甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡的临床疗效及对中医证候积分、炎症因子水平的影响

沈利芳

(山西省大同美源口腔医院,山西 大同 037004)

复发性口腔溃疡是临床常见的一种口腔黏膜疾病,诱发原因及发病机制复杂,通常认为与机体免疫力密切相关。复发性口腔溃疡的病理基础主要为口腔黏膜出现增生或炎性反应,使口腔黏膜出现椭圆形或圆形溃疡病灶,病灶边缘可见红晕带而中间凹陷[1]。虽然该病可自愈,但容易复发,且发病时溃疡处灼痛感明显,给患者的日常工作和生活带来不利影响。目前临床针对复发性口腔溃疡尚缺乏切实有效的治疗方法,以减轻症状、促进溃疡愈合及降低复发率为主要治疗原则。中医药在治疗复发性口腔溃疡方面具有独特优势[2]。甘草泻心汤具有祛邪补虚、散结消痞、调节寒热等功效,对黏膜溃疡性疾病具有较好的疗效[3]。本研究探讨甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡的临床疗效及对中医证候积分、炎症因子水平的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年1—12月大同美源口腔医院特诊科收治的复发性口腔溃疡患者140例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组70例。对照组男38例,女32例;年龄22～65岁,平均(42.51±4.21)岁;病程1～4年,平均(2.22±0.24)年;溃疡数目2～8个,平均(4.44±1.00)个。治疗组男40例,女30例;年龄21～67岁,平均(42.31±4.52)岁;病程1～5年,平均(2.32±0.17)年;溃疡数目2～8个,平均(4.25±1.20)个。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准(审批号:20191211-2)。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准:口腔黏膜以圆形或椭圆形的局限性溃疡为主,正中处可见凹陷且四周有充血,存在灼痛感,多反复发作,呈现自愈性[4]。②中医辨证标准:主症包括溃疡隐痛、色淡红、反复发作,次症包括乏力、食则腹胀、胃脘堵闷及口苦口渴、脉数、苔黄腻[5]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准,口腔溃疡复发频率＞1次/月;患者依从性较好,且签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并心、肝、肾等脏器严重障碍,内分泌及血液系统疾病者;疱疹型或严重复发性口腔溃疡,口腔黏膜结核性、口腔黏膜癌性及创伤性溃疡者;感染性、急慢性炎性疾病所致口腔溃疡者;近30 d内使用免疫抑制剂、糖皮质激素及其他药物所致的口腔溃疡者;处于妊娠期或哺乳期者;对本研究所用药物有禁忌证者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采取西医常规治疗。维生素B2片(湖北广济药业股份有限公司,国药准字H42021202,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日3次;维生素C片(华中药业股份有限公司,国药准字H42020614,0.1 g/片)口服,每次0.2 g,每日两次;醋酸氯己定溶液(杨凌生物医药科技股份有限公司,国药准字H61023551,50 m L/支)含漱,每次10 m L,含漱3 min,每日3～5次;早餐与晚餐后用清水漱口,取适量曲安奈德口腔软膏(奥美制药厂,国药准字HC20181015,5 g/支)涂擦于溃疡处,每日两次。持续治疗1周。

2.2 治疗组 采取西医常规治疗联合甘草泻心汤治疗。甘草泻心汤处方:甘草片15 g,黄芩片12 g,蒲公英15 g,黄连片6 g,虎杖10 g,党参片10 g,干姜10 g,姜半夏10 g,大枣3枚。加减用药:湿邪严重者,加用佩兰12 g,苍术12 g;湿热严重者,加用藿香8 g,滑石8 g(先煎);合并阴伤者,加石斛10 g,麦冬10 g。每日1剂,水煎煮至400 m L,分早晚两次服用。持续治疗1周。

3 疗效观察

3.1 观察指标及疗效评定标准 ①中医证候积分。溃疡隐痛、色淡红、反复发作等主症按严重程度每项计分为0～6分,乏力、食则腹胀、胃脘堵闷及口苦口渴等次症按严重程度每项计分为0～3分,评分越高表明症状越严重。②临床疗效。根据患者症状及中医证候积分评估临床疗效,治愈:治疗后口腔溃疡及疼痛均完全消失,进食恢复正常,中医证候积分降低≥80%;显效:治疗后口腔溃疡病灶缩小或愈合2/3,疼痛轻微,中医证候积分降低≥60%且＜80%;好转:治疗后口腔溃疡病灶减小1/3,疼痛感较轻,中医证候积分降低＜60%;无效:治疗后口腔溃疡病灶未缩小或愈合,疼痛感明显。总有效＝治愈＋显效＋好转。③溃疡愈合时间和溃疡疼痛改善时间。④炎症因子水平。采集两组患者治疗前后空腹肘静脉血5 m L,离心后取上清液备检,采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平。⑤不良反应。

3.2 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 治疗组总有效率为100.00%(70/70),高于对照组的94.29%(66/70),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组复发性口腔溃疡患者临床疗效比较[例(%)]

(2)溃疡愈合时间和溃疡疼痛改善时间比较 治疗组溃疡愈合时间和溃疡疼痛改善时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组复发性口腔溃疡患者溃疡愈合时间和溃疡疼痛改善时间比较(d,±s)

表2 两组复发性口腔溃疡患者溃疡愈合时间和溃疡疼痛改善时间比较(d,±s)

注:与对照组比较,▲P＜0.05。

组别 例数 溃疡愈合时间 溃疡疼痛改善时间治疗组 70 2.10±0.20▲ 3.21±0.25▲对照组 70 3.77±0.28 4.87±0.22

(3)炎症因子水平比较 治疗前,两组患者TNF-α、IL-6和IL-8水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、IL-6和IL-8水平均较治疗前降低,且治疗组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组复发性口腔溃疡患者治疗前后炎症因子水平比较(ng/L,±s)

表3 两组复发性口腔溃疡患者治疗前后炎症因子水平比较(ng/L,±s)

注:1.TNF-α,肿瘤坏死因子-α;IL-6,白细胞介素-6;IL-8,白细胞介素-8。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 TNF-α水平 IL-6水平 IL-8水平治疗组 70 治疗前 31.68±2.06 13.88±1.44 87.98±14.21治疗后 13.00±3.00△▲ 8.95±1.01△▲ 53.00±3.21△▲对照组 70 治疗前 31.29±2.31 14.10±1.22 88.23±13.79治疗后 19.55±2.10△ 10.01±1.11△ 62.91±2.83△

(4)中医证候积分比较 治疗前,两组患者各项中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者各项中医证候积分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组复发性口腔溃疡患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

表4 两组复发性口腔溃疡患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 溃疡隐痛积分 色淡红积分 反复发作积分 乏力积分 食则腹胀积分 胃脘堵闷积分 口苦口渴积分治疗组 70 治疗前 5.06±0.16 4.79±0.39 5.14±0.37 2.08±0.13 2.20±0.40 2.20±0.41 2.33±0.33治疗后 0.44±0.12△▲ 0.39±0.10△▲ 0.55±0.13△▲ 0.31±0.07△▲ 0.53±0.14△▲ 0.38±0.10△▲ 0.33±0.10△▲对照组 70 治疗前 5.01±0.23 4.88±0.33 5.22±0.27 2.12±0.19 2.22±0.35 2.30±0.33 2.39±0.24治疗后 0.77±0.14△ 0.90±0.34△ 1.11±0.20△ 0.43±0.09△ 0.86±0.12△ 0.64±0.22△ 0.64±0.17△

(5)不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均未发生药物不良反应。

4 讨论

复发性口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜疾病,以齿龈、软腭、舌体、颊和唇等黏膜组织溃疡为主,多表现为灼热、疼痛症状[6]。现代医学认为,复发性口腔溃疡与工作压力大、过度劳累、B族维生素缺乏及免疫功能低下等因素有关,通常采取对症治疗,以缓解疼痛,加速溃疡愈合,然而采用西药治疗后仍有部分患者反复发作或溃疡加剧,给患者言语表达及进食均带来不良影响,甚至少数患者发展为癌性溃疡[7]。

复发性口腔溃疡属于中医“口疡”“口疮”等范畴,该病病位在口腔,与脾胃功能密切相关[8]。复发性口腔溃疡患者因饮酒无度、喜好肥甘厚味、素体脾气亏虚,导致脾胃虚弱,难以化生阴液,滋养口舌黏膜,同时患者脾虚湿盛,久郁化热,使阴火上炎,黏膜灼伤而生口疮[9]。中医认为,脾胃虚弱是复发性口腔溃疡的内在基础,而寒热错杂是核心证候,故临床治疗主要以除湿健脾、寒温并用为原则,达到内除虚寒、外祛实热之功[10]。甘草泻心汤出自«伤寒杂病论»,具有甘补温中、和胃益气、寒热并用的功效,用于治疗虚寒夹杂热毒或湿热的复杂病证[11-12]。该方剂中,半夏温中散结消痞;甘草补气止痛,清热解毒,调和诸药;黄芩清热解毒燥湿;干姜温肺化饮,温中散寒;黄连燥湿泻火,清热解毒;党参养血生津,益气补中;虎杖清热利湿活血;蒲公英散结消肿,清热解毒;大枣甘温益气。诸药配伍,辛开苦降,寒温并用,阴阳并调,补虚祛邪,共奏祛除脾湿、温中散寒、甘温升补之功。本研究结果显示,治疗组总有效率、溃疡愈合时间、溃疡疼痛改善时间及中医证候积分改善程度均优于对照组(P＜0.05),且两组患者治疗期间均未发生不良反应,表明甘草泻心汤治疗可显著改善复发性口腔溃疡患者的临床症状,缩短口腔溃疡愈合时间,与敖铁锋等[13]研究结果基本一致。

研究发现,当患者发生口腔溃疡时,TNF-α、IL-6和IL-8表达水平会有一定程度升高[14]。TNF-α由单核细胞生成,与炎性疾病严重程度关系密切;IL-6由巨噬细胞、T细胞介导产生,可调节和激活免疫细胞;IL-8由T淋巴细胞和B淋巴细胞生成,其与肿瘤细胞、免疫细胞和炎症细胞的生物调节关系密切;三者在炎性反应中起重要作用[15]。组织病理学检查发现,口腔黏膜上皮可见炎症细胞浸润明显,导致黏膜损伤加重,延长溃疡愈合时间[16]。现代药理研究发现,甘草具有抗氧化、抗炎及调节免疫等作用[17];黄连、黄芩具有抗菌、抗炎及抗血栓的作用[18]。刘晓慧等[10]研究显示,甘草泻心汤有助于改善复发性口腔溃疡患者临床症状,降低IL-6、IL-8和白细胞介素-10(IL-10)水平,加速黏膜修复。本研究结果显示,治疗组治疗后TNF-α、IL-6和IL-8水平均低于对照组(P＜0.05),提示甘草泻心汤可有效减轻炎症因子水平,加速溃疡愈合。

综上所述,甘草泻心汤治疗复发性口腔溃疡的临床疗效和安全性均较高,可有效减轻患者炎性反应,改善患者临床症状及中医证候积分。本研究纳入样本量偏少,且缺乏多中心研究,可能造成研究结果有一定偏倚性,故仍需进行大样本、多中心研究以进一步证实研究结果。