右美托咪定在脓毒症ARDS患者机械通气治疗中的临床研究

咸其宏

（泗阳县中西医结合医院，江苏 泗阳 223700）

0 引言

脓毒症病因病机复杂，病情危重，易诱发急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、脓毒性休克及多脏器功能衰竭，具有较高病死率，严重危害患者机体健康[1]。据流行病学研究数据显示[2]，脓毒症每年患病人数高达1900万，病死率较高，约有6000万死亡病例，死亡人数超25%，预后不佳，部分患者预后伴有认知功能障碍。机械通气作为ARDS常用治疗手段，可有效纠正通换气障碍，避免继发性肺功能损伤；于临床应用显示[3]，因机械通气带机时间长，极易因患者机体免疫功能低下，导致感染或多器官损伤，在机械通气治疗期间需辅以有效的镇静药物，确保治疗顺利开展。右美托咪定作为临床常用镇静药物，属于α2肾上腺素能受体激动剂，具有增强机体免疫机制、抗炎等作用，药物安全性在镇静药物类别中具有显著优势，为脓毒血症ARDS机械通气常用镇静药物[4]。本研究笔者对右美托咪定在脓毒血症ARDS机械通气治疗中的应用价值进行探讨，以咪达唑仑为参照，分析临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取泗阳县中西医结合医院2020年6月至2022年6月收诊行机械通气治疗的脓毒症ARDS患者为探查对象，筛选有效病例58例，采用随机数字表法分组，29例一组，参考组男15例，女14例，年龄范围41-73岁，年龄平均值（53.61±1.55）岁，APACHE Ⅱ评分10-20分，平均值（17.05±1.61）分；实验组男16例，女13例，年龄范围40-76岁，年龄平均值（53.57±1.49）岁，APACHE Ⅱ评分11-20分，平均值（17.11±1.57）分；统计分析上述两组脓毒症ARDS患者基线资料，符合数据比对指征（P＞0.05）。

纳入标准：（1）58例患者均满足临床针对脓毒症、ARDS的诊断标准，患者入组时APACHE Ⅱ显示评分在10-20分，氧合指数100-200mmHg之间，符合机械通气开展指征；（2）患者和（或）家属对治疗内容、研究项目知情，签署书面知情授权书；（3）研究开展征求泗阳县中西医结合医院伦理委员会批准实施。

排除标准：（1）合并严重肺部、心脑血管、循环系统疾病患者；（2）治疗期间因严重并发症脱落的观察人员；（3）患者治疗依从性较差；（4）无监护人陪同就诊，不符合研究观察指征人员。

1.2 方法

所选脓毒症ARDS患者均予以传统对症治疗，加强病情监测，依据患者临床症状予以患者抗病毒、纠正酸碱失衡、水电解质紊乱、早期扩容、营养支持。由相同医务人员给予患者开展机械通气，辅以相同护理措施，设置通气频率为12-20次/min，潮气量6mL/kg，峰流值0-40L/min，呼吸比1:1.5，建议氧浓度值以40%-60%为宜，压力设置为12-18mmHg，两组患者均予以瑞芬太尼微量泵入行镇痛处理，参考组予以咪达唑仑镇静，取0.05mg/kg咪达唑仑行静脉输入，持续10min后，更改静脉输注速度为0.03-0.50mg/（kg·h）。实验组予以右美托咪定镇静，取1μg/kg右美托咪定静脉输注，持续10min后，更改静脉输注速度为0.2-0.7μg/（kg·h）。两组患者镇静深度维持在Ramsay分级Ⅲ-Ⅳ。

1.3 评价标准

（1）实验室检查，炎症因子评估，采集患者空腹静脉血3-5mL，经由全自动血液分析以检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。血气分析仪检测血清乳酸（lactic acid，Lac），透射比浊法检测血清降钙素原（procalcitonin，PCT）。

（2）机械通气并发症，常见并发症包括低血压、谵妄、心动过缓、呼吸抑制。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS24.0进行假设校验，机械通气相关并发症等计数资料用（%）格式表达，卡方计算，实验室检查等计量资料用（±s）格式表达，t样本计算，P＜0.05表示组间存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者镇静前后炎症因子水平比较

镇静前两组TNF-α、IL-6水平具有同质性，镇静后，两组TNF-α、IL-6水平较比镇静前降低，实验组TNF-α、IL-6水平低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者镇静前后炎症因子水平比较（±s）

表1 两组患者镇静前后炎症因子水平比较（±s）

注：t1/P1为两组镇静后TNF-α、IL-6统计结果

组别 n 时间 TNF-α IL-6参考组 29镇静前 228.51±43.61 530.62±69.35镇静后 145.61±28.50 516.24±55.28 t 8.569 0.873 P 0.000 0.386实验组 29镇静前 228.46±43.58 531.11±70.01镇静后 104.95±31.62 275.59±43.14 t 12.353 16.733 P 0.000 0.000 t1 5.144 18.482 P1 0.000 0.000

2.2 两组患者镇静前后血清PCT、Lac水平比较

镇静前两组血清PCT、Lac水平存在同质性，镇静后，两组血清PCT、Lac水平不同程度降低，实验组患者血清PCT、Lac水平低于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者镇静前后血清PCT、Lac水平比较（±s）

表2 两组患者镇静前后血清PCT、Lac水平比较（±s）

注：t1/P1为两组镇静后PCT、Lac统计结果

组别 n 时间 PCT Lac参考组 29镇静前 9.24±2.34 4.86±1.34镇静后 4.16±1.51 1.91±1.02 t 9.823 9.433 P 0.000 0.000实验组 29镇静前 9.19±2.41 4.88±1.33镇静后 1.88±1.03 1.04±0.76 t 15.020 13.500 P 0.000 0.000 t1 6.717 3.683 P1 0.000 0.001

2.3 两组机械通气相关并发症比较

实验组机械通气并发症发生率为3.45%，与参考组比对，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组机械通气相关并发症比较

3 讨论

ARDS作为脓毒症常见并发症，诱发因素较多，可由一种或多种病因共同导致，以弥漫性肺泡炎症或肺泡间质水肿症状为主，易诱发低氧血症，增加临床治疗难度，具有较高病死率。据卫生组织发布数据显示[5]，脓毒症合并ARDS死亡率高达30%-50%，为医疗改革探讨的热点课题。机械通气作为ARDS重要辅助治疗手段，可有效纠正呼吸困难等情况，在机械通气治疗过程中，极易因患者躁动导致非计划性脱管，多辅助镇静药物治疗，增加镇静、镇痛效果。

临床针对脓毒症ARDS机械通气首选丙泊酚诱导及维持麻醉镇静效果，主要运用原理是，借助激活氨基丁酸受体-氯离子复合物，以激活氯离子传导，抑制中枢神经，起到镇静作用，为ICU常用镇静治疗方案；同时具有良好抗氧化特征，有效保护肺功能，避免急性肺损伤[6]。经临床大量样本分析显示[7]，丙泊酚药物应用剂量对于机械通气拔管时间及相关并发症具有较大影响，为合理控制丙泊酚剂量，多采用联合用药方式。随着近年临床药学研发深入，可于丙泊酚机械通气联合应用镇静药物不断增多，包括咪达唑仑、右美托咪定等，均取得较好疗效反馈。咪达唑仑广泛适用于低血容量患者，具有镇静、顺行性遗忘作用，为临床常用镇静剂；但于临床应用显示，因咪达唑仑对呼吸肌具有一致效果，镇静疗效呈现剂量依赖性，药物大剂量应用易导致呼吸抑制、低血压等情况发生，与药物应用剂量、滴注速度过快具有密切关联。

右美托咪定具有较好镇痛、镇静作用效果，其疗效呈现剂量依赖性，出现呼吸抑制几率显著低于咪达唑仑；同时应用右美托咪定可增加阿片类药物或其他镇静药物疗效，通过缩减相关剂量，以减少并发症，提高镇静药物应用安全性，为临床常用治疗方案。右美托咪定除镇痛、镇静效果之外，对机体炎症反应具有一定改善效果，经动物实验研究已证实[8]，右美托咪定可有效减少炎症反应中肺部炎症因子的渗出，进而缓解炎症表现，针对脓毒症患者肺功能具有保护作用。本研究观察结果可证实，右美托咪定较好的抗炎作用，可通过抑制细胞炎症反应和凋亡，激活细胞保护信号通道，抑制氧化应激反应，有效降低炎症因子水平，在长期机械通气治疗中，避免细菌滋生。

血清PCT、Lac均可客观反馈脓毒血症ARDS患者机械通气效果。经研究观察显示，右美托咪定镇静药物的应用，有利于改善脓毒症患者预后疗效。基于临床安全性观察，右美托咪定可有效降低机械通气相关并发症，药物安全性高，且镇静效果显著，适用多种患者，具有较高经济和社会效益。

综上，脓毒症ARDS患者机械通气治疗中辅以右美托咪定镇静，可有效发挥抗炎作用，规避相关并发症，镇静优势显著。