观察奥美沙坦酯对原发性轻中度高血压患者的疗效、安全性及对PRA、AT-Ⅱ、ALD水平的影响

韩颖琰

(苏州市工业园区星塘医院 药剂科,江苏 苏州 215000)

高血压是一种以动脉压持续升高为主要特征的疾病,随着病程进展可累及心、脑、肾等器官发生器质性改变。本病发病率、致残率、致死率均较高,给社会造成沉重的负担[1]。既往研究证实,高血压是可预防和控制的,降低或控制患者血压水平,能够有效降低脑卒中及心血管不良事件风险,有效提高患者生活质量[2-3]。临床选取降压药物时,不仅考虑药物的降压效果,还需考虑药物安全性。越来越多的研究指出,血管紧张素受体阻滞剂对心血管疾病的治疗作用,并成为治疗高血压的重要药物之一[4-5]。血管紧张素受体拮抗剂可与血管紧张素II受体1型结合,抑制其介导的血管收缩,继而改善血压[6]。奥美沙坦酯作为一种新型血管紧张素受体拮抗剂,并且在高血压临床治疗中取得了一定效果[7]。本次研究特选取我院2020年1月-2020年12月所收治的原发性轻中度高血压患者80例进行分组对照研究,旨在深入探讨原发性轻中度高血压患者采用奥美沙坦酯治疗的有效性、安全性以及对PRA、AT-Ⅱ、ALD水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月-2020年12月我院就诊的80例原发性轻中度高血压患者,纳入标准:(1)符合《中国高血压防治指南》[8]中诊断标准:确定血压水平及其他心血管危险因素;排除继发性高血压;(2)首次确诊原发性轻中度高血压或者,未服用降压药物情况下,非同日内3次测量血压收缩压在140mmHg以上,且在180mmHg以下和(或)舒张压在90mmhg以上且在110mmHg以下;(3)病例资料完整。排除标准:(1)高血压呈急进性,继发性进展者;(2)合并肾、肺、肾等脏器功能不全者;(3)合并血糖控制不佳或者高血脂、甲状腺功能亢进等疾病者;(4)有血液系统相关疾病者;(5)相关药物禁忌症者;(6)需同时服用其他可能影响患者血压的药物者;(7)妊娠期或者哺乳期妇女;(8)同期参与其他临床试验者。

按照随机数字表法分两组,其中对照组40例,包括男性23例,女性17例,年龄在31～72岁,平均(51.26±4.08)岁;病程在1～4年,平均(2.94±0.69)年;收缩压142～181mmHg,平均(153.96±5.08)mmHg;舒张压在92～119mmHg,平均(105.68±3.46)mmHg;体质量在40kg～96kg,平均(69.62±5.15)kg;高血压分级:I级9例,II级23例,III级8例。观察组40例,包括男性25例,女性15例,年龄30～71岁,平均(51.03±3.98)岁;病程在1～5年,平均(3.01±0.92)年;收缩压143～188mmHg,平均(154.81±5.15)mmHg;舒张压在93～121mmHg,平均(106.94±3.52)mmHg;体质量在38kg～92kg,平均(68.01±6.97)kg;高血压分级:I级10例,II级23例,III级7例。两组患者性别、年龄、病程、体质量及高血压分级等基线资料通过统计学分析显示,差异无统计学意义(P>0.05),说明有可比性。在患者及患者知情情况下进行,且签署知情同意书,且经院内相关医学伦理委员会审批。

1.2 方法

对照组予以氯沙坦钾(生产厂家:浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20070264,规格:50mg*28片)50mg/次,1次/d,晨起口服。观察组予以奥美沙坦酯(生产厂家:第一三共制药(上海)有限公司,国药准字H20060371,规格:20mg*7片)20mg/次,1次/d,晨起口服。用药4周后进行血压评估,若舒张压在90mmHg及以上则需要加大药物剂量,若舒张压水平在90mmHg一下则维持原剂量治疗至8周。若患者在治疗期间连续3次出现舒张压在150mmHg/及以上或者连续3次测定的舒张压水平在200mmHg以上,则患者应退出研究,并积极治疗。

1.3 观察指标

(1)于治疗1个月后评估疗效,治疗后舒张压下降10mmHg及以上,且恢复至90mmHg及以下,或者舒张压下降幅度在20mmHg以上则视为显效;舒张压下降水平未达10mmHg,但已降至90mmHg,或者舒张压下降水平10～19mmHg则视为有效;未达到上述显效及有效标准或出现病情加重则视为无效。显效率与有效率之和即为临床总有效率[3]。血压测量方法:采用台式水银柱血压计测量,患者静息5分钟后,取坐位,测量3次,每次间隔1分钟,取平均值。(2)指标测定:分别于治疗前、治疗1个月后采集静脉血5mL,并予以3000r/min转速离心15min,留取上层血清。采用放射性免疫法测定肾素活性(Plasma Renin Activity,PRA)及醛固酮(Aldosterone,ALD)水平;采用均相竞争法测定血浆中血管紧张素-Ⅱ(angiotensinⅡ,AT-Ⅱ)水平。(3)评估记录治疗期间用药安全性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效评估

治疗1个月后,组间临床疗效比较差异有统计学意义(Z=2.396,P=0.017),且相较而言,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗1个月后临床疗效评估[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后PRA、AT-Ⅱ、ALD水平比较

治疗前组间PRA、AT-Ⅱ、ALD水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,两组PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均较治疗前有所改善,且观察组PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后PRA、AT-Ⅱ、ALD水平比较

2.3 不良反应情况比较

两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。如表3所示。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

高血压是诱发心脑血管疾病的重要病因,大量研究证实降压药物的应用可大大降低脑卒中及心脏病发生风险,改善预后[9]。既往研究表明,口服奥美沙坦酯后,药物血药浓度半衰期约13h,在用药后22～24h仍可达到较好降压效果[10-11]。且口服后,药物可经一系列酶代谢转化,无需经肝细胞色素CYP450进行代谢,且具有活性的代谢产物,并且这种活性代谢产物不会对P450酶的活性造成不良影响,可与其他心血管系统药物合用,且安全性高。奥美沙坦酯作为一种前体药物,其耐受性较好,经肠道吸收生物利用度高,临床应用时所用剂量小,见效快,降压效果强而持久,适合高血压患者长期服用[12]。

奥美沙坦酯口服给药后经胃肠道吸收并迅速转化为具有活性的奥美沙坦,选择性结合AT-I受体,且不会对ATⅡ受体产生激动剂活性。临床认为,在选择降压药物时,应选用长效药物,确保24h内能够发挥平稳的降压效应,以降低患者清晨血压,从而避免心血管事件,降低血压变异性,保护靶器官。研究表明,奥美沙坦酯不仅具有减轻脂质过氧化及抗动脉粥样硬化作用外,还能改善患者水钠潴留情况[13]。本院对80例原发性轻中度高血压患者施以治疗,结果发现,经1个月治疗后,两组患者临床疗效存在显著性差异,观察组临床总有效率100%,明显高于对照组85.00%,结果与既往文献[6,9]基本吻合。均证实了奥美沙坦酯治疗原发性轻中度高血压的有效性。肾素-血管紧张素-醛固酮系统是机体重要的内分泌调节系统,并调节人体血容量和外周阻力,在高血压发病及病程进展中均具有重要作用[14-15]。

PRA是由肾小球旁细胞分泌,其可将肾素原将其转换为有活性的PRA,继而发挥降压作用。AT-Ⅱ可通过收缩全身小动脉,以增加肾小管中水、钠的重吸收,继而增加肾上腺皮质球状带内醛固酮分泌量,以增加血容量,继而调节血压水平。ALD是调节细胞外液及电解质的一种激素,当细胞外液容量下降时,刺激肾小球旁细胞分泌肾素,促进肾脏远曲小管和肾皮质集合管对钠离子重吸收及对钾离子排泄,进而调节血容量。故本研究将PRA、AT-Ⅱ、ALD作为重要监测指标,结果显示,治疗1个月后,两组PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均有所改善,且观察组PRA、AT-Ⅱ、ALD水平均较对照组高,说明,奥美沙坦酯对血压的改善作用。另外,奥美沙坦酯降压效果与同类药物相比,起效慢,一般在用药后血药浓度达峰时间在1～2h,但其作用时间较长,半衰期约13h,故每日服用量较少;奥美沙坦酯给药后经肝肾代谢,清除率约0.6L/h,约35%～50%经尿液排出,因此,该药物药物安全性较高。结合本次研究结果,药物安全性比较,两组不良反应总发生率差异不明显,且症状均较轻微,无需停药或采用其他特殊处理,患者耐受性良好,更进一步说明了奥美沙坦酯的药物安全性。

综上所述,原发性轻中度高血压采用奥美沙坦酯治疗不仅可促进血压恢复,且药物不良反应发生率较低。虽本研究取得一定成效,但也存在不足之处,如选取病例数较少,地区单一,故下一步应选取更大样本量作多中心前瞻性研究,以进一步明确奥美沙坦酯用于高血压治疗的效果。