基于数据挖掘探讨路波主任医师治疗2型糖尿病的药证规律

王高雷,薛 茜,白万姣,肖 洋,祁海燕,杭 程,柯 婷,王露露,成路平，路 波

(1. 陕西省中医医院，陕西 西安 710003；2. 西安中医脑病医院，陕西 西安 710032；3. 陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046)

路波主任医师为陕西省名中医，国家中医药管理局长安米氏内科流派代表性传承人。路师长期从事中西医结合防治2型糖尿病的临床、科研及教学工作，临证尊崇仲景“六经辨证”、黄竹斋先生“三阳三阴钤治百病”、米伯让先生“临证优选法”以及米烈汉教授“宗气为本”的学术思想，经过长期临床实践，根据2型糖尿病发生、发展的临床特征，提出了“四经论治2型糖尿病”的观点，辨证执简御繁，疗效效如桴鼓。本研究拟通过数据挖掘技术对路波主任医师论治2型糖尿病经验进行挖掘，为名中医临床经验的传承提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源 2015年5月—2020年5月就诊于陕西省中医医院内分泌二科门诊由路波主任医师诊治的2型糖尿病患者病历。

1.2纳入标准 ①第一诊断为2型糖尿病者；②病历资料记录完整者；③使用中药汤剂(包括中草药煎剂和免煎颗粒剂)治疗者；④就诊次数≥2次，且病历中记载症状有改善者。

1.3排除标准 ①继发性糖尿病、妊娠糖尿病、糖耐量受损、1型糖尿病者；②糖尿病急性并发症期、糖尿病合并严重感染以及严重心、脑、肾、眼底等慢性并发症者；③神志不清、痴呆、患有精神疾病者；④3个月内有恶性高血压、心肌梗死、脑血管意外等危急重症病史者;⑤合并癌症、肝炎、结核等恶性肿瘤及传染性疾病者;⑥病史资料及方药记录不完整的病历。

1.4中药规范 中药名称、药性及分类等以《中药学》[1]和《中华人民共和国药典(一部)》[2]为标准进行统一处理。

1.5数据录入 将符合纳入标准的300例患者首诊病历中基本信息、证型及方药，依次录入到中医传承辅助平台(V2.5)，为确保录入数据的准确性及避免因录入过程中带来的人为误差，由一人核对、一人录入。

1.6数据分析 先后利用中医传承辅助平台(V2.5)“统计报表”模块中“医案统计”对证候、药物频次、性味归经、高频药物剂量进行统计，利用“数据分析”模块中的“方剂分析”进行组方规律分析。

2 结 果

2.1证候统计 共涉及证候12个，其中排名前四的证候依次为少阴病、厥阴病、太阴病、阳明病。见表1。

表1 路波主任医师治疗2型糖尿病患者的证候分布情况

2.2用药频次统计 共使用药物161味，累计使用频次2 651次，平均每个处方8.84味药。使用频次在10次以上涉及药物54味(见表2)，累计频次2 323次，占总药物使用频次的87.6%，具有较好的代表性。

表2 路波主任医师治疗2型糖尿病患者使用频次≥10次的药物情况

2.3药物归类统计 对使用频次10次以上药物进行分类统计，共涉及13类药物，排名前三的依次为补虚药、清热药、活血化瘀药，见表3。

表3 路波主任医师治疗2型糖尿病患者使用频次≥10次的药物分类情况

2.4高频药物的常用剂量统计 对使用频次排名前七药物的剂量进行统计，黄芩、干姜及当归的常用剂量为12 g，黄连的常用剂量为4 g或6 g，乌梅、丹参及葛根的常用剂量为20 g。见表4。

表4 路波主任医师治疗2型糖尿病患者高频药物的常用剂量统计

2.5药物的性味及归经统计 对药物的四气进行统计，排名前三的药性依次为寒性、温性及平性；对药物的五味进行统计，排名前三的依次为甘味、苦味及辛味；对药物的归经进行统计，排名前三的依次为脾经、肺经、肝经。见表5。

表5 路波主任医师治疗2型糖尿病患者药物的性味及归经情况

表6 路波主任医师治疗2型糖尿病患者常用药对情况

2.6组方规律分析 将支持度设定为90(30%)，置信度设为0.6，得出29个药物组合，涉及中药5味，排名前五的组合依次为黄芩、黄连，乌梅、黄连，乌梅、黄芩，乌梅、黄芩、黄连，黄芩、当归，见表6。进一步进行关联规则分析，得出关联药物185对，大于95%的关联药物有72对(见表7)，排名前五的依次为乌梅、当归->黄芩，乌梅、当归->黄连，黄芩、干姜->黄连，乌梅、黄连、当归->黄芩，乌梅、黄芩、当归->黄连。

表7 路波主任医师治疗2型糖尿病患者药物关联规则分析得出的药物组合

续表

2.7基于关联规则的网络展示 根据药物的网络化展示，得到药物之间的网络展示图，见图1及图2。

图1 路波主任医师治疗2型糖尿病药物网络图(支持度设置为60(20%)，置信度0.6)

图2 路波主任医师治疗2型糖尿病药物网络图(支持度设置为90(30%)，置信度0.6)

3 讨 论

近年来2型糖尿病发病率逐渐增高，中医药防治2型糖尿病的作用也越来越受到认可[3]。2型糖尿病在中医学归属于“消渴”范畴，但在本病的病因病机、病证分型及用药方面却各有特色[4]。路波主任医师认为2型糖尿病的发生和发展责之于“食伤阳明、太阴脾困、热耗太阴、浊瘀厥阴、少阴虚损”等特点，根据证候统计(见表1)符合其“四经论治2型糖尿病”的辨证观点[5]。

从表2可以分析得出，用药频次在30次以上的药物有23味，排名前五位的药物依次是为黄芩、黄连、当归、乌梅、干姜，与关联规则分析出的核心药物(见图2)一致，符合路波主任医师自拟减味乌梅丸的精髓[5]。现代药理研究也发现，黄芩可以通过改善胰岛素抵抗[6]、促进胰岛素分泌[7]等途径降低血糖；黄连提取的多种成分通过调节糖酵解[8]、糖原合成[9]、糖异生[10]、脂肪酸合成[11]等多种途径改善血糖及代谢；当归提取物可以促进胰岛β细胞的修复和再生从而降低血糖[12]；乌梅含有多种降血糖的化学成分，通过增加葡萄糖向糖原和脂肪的转化[13-14]、抑制肝脏糖异生[15]、改善胰岛素抵抗[16]等途径降低血糖；干姜提取物可以改善胰岛素抵抗[17]。

从四气分布来看,使用频率前三的依次为寒性、温性、平性药，寒能清热滋阴,温能补中助阳，寒温并用,使寒不伤阳、温不伤阴。从五味分布来看，使用频率前三的依次为甘味药、苦味药、辛味药，甘温能滋补和中,主治虚证,甘寒之品养阴清热，甘味药亦能助脾健运；苦能泻、能燥、能坚,有清泻火热、燥湿坚阴等作用；辛能散、能行,有行气活血的作用。从药物归类分布来看，使用频率前三的依次为补虚药、清热药、活血化瘀药，符合长安米氏内科流派“2型糖尿病核心病机为虚、瘀、毒,以气阴两虚为本,瘀毒互结为标”的学术观点[18]。从药物归经来看,使用频率前四的依次太阴经(脾、肺经)、少阴经(心、肾经)、厥阴经(肝经)、阳明经(胃经)，再次印证了路波主任医师“四经论治2型糖尿病”的观点，路波主任医师认为2型糖尿病由于饮食绝对或相对过剩引起，饮食之邪直中阳明胃肠而发病，故其发病及传变与传统伤寒六经不同。通过四经辨治2型糖尿病,执简御繁，有助于临床精准找准病位及选方用药,达到防治结合的目的。

本研究利用数据挖掘技术对路波主任医师近5年300份2型糖尿病患者病历进行回顾性的分析及挖掘，得出其辨治2型糖尿病的常见证型、核心药物及用药规律，为临床治疗2型糖尿病提供了一种新的思路和参考，有助于名中医学术经验的传承、创新和推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。