降钙素原在新生儿血流感染细菌鉴定中的应用价值

褚福第 郭忠燕 马亚军

济宁医学院附属滕州市中心人民医院检验科，滕州 277599

新生儿血流感染是临床常见的一种全身性感染，主要是由病原菌侵入患儿血液系统造成大量毒素产生而引发的全身炎性反应［1］。由于新生儿免疫系统发育还未成熟，屏障功能和抵抗力相对较差，存在较高感染风险，一旦发生感染较易播散，可发展为败血症，严重者可危及生命。血培养细菌鉴定是目前诊断血流感染的“金标准”，但存在新生儿取血量难以达到检测要求、易污染、培养周期长等缺点，不利于新生儿血流感染的早期诊治［2］。PCT、CRP 和 WBC 是辅助临床诊断的常用感染性指标。PCT 在临床上可用于辅助监测新生儿早期血流感染，进而对疾病严重程度加以评估，且具有较高的准确度，整体应用价值较高［3］。本研究尝试分析血清PCT 水平在新生儿不同细菌血流感染的区别并探讨其在细菌鉴定中的应用价值，为临床诊断和治疗提供早期依据，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

本研究经济宁医学院附属滕州市中心人民医院医学伦理委员会审批通过，选取2019年1月至2021年12月济宁医学院附属滕州市中心人民医院收治的经血培养确诊为血流感染的新生儿198 例作为研究对象，进行回顾性分析，根据血培养结果分为革兰阴性菌组（86 例）和革兰阳性菌组（112 例）。同时选取90 例血培养阴性新生儿为对照组。血流感染组男 103 例，女 95 例；日龄（15.15±2.63）d，体质量（3.2±0.8）kg。对照组男47例，女43例；日龄（15.65±2.78）d，体质量（3.3±0.7）kg。两组新生儿一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合人民卫生出版社《实用新生儿学（第4 版）》［4］中新生儿血流感染诊断标准；（2）出生体质量2 000～4 000 g，出生天数为0～28 d；（3）资料数据完整；（4）患儿家属及其亲属知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）抗菌药物使用史；（2）早期颅内出血或严重产伤；（3）考虑合并血液系统疾病者；（4）严重窒息或怀疑存在严重遗传性疾病。

2、方法

（1）PCT 检测：采集新生儿空腹静脉血3 ml，以 3 000 r/min 转速（离心半径10 cm）离心6 min，分离血清，使用罗氏Cobas e602 全自动免疫分析仪进行检测，PCT正常范围为0～0.05 μg/L；CRP 和WBC 检测：使用抗凝管采集新生儿静脉血2 ml，使用全自动血液细胞分析仪BC-5180CRP 进行检测，CRP 正常范围为 0～10 mg/L，WBC正常范围为（4～10）×109/L。超过正常范围上限判为阳性。（2）细菌培养及鉴定：严格执行无菌操作，在不同部位采取血培养 2 套，1 套 2 瓶（需氧和厌氧各 1 瓶），每瓶 3～5 ml。使用法国梅里埃微生物鉴定药敏分析仪对分离后的单个菌落进行鉴定。以上严格遵照临床检验操作规程。

3、统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，多组间比较采用F检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、不同新生儿血清PCT、CRP、WBC水平比较

革兰阴性菌组和革兰阳性菌组PCT、CRP、WBC 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；革兰阴性菌组PCT 水平高于革兰阳性菌组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同新生儿血清PCT、CRP、WBC水平比较（）

表1 不同新生儿血清PCT、CRP、WBC水平比较（）

注：革兰阴性菌组为革兰阴性菌感染的血流感染新生儿，革兰阳性菌组为革兰阳性菌感染的血流感染新生儿，对照组为血培养阴性新生儿；PCT 为降钙素原，CRP 为 C 反应蛋白，WBC 白细胞计数；与对照组比较，aP＜0.05；与革兰阳性菌组比较，bP＜0.05

WBC（×109/L）17.23±3.43a 15.53±3.12a 8.54±2.37 3.862 0.003组别革兰阴性菌组革兰阳性菌组对照组F值P值例数86 112 90 PCT（μg/L）7.53±1.93ab 2.91±0.83a 0.07±0.02 2.323 0.032 CRP（mg/L）37.32±16.61a 30.73±15.94a 9.32±3.35 5.063＜0.001

2、PCT、CRP、WBC 检测诊断新生儿血流感染的价值比较

PCT 检测诊断新生儿血流感染的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数均高于CRP 和WBC，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 PCT、CRP、WBC检测诊断新生儿血流感染的价值比较（288例）

3、血培养检出菌构成比及血清PCT水平比较

血培养检出菌以大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌为主，分别占41.86%（36/86）、38.39%（43/112）、27.91%（24/86）；PCT 水平最高为肺炎克雷伯菌感染新生儿［（11.21±3.32）μg/L］，其次为大肠埃希菌感染新生儿［（9.32±3.43）μg/L］。见表3。

表3 198 例新生儿血流感染血培养检出菌构成比及血清PCT 水平比较

4、革兰阴性菌组与革兰阳性菌组在各PCT 水平的分布比较

PCT ＜0.5 μg/L 时，革兰阳性菌组占比明显高于革兰阴性菌组，差异有统计学意义（P＜0.05）；0.5 μg/L≤PCT＜2.0 μg/L时，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；PCT≥2.0 μg/L 时，革兰阴性菌组占比均明显高于革兰阳性菌组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。

表4 革兰阴性菌组与革兰阳性菌组血流感染新生儿PCT水平分布比较[例（%）]

讨 论

相关研究指出，医院血流感染发生率为0.7%左右，每千住院日血流感染率为0.4%左右，主要包括革兰阴性菌以及革兰阳性菌2 种病原菌［5］。新生儿由于免疫系统尚未发育成熟，其对于病原菌的防御和清除能力相对较弱，更易遭受细菌侵袭而发生感染［6］。在我国，血流感染导致的新生儿病死率达到15%左右，其中，早产新生儿血流感染病死率要远远高于平均水平［7］。血培养作为诊断血流感染、鉴定细菌种类的实验室金标准，但耗时长［8］。

PCT 是近年来新发现的感染标志物，研究显示，在正常生理状况下，PCT 在血清中的浓度较低，一般由甲状腺细胞组合并分泌，血液里面PCT 半衰期为24～29 h，当发生细菌感染时，PCT 会释放进入血液，导致血清PCT 水平迅速升高，常用于细菌感染性疾病的诊断［9-11］。文献报道，PCT 在新生儿感染4 h 明显升高，6～8 h 达到高峰，可用于早期感染的辅助诊断［12］。大量研究和临床经验表明，WBC 影响因素较多不能客观反映感染的真实情况，CRP 灵敏度高但特异度不够好且在新生儿血流感染有滞后性出现［13］。本研究结果显示，血培养阳性患儿（革兰阴性菌组和革兰阳性菌组）PCT、CRP、WBC 水平均高于血培养阴性新生儿（对照组），但只有PCT 水平革兰阴性菌组高于革兰阳性菌组，这说明PCT 在辅助诊断新生儿血流感染中可以初步鉴别细菌类型，相对于CRP、WBC 更有优势。已有研究证实，PCT 可以作为区别革兰阴性菌与革兰阳性菌感染的有效工具［14］。革兰阴性菌感染后PCT 水平比革兰阳性菌更高，原因分析可能是革兰阳性菌多以外毒素致病而革兰阴性菌产生内毒素，不同的致病因子而引起不同的反应，内毒素可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高［15］。

从诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数方面看，PCT 均高于CRP 和WBC，这进一步说明PCT用于诊断新生儿血流感染的价值相对于CRP 和WBC 更高一些。此外，本研究血培养检出菌以大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌为主，PCT 水平最高为肺炎克雷伯菌感染新生儿，其次为大肠埃希菌。王丽伟等［16］研究，在儿童血流感染中，致病菌以肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、白色假丝酵母菌最为多见，PCT 水平最高为鲍氏不动杆菌，其次为肠杆菌和大肠埃希菌。这与本研究不完全一致，可能因为不同地区致病菌有着自身的特点。

为进一步验证PCT 在新生儿血流感染细菌鉴定中的应用价值，将PCT 水平分为5 个层次［17］。从结果中可以看出，PCT ＜0.5 μg/L 感染革兰阳性菌的可能性较大；0.5 μg/L≤PCT ＜2.0 μg/L 不能明确区分细菌类型；PCT ≥2.0 μg/L 时感染革兰阴性菌的可能性较大。目前没有文献表明PCT 升高的幅度能够明确区分不同类型的细菌，但是可为早期诊断及治疗提供临床参考。

综上所述，PCT 在新生儿血流感染诊断中相对于CRP、WBC 更有优势，可用于初步鉴别细菌感染类型，为早期诊断和治疗提供参考依据，有较高的应用价值。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突