疟疾疫苗：还有更多潜在方案等待开发

寄生虫是复杂的多细胞生物，基因组比大多数病毒和细菌中的基因组大500—1000倍，能够通过无数种方式的基因突变躲避人体免疫系统的监视。

疟疾是疟原虫所引起的严重危害人类生命健康的寄生虫病，主要集中在撒哈拉以南的非洲地区，病例约占全世界95%，每年有60多万人死亡，大部分是5岁以下的儿童。2021年10月，世界卫生组织批准了世界上第一个对抗由蚊子传播的致命疾病疟疾疫苗。然而这款由葛兰素史克公司研发的疟疾疫苗RTS，S，被认为不是一种特别有效的疫苗，它需要在5至17个月大的儿童中接种三剂，并在12至15个月后接种第四剂。在肯尼亚、马拉维和加纳的80多万名儿童中，这种疫苗在第一年对严重疟疾的有效率约为50%，而随着时间推移疗效急剧下降。疟疾疫苗RTS，S作为第一个被批准用于寄生虫病的疫苗，旨在敲响免疫系统的警钟，对鼓励创新以及下一代疟疾疫苗的开发具有重大意义。

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江陆斌（中国科学院上海巴斯德研究所副所长，国家重点研发计划项目首席科学家）

RTS，S是首款获得世界卫生组织批准的疟疾疫苗，自2021年10月起在非洲疟疾传播的中、高风险地区5月龄以上儿童中使用。

疟疾是严重危害人类健康的全球三大传染病之一。随着青蒿素等各类抗疟药的临床耐药性问题日益增长，目前全世界仍有近一半人口面临疟疾感染风险，致死性最强的恶性疟疾原虫每年造成两三亿的感染病例。21世纪以来，全球每年约有10个疟疾疫苗项目获批开展临床试验，约150项已完成或提前终止临床试验。迄今为止，疟疾疫苗RTS，S是唯一被证明可降低疟疾患儿临床发病率和死亡率的疫苗。疟疾疫苗RTS，S仅在接种4剂后的一年内对5—17月龄儿童具有较高的保护率，随后免疫保护率快速下降，接种一年半后平均保护率已低于30%。作为疟疾疫苗研究领域零的突破，疟疾疫苗RTS，S具有重大的现实意义，世界卫生组织预期在未来每年可以挽救数万名5岁以下非洲儿童的生命。

疟疾疫苗RTS，S并没有达到世界卫生组织官方标准，即保护率大于50%，保护时间大于一年，因此如何有效遏制疟疾在热带、亚热带等国家和地区的流行与传播，依然是全球疟疾研究人员亟需解决的科学问题。

由于疟原虫生活史包括肝（细胞）内期、红（细胞）内期和蚊期等复杂的生长时期，恶性疟原虫具有高度变异的抗原蛋白和多变的免疫逃逸策略，这既限制了国内外疟疾疫苗的研发，同时也导致疟疾疫苗RTS，S并不完美的主要原因。近年来，随着多种新型基因编辑技术在恶性疟原虫关键生物标志物功能鉴定中的广泛应用，研究人员针对恶性疟原虫不同生长时期设计多价疫苗成为可能。同时与传统疫苗相比，新兴的信使核糖核酸疫苗技术、疫苗佐剂和抗原递送系统的技术革新，也将为疟疾疫苗研究提供更多的潜在方案，使新一代高效疟疾疫苗研发有望在未来5—10年内取得关键性突破。