止嗽散加减联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数及肺功能的影响

林彩战,林秋璇,方 宁,乡卓宏

(广东省阳江市阳东区人民医院,广东 阳江 529999)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)属支气管哮喘变异类型,咳嗽为其主要症状,常在运动、气候变化时加重。现阶段临床针对CVA的治疗尚无统一标准,一般常采用支气管扩张剂、糖皮质激素等药物治疗,但此类药物存在一定的不良反应,且长期应用易产生耐药性,整体治疗效果并不理想。中医根据CVA的临床症状将其归于“咳嗽”范畴,且以风寒袭肺型常见,治疗以祛散风寒、润肺止咳为原则。«医学心悟»中所载的止嗽散具有辛温解表、宣肺疏风之功,在外感咳嗽的治疗中具有独特优势。鉴于此,本研究主要探讨止嗽散加减联合孟鲁司特钠对CVA患者外周血嗜酸性粒细胞计数及肺功能的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年2月阳江市阳东区人民医院收治的88例CVA患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组44例。对照组男24例,女20例;年龄20～48岁,平均(35.81±3.84)岁;体质量指数(BMI):19～29 kg/m2,平均(22.95±1.21)kg/m2;文化程度:初中及以下19例,高中或中专16例,大专及以上9例;病程1～8个月,平均(3.98±0.84)个月。观察组男25例,女19例;年龄21～49岁,平均(33.84±3.98)岁;BMI:19～28 kg/m2,平均(22.87±1.18)kg/m2;文化程度:初中及以下22例,高中或中专15例,大专及以上7例;病程2～9个月,平均(3.95±0.86)个月。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准(审批号:KYGFTYIY-2017-10)。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准:咳嗽持续时间＞4周,以干咳为主,不伴喘息,凌晨或夜间发作或加重;抗哮喘药物治疗有效,长时间使用抗生素治疗无效;支气管激发试验为阳性[1]。②中医诊断标准:辨证为风寒袭肺,症见咳嗽声重,咯痰稀薄色白,恶寒,或有发热;舌苔薄白,脉浮紧[2]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄≥18岁;临床病历资料完整;患者语言、认知功能正常,依从性好且能坚持用药;患者知情同意。

1.4 排除标准 伴慢性阻塞性肺疾病、肺结核等疾病者;妊娠期或哺乳期者;对本研究使用药物过敏者;支气管畸形者;合并严重感染性疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予孟鲁司特钠片(Merck Sharp&Dohme B.V,国药准字 H20181187,10 mg/片)口服,每次10 mg,睡前服用1次。连续治疗14 d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加用止嗽散加减治疗。药物组成:旋覆花10 g(包煎),麦冬、百部、白芍各20 g,荆芥、麻黄、陈皮、炒苦杏仁(后下)、僵蚕、紫苏叶、法半夏各8 g,白前、紫菀、前胡各15 g,桔梗、甘草片各6 g。咳嗽甚者,加蜜枇杷叶8 g;恶寒甚者,紫苏叶加至15 g,麻黄子10 g;咽痛甚者,加板蓝根15 g,知母8 g。每日1剂,水煎,分早晚温服。连续治疗14 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①临床疗效。痊愈:临床症状全部消失;显效:临床症状明显减轻,咳嗽发作次数减少＞2/3;有效:临床症状有所减轻,咳嗽发作次数减少1/3～2/3;无效:未达到上述标准。痊愈＋显效＋有效＝总有效。②咳嗽症状评分。分别对患者日间和夜间咳嗽情况进行评估,其中日间咳嗽依据无、咳嗽≤2次、咳嗽＞2次且轻度影响日常活动、全天咳嗽频繁且影响日常活动分别计0、1、2、3分;夜间咳嗽依据无、清晨或睡前咳嗽、因咳嗽而惊醒、咳嗽剧烈且影响睡眠分别计0、1、2、3分。③外周血嗜酸性粒细胞(Eos)计数。于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血2 m L,采用Sysmex XE-2100血液细胞分析仪(深圳市盛信康科技有限公司)检测Eos计数。④肺功能指标。采用Micro Lab肺功能仪(英国迈科医疗公司)于治疗前后检测第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。⑤不良反应。如胃肠反应、皮疹等。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组咳嗽变异性哮喘患者临床疗效比较[例(%)]

(2)咳嗽症状评分比较 两组患者治疗前咳嗽症状评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后咳嗽症状评分均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后咳嗽症状评分比较(分,±s)

表2 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后咳嗽症状评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

夜间咳嗽评分治疗前 治疗后观察组 44 2.18±0.26 0.65±0.17△▲ 2.22±0.30 0.59±0.11△▲对照组 44 2.15±0.24 1.02±0.19△ 2.19±0.28 0.97±0.14△组别 例数日间咳嗽评分治疗前 治疗后

(3)Eos计数比较 两组患者治疗前Eos计数比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后Eos计数均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后外周血嗜酸性粒细胞计数比较(×106/L,±s)

表3 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后外周血嗜酸性粒细胞计数比较(×106/L,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前计数 治疗后计数观察组 44 591.22±98.14 187.63±30.41△▲对照组 44 590.78±97.45 233.42±32.38△

(4)肺功能指标比较 两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

表4 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

第1秒用力呼气量(L)治疗前 治疗后观察组 44 2.52±0.31 3.15±0.44△▲ 51.67±5.21 73.14±11.03△▲ 1.09±0.19 1.81±0.33△▲对照组 44 2.48±0.29 2.71±0.41△ 51.44±5.15 56.50±11.74△ 1.07±0.21 1.47±0.29△组别 例数用力肺活量(L)治疗前 治疗后第1秒用力呼气量/用力肺活量治疗前 治疗后

(5)不良反应发生情况比较 所有患者均顺利完成治疗,治疗期间未见明显不良反应发生。

4 讨论

CVA病程较长,病情易反复发作,若治疗不当或不及时,可引起气道不可逆狭窄、气道重塑、肺水肿等,严重者可发生呼吸衰竭、阻塞性通气功能障碍等,危及患者生命[3]。现代医学认为,CVA与肥大细胞、Eos、T淋巴细胞、中性粒细胞等参与的气道慢性炎症有关[4]。其中Eos在气道活化、浸润、聚集中扮演着重要角色,CVA发作时会释放大量Eos,在内皮信号调节因子驱动下于气道周围聚集、活化,并释放嗜酸细胞神经毒素(EDN),加重气道炎性反应,引起气道痉挛,引发CVA症状。孟鲁司特钠是西医治疗CVA的常用药物,能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体,改善气道炎症,控制CVA症状,但仍然无法达到令人满意的治疗效果[5]。

中医对CVA有较深入的认识,早在«黄帝内经»中就有相关记载,认为该病多因外感风邪所致,久之耗伤营阴,循经上犯,灼伤肺络,发为CVA,病机为风寒袭肺,故治疗CVA应施以祛散风寒、润肺止咳之法。本研究结果显示,观察组临床总有效率及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均较对照组高,Eos计数及日间、夜间咳嗽评分均较对照组低,所有患者均顺利完成治疗,治疗期间未见明显不良反应,表明在CVA患者中应用止嗽散加减联合孟鲁司特钠治疗安全可靠,可减轻咳嗽症状,降低Eos计数,改善肺功能。谢梅等[6]研究显示,止咳丸联合孟鲁司特钠治疗可明显减轻CVA患者咳嗽症状,改善肺功能。止嗽散加减方中,百部止咳化痰,麦冬养胃生津、清心润肺,白芍健脾和胃、养血补血,苦杏仁、白前止咳平喘,紫菀润肺止咳,前胡祛风散热、降气化痰,旋覆花降气化痰,荆芥发汗解表,麻黄宣肺平喘、发汗解表,陈皮、半夏燥湿化痰、理气健脾,僵蚕祛风止痛、息风止痉、化痰散结,紫苏叶散寒解表,桔梗止咳化痰,甘草调和诸药。上述药物共用,可起到润肺止咳、祛散风寒之效。现代药理研究显示,紫菀中的紫菀酮具有抗炎作用[7];百部具有抗病毒、镇痛等作用,能松弛支气管平滑肌,抑制咳嗽发生[8];苦杏仁中的苦杏仁苷在体内分解后可产生少量氢氰酸,具有抑制咳嗽、平喘的作用[9];止咳散方中主要药物具有镇咳、抗炎、祛痰、平喘等作用[10]。在常规西药治疗CVA的基础上,施以祛散风寒、润肺止咳之法,可从根本上解除引发哮喘的病因,改善患者咳嗽症状及肺功能,体现中医审证求因、审因论治的特点。本研究纳入样本量较小,结果可能存在一定偏倚,且纳入患者均为本院患者,存在地域局限性,今后应扩大病例采集范围及数量,进行更深入的研究。

综上所述,给予CVA患者止嗽散加减联合孟鲁司特钠治疗效果较佳,可减轻咳嗽症状,降低Eos计数,改善肺功能,安全可靠,是一种理想的治疗方案。