“中国创造”小分子靶向药物让女性无惧“粉红杀手”

文／本刊记者 史 诗

“芦花白，芦花美，花絮满天飞，千丝万缕意绵绵，路上彩云追……”

时至今日，康悦合唱团在星光大道节目上唱起《芦花》的情景，仍在中国医学科学院肿瘤医院内科副主任马飞的脑海中时时浮现。“那是一群由满头银发的老年人组成的合唱团，而这些合唱团成员的另一个身份是乳腺癌康复者。”马飞介绍，她们都来自同一个组织——“北京乳腺病防治学会乐活者联盟”，这是一个乳腺癌患者的群体抗癌基地，2017年8月成立至今，已为很多乳腺癌患者带来了切实的帮助和关爱。

马飞还透露，近几年，得益于小分子靶向药物的研发成功，乳腺癌患者的生存希望正大大增强。

我国乳腺癌小分子靶向药物研发成功

乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率已超过肺癌成为全球第一大癌。我国乳腺癌发病总人数位居全球首位，患者5年整体生存率偏低。“这是因为，我国两癌筛查还没有纳入全民筛查，癌症早期诊断率比较低；同时，很多人理念不同，筛查手段不同，数据没办法进行统一分析。”马飞分析称。

近年来，中国乳腺癌的发病率迅速上升，其中一半患者为育龄阶段的年轻女性。对此，中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院国家抗肿瘤药物临床研究中心主任徐兵河领衔专家团队，不仅逐步建立起了一套与西方一致的4种乳腺癌分子分型体系，还自主研制出我国首个具有自主知识产权的抗人表皮生长因子受体2（HER2）小分子靶向药物吡咯替尼。

在乳腺癌患者中，HER2阳性者占20%—30%，HER2阳性乳腺癌恶性程度较高、预后相对较差。吡咯替尼是名副其实的“中国创造”，它的诞生打破了欧美对中国乳腺癌治疗药物的垄断局面，上市后远销海内外，大大延长了晚期乳腺癌患者的生存期。

2017年，吡咯替尼Ⅰb期研究成果在国际权威医学期刊《临床肿瘤学杂志》上发表，开创了中国自主研发抗肿瘤药物仅凭Ⅰ期临床研究就登上国际权威学术期刊的先河。

“安全性和有效性一直是新药研发的重中之重，我们做了大量转化型研究和探索型研究，在早期患者中积累了很多成功的经验。得益于国家新药改革制度，该药通过快速通道优先获批上市，截至目前已挽救了2.7万患者的生命。”马飞介绍。

靶向治疗和化疗结合可降低各自副作用

徐兵河认为，虽然现在是靶向药物和免疫治疗的时代，但化疗药仍然不可或缺。他认为，在现阶段的“化疗冷潮”中需要一点“热”思考。“恶性肿瘤的靶向药物治疗方法的确是在乳腺癌治疗上首开先河，因为它比传统的化疗药物效果更好。但靶向药物也有局限性，比如它对人的心脏有一定的副作用。通过进一步研究分析发现，化疗还是最基本的用药，靶向药物与化疗相结合才是最佳方案。”徐兵河说，通过靶向治疗和化疗结合的方式降低各自的副作用，这将是未来临床研究的主要方向。

近年来，随着诊疗技术的进步，很多乳腺癌患者都能够得到治愈。马飞告诉记者，中国医学科学院肿瘤医院的诊疗理念逐渐从以疾病为中心转化为以人为中心。“针对恶性乳腺肿瘤的治疗，科室医生也会联合其他领域的医学专家进行会诊。”马飞说。

注重患者生殖力的保护也是不可忽视的一环，徐兵河就遇到过这样一位乳腺癌患者。考虑到母亲这一角色对女性患者来说非常重要，在不影响诊疗效果的前提下，徐兵河会尽力保证患者的卵巢功能。“我们为治疗前的患者冷冻健康的卵子，治疗后又回输体内。”徐兵河说。

亚洲女性两癌普查应首选B超

现有数据表明，我国乳腺癌发病率增速已高于欧美国家，发病和死亡绝对人数居全球第一。马飞建议，女性应该每月进行自检，40岁以上人群每年应该做关于乳腺的体检1—2次。“两癌普查首选B超，单纯的X射线检查方式存在三分之一的漏诊率，还会产生一定量的辐射，对没有生育和哺乳的女性不利。”马飞说。

对此，北京乳腺病防治学会秘书长张鹊表示，2018年初，在国家癌症中心牵头指导下，中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员颁布《中国乳腺癌筛查与早诊早治指南》，给全国提供了一个统一的筛查标准。作为全国唯一一家乳腺专科一级学会，北京乳腺病防治学会向国家卫健委推荐两癌普查首选B超，而非西方普遍倡导使用的是钼靶检查，因为B超更适合亚洲女性的特点。

得益于精准的个体化诊疗策略和长期的人文关怀，中国医学科学院肿瘤医院的最新数据显示，该院乳腺癌患者5年总生存率已达93%。马飞希望，临床可以通过推广保乳手术，让患者获得最佳治疗效果的同时，也留住她们的美。