复方血栓通胶囊联合康柏西普治疗年龄相关性黄斑变性疗效观察

王君君

（河南省郑州市第一人民医院眼科，河南 郑州 450004）

年龄相关性黄斑变性（AMD）又称老年性黄斑变性，是一种常见的眼科临床疾病［1］。AMD的发生率与年龄密切相关，随着年龄增长发病率呈上升趋势，严重时会致盲，同时AMD患者生活质量也会受到严重影响［2］。据统计在中国致盲患者中AMD占据重要因素，在致盲原因中位列第3位。黄斑区结构老化是AMD发生的一般原因，但是关于AMD具体发病诱因目前还存在较多争议。目前，氧化刺激、炎性免疫及老龄化是临床普遍认为的三大因素。在国内外，对于AMD临床上主要是采取注射抗血管内皮生长因子（VEGF）等药物进行治疗，例如雷珠单抗、贝伐单抗等，但是上述药物因其作用靶点较为单一，因此在治疗AMD时具有一定局限性，需要进行反复注射［3］。康柏西普是我国自主研发的一种抗VEGF药物，相较于传统的抗VEGF药物来说，它具有作用时间长，亲和度高以及多靶点等优势。复方血栓通胶囊对于视网膜静脉堵塞具有较好疗效，具有活血化瘀、改善气血亏损功效。本研究用康柏西普联合复方血栓通胶囊治疗AMD，并对临床疗效、黄斑中央区厚度（CMT）、脉络膜新生血管（CNV）、C-反应蛋白（CRP）和VEGF水平进行检测观察，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2018年1月至2019年12月我院确诊的AMD患者，随机分为对照组和观察组各30例。对照组男17例，女13例；年龄55～82岁，平均（68.25±7.02）岁；病程8～12个月，平均（10.01±1.12）个月。观察组男14例，女16例；年龄56～89岁，平均（70.01±8.69）岁；病程7～13个月，平均（10.41±1.55）个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①经检查符合《眼科学》（第2版）中AMD相关诊断标准［4］；②患者年龄≥50岁；③确诊后未服用其他影响药物；④经医院医学伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。

排除标准：①眼部合并恶性肿瘤；②凝血功能障碍；③精神、语言障碍；④既往存在玻璃体手术史。

2 治疗方法

两组均给予康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，10mg/mL）治疗，1个月1次。对AMD患者眼球进行常规消毒并麻醉，采用无菌注射器吸取药物，然后在距眼巩膜缘后3.5mm处垂直进针，将0.05mL药物缓慢推入，待药物注入完毕后，拔出针头并用无菌棉对穿刺处进行按压10s，避免药物渗出，以上步骤完成后，采用无菌纱布对注射眼进行包扎，叮嘱患者采用侧卧体位进行休息。

观察组加用复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司，国药准字 Z20030017）治疗。在进行完康柏西普注射后第2d开始口服，1次3粒，日3次，连续用药3个月。

两组每月定期来医院复查。

3 观察指标

疗效评估。显效：遮荧光、黄斑硬化渗漏下降50%以上，视力提升2行。有效：遮荧光、黄斑硬化渗漏下降10%～50%，视力提升1行。无效：遮荧光、黄斑硬化渗漏下降＜10%且视力未提升［5］。

眼科指标。治疗前及治疗3个月后，采用光学相干断层扫描（OCT）和荧光素眼底血管造影技术（FFA）分别对两组患者CMT和CNV进行检测。

血清指标。治疗前及治疗3个月后，在清晨进行空腹静脉采血5mL，离心进行血清分离，放入-70℃冰箱进行保存，使用免疫速度散射比浊法对血清中CRP水平进行检测，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对血清中VEGF水平进行检测。

不良反应。在治疗期间对不良反应如恶心呕吐、疲倦乏力及头疼情况进行统计。

用SPSS18.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示、用两样本独立t检验比较组间差异，配对t检验比较组内差异；计数资料以（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后CMT、CNV水平比较见表2。

表2 两组治疗前后CMT、CNV水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后CMT、CNV水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 CMT（μm） CNV（mm2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30 250.26±33.12 186.12±29.11*9.21±1.23 6.23±0.75*对照组30 251.77±35.01 212.44±32.18*9.44±1.34 7.24±0.88*t 0.172 3.322 0.693 4.784 P 0.864 0.002 0.491 0.000

两组治疗前后血清中CRP、VEGF水平比较见表3。

表3 两组治疗前后血清中CRP、VEGF水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后血清中CRP、VEGF水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 CRP（mg/L） VEGF（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30 9.41±1.11 6.94±1.21*153.77±24.01 101.21±11.05*对照组30 9.45±1.32 7.88±1.09*154.21±25.55 112.67±14.21*t 0.127 3.161 0.069 3.487 P 0.899 0.003 0.945 0.000

不良反应：治疗期间两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨 论

AMD是一种随着年龄增长发病率逐渐升高，并造成人体视力受损的疾病［6］。AMD早期没有特征性的临床症状，容易混淆于其他眼科疾病，使患者错过最佳治疗时机，延误病情［7］。由于我国老年化速度逐渐加快，这也使得AMD发病率在逐年上升，所以对AMD早期准确诊断以及后期临床合理治疗方案的确定显得尤为重要。目前对于AMD治疗已经从以前手术治疗逐步转入到以药物治疗为中心［8］。本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组。康柏西普本身就具有改善视力和调节眼压作用，而复方血栓通胶囊含有许多中药成分，丹参可以改善微循环，促进受损组织恢复；黄芪可以补气固表，有助于视网膜周围细胞生长；三七能够增强人体免疫功能［9］。联合用药后可起到相辅相成作用，协同提升了治疗效果。

研究结果显示，治疗3个月后观察组CMT和CNV明显低于对照组。CMT与黄斑区血液聚集和渗出有关，渗出物累积会导致CMT变厚，严重影响视力［10］。VEGF异常增生是AMD主要特征，视力也会因VEGF增生出现异常。研究发现VEGF增生会加快血管内皮细胞生长，产生大量新血管，容易引发血管渗漏从而影响视力［11］。康柏西普具有竞争性结合VEGF受体特性，能有效抑制了VEGF激活，从而抑制血管增生，外加上口服复方血栓通胶囊，胶囊具有止血化瘀功能，能改善患者眼部血流循环，降低血流阻力，最终使患者CMT和CNV明显减少。两组血清中CRP和VEGF水平检测，相较于对照组观察组CRP和VEGF水平明显降低。CRP是一种常见炎性因子，当机体受到不同程度创伤时其水平会上升，CRP水平可以反应机体应激程度［12］。其原因可能是复方血栓通胶囊起到了改善机体应激反应作用。

综上所述，复方血栓通胶囊联合康柏西普治疗AMD可以提高临床疗效，降低CMT、CNV、CRP和VEGF水平，并且不会增加不良反应。