关，但很少导致癌症；高危型HPV持续感染与宫颈癌、阴道癌和肛门癌、复发性呼吸道乳头状瘤病和某些头颈部恶性肿瘤相关，尤其与宫颈癌的发生关系密切[4-5]。因此，对易感人群进行HPV早期筛查及尽早接种HPV疫苗，有助于降低宫颈癌的发病率[6]。相关研究显示，HPV感染具有区域和群体特性，不同国家、地区和人群之间HPV的流行和基因型分布存在显著的差异[7]。为了解本地区女性HPV的感染特征，为区域的宫颈癌防治及HPV疫苗研发提供科学依据，本研究对厦门地区3 805例女性的HPV微流控芯片技术检测结果进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月于厦门大学附属第一医院门诊就诊及体检部健康查体的女性患者共计3 805例作为研究对象，年龄16～89岁，平均(37.57±8.25)岁。本次调查研究对象纳入标准：(1)自愿行HPV 24种分型检测项目的初诊女性；(2)检测前3天无阴道内药物使用情况；(3)检测前24 h内无发生性行为且非处于经期状态。排除标准：(1)检测时处于妊娠期；(2)有凝血功能障碍或生殖系统出血；(3)有其他严重的器质性疾病；(4)检测前3天内进行过阴道冲洗。

1.2仪器与试剂 核酸芯片检测仪(BHF-1型)、台式高速冷冻离心机(H2500R型)、漩涡混匀(VORTEX型)、生物安全柜(Hfsafe-1500型)、水浴箱(HH.W21.6008型)等。HPV核酸检测试剂盒(微流控生物芯片法)购自北京博晖创新生物技术股份有限公司。

1.3方法

1.3.1标本采集与运输 采用专用宫颈脱落细胞采集器采集标本。由妇科医生清洁患者宫颈口，用宫颈刷在宫颈口顺时针或逆时针旋转数圈得到宫颈脱落细胞标本，然后将标本放入采集器，贴好条码，标本采集后在1周内检测完毕。

1.3.2标本检测 采用微流控芯片技术定性检测标本中24种HPV基因亚型，涵盖18种高危型(HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82、HPV83)和6种低危型(HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81)。先进行标本处理，将标本洗刷下来，并在管壁上将标本刷挤干，吸1 mL洗脱液至1.5 mL离心管中，离心后保留300 μL的上清液，混匀备用；然后，将标本加入微流控芯片加样孔中。按照仪器操作程序进行检测，然后用配套分析软件自动对标本检测结果进行判读。

1.3.3结果判读 阳性、阴性结果判定：杂交膜的SP点(3个)的GB-50点有阳性斑点，内参质控点(3个)的GB-50点有阳性斑点，且有HPV探针阳性斑点出现，提示标本为该探针对应亚型阳性；若无HPV探针阳性斑点出现，提示标本HPV阴性。其他可能结果说明：若内参质控点(3个)的GB-50点有阳性斑点，无论GB-20和GB-2点有或没有阳性斑点，均提示内参扩增成功，不影响结果判定；若杂交膜的空白对照点或阴性对照点呈阳性，则提示试验过程可能发生污染，试验不成功，建议重复试验；若杂交膜的SP点(3个)有阳性斑点，但内参质控点的GB-50点无阳性斑点，提示标本内参杂交失败，需对该标本做重复试验，若重复试验GB-50点仍无阳性，则判定标本采集不符合要求。

1.4统计学处理 采用SPSS26.0统计软件进行数据处理。计数资料采用例数或率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1HPV感染检出情况 3 805例患者中HPV阳性1 021例，检出率为26.83%(1 021/3 805)；其中单一感染构成比为71.99%(735/1 021)，二重感染为18.32%(187/1 021)，三重感染为7.05%(72/1 021)，四重感染为1.76%(18/1 021)，五重感染为0.59%(6/1 021)，六重感染为0.20%(2/1 021)，七重感染为0.10%(1/1 021)；二重及以上感染称为多重感染，则厦门地区HPV多重感染构成比为28.01%(286/1 021)。可见多重感染构成比显著低于单一感染，差异有统计学意义(χ2=6.8023，P<0.05)。

2.2HPV亚型分布情况 1 021例HPV阳性患者中，HPV低危型中检出率最高的是HPV81型(2.18%)，其次为HPV42型(1.71%)、HPV6型(1.39%)、HPV44型(1.08%)、HPV43型(1.00%)和HPV11型(0.68%)；HPV高危型中以HPV52型检出率最高(6.57%)，其次为HPV16型(3.63%)、HPV58型(3.00%)、HPV51型(2.60%)、HPV39型(1.92%)；24种型别中检出率最低的是HPV83型(0.03%)，仅检出1例。见表1。

表1 1 021例HPV阳性患者24种HPV亚型分布情况

2.3不同年龄段女性HPV感染分布情况 将研究对象依据年龄划分为≤20岁、>20～30岁、>30～40岁、>40～50岁、>50～60岁、>60～70岁、>70～89岁年龄段。分析结果显示，>30～40岁、>40～50岁年龄段女性HPV筛查人数较多，>70～89岁年龄段女性HPV筛查人数最少；≤20岁年龄段女性检出率(38.46%)最高，其次为>50～60岁年龄段(36.34%)，>40～50岁年龄段最低(21.81%)。单一感染检出率最高的年龄段是>50～60岁(25.99%)，最低的年龄段是≤20岁(12.82%)；多重感染检出率以≤20岁年龄段女性最高(25.64%)，>30～40岁年龄段女性最低(5.77%)。不同年龄段的HPV检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同年龄段HPV感染情况[n(%)]

3 讨 论

HPV可以通过感染人体生殖器、皮肤黏膜等引起多种感染性疾病和导致多种良恶性肿瘤的发生。研究表明，HPV低危型可能导致女性外阴尖锐湿疣，而高危型则较易引起宫颈癌、阴道癌等病变[8]。宫颈病变的影响因素甚多，持续性高危型HPV感染是诱发宫颈癌的重要病因之一[9-10]。相关研究表明，不同区域女性的HPV感染情况不同，且HPV亚型分布与年龄密切相关[11-13]。因此，了解各个地区女性HPV感染的亚型分布及不同年龄段HPV亚型分布特点对该地区的宫颈癌防治工作有较高的指导意义。

在本研究中，HPV最多见的亚型是HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV39型，与吴凯[14]对福建地区女性HPV感染的流行病学特征的结果相似。本研究结果显示，厦门地区HPV检出率(26.83%)显著高于新疆维吾尔自治区[15](14.55%)和粤东地区[16](16.94%)，低于黑龙江地区[17](32.19%)，但与济宁地区[18](24.2%)和南充地区[19](27.18%)相近。

临床患者HPV感染型别呈多样性。本研究结果显示，厦门地区单一感染、双重感染、三重感染、四重感染、五重感染、六重感染和七重感染的构成比依次为71.99%、18.32%、7.05%、1.76%、0.59%、0.20%、0.10%，说明该地区女性HPV感染主要以单一感染为主，双重感染次之。3 805例女性患者标本中同时检出7种HPV亚型的仅为1例。相关研究数据显示，HPV多重感染对人体的影响比单一感染大，且多重感染的患者患宫颈癌的风险更高[20]。

有研究表明，HPV感染和年龄密切相关[21]。本研究结果显示，厦门地区女性HPV检出率最高的年龄段为≤20岁，且该年龄段HPV多重感染检出率也最高(25.64%)，可能与女性性生活年龄逐渐年轻化、卫生保健知识较为缺乏等原因有关。本研究显示，厦门地区参与HPV检测人员多为>20～50岁年龄段女性，占85.94%(3 270/3 805)。原因可能为该年龄段女性的卫生保健意识较强，且经济相对独立，所以主动就诊的人数较多。同时本研究数据还显示，该年龄段女性的HPV检出率较高，说明HPV感染可能与性生活活跃程度有关。

综上所述，厦门地区女性HPV检出率较高，不同年龄段的HPV亚型分布不同，应加强本地区的HPV相关健康知识宣传，特别是低年龄段(≤20岁)女性的生殖健康教育，大力推广HPV疫苗预防接种。