为“认知健康”贡献中国智慧

□ 原哈佛医学院莱夫勒学者 李金河

李金河元宇宙会场发表主题演讲

认知健康是人类现代共同面临的挑战。

19世纪被称为以肺病为代表的传染病世纪，20世纪进入以癌症为代表的时代，21世纪开启了以精神疾病为代表的时代。今年世界精神卫生日，联合国秘书长古特雷斯指出全球近10亿人正遭受精神卫生问题困扰。世界卫生组织报告显示，新冠肺炎疫情暴发的2020年，全球抑郁和焦虑患者暴增25%。人类对认知健康的需求正呈现爆炸性增长，原有治疗方案的开发模式或范式难以满足人们的需求。

从20世纪90年代开始，以美国为代表的发达国家把脑科学研究作为重大战略。目前，人类脑计划正向着全球化发展，将推动对大脑的功能、生理、机理的认识，进而推动认知健康发展。中国学者从1994年开始用现代科学和现代认知科学（脑科学），结合东方生命观（中医药以及传统文化），探索“身心一体”健康生活，治疗慢性复杂疾病。

阿尔茨海默病是慢性复杂疾病，其治疗药物开发非常艰难，假说也有很多。过去20年间，全球约有146种药物在临床开发，绝大多数以失败告终。中国不仅科研走在世界前列，而且实现了科研成果的产业化、商品化。2019年11月，中国原创、国际首个靶向脑肠轴及神经炎症作用机制阿尔茨海默病治疗新药甘露特钠胶囊（代号GV-971）获得中国国家药品监督管理局上市注册批准，填补了世界该领域17年无新药上市的空白。

GV-971的开发为认知健康领域带来三个创新—验证干预脑肠轴治疗阿尔茨海默病的理论创新、糖药物系列开发的技术创新、以整体观开启慢性复杂疾病对因治疗的临床价值创新。GV-971研发历时22年，包括最初的发现，临床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期试验，获得药监局批准上市，获得FDA批准开展国际Ⅲ期临床研究，直到2022年正式进入国家医保目录。以整体观为基础，基于脑肠轴作用机制研发GV-971。肠道菌群被称为“第二人类基因组”，是人类的“腹脑”，影响着人的神经发育和认知功能的各个阶段。肠道菌群对全身的调节作用，并不是一个新的假说。在2000多年前，“医学之父”希波克拉底就曾指出：所有疾病都始于肠道。

脑肠轴理论研究的突破也为糖类药物研发找到新的路径。糖药物是调节脑肠轴的最佳物质基础，糖不仅作为营养源被肠道菌群选择性利用，同时对肠黏膜及局部免疫反应有影响，进而调节机体的整体功能。糖作为能量物质、结构物质、信息物质，渗透到生命每个环节。在整体观理念牵引下，摸索出以糖药物为手段，通过脑肠轴而整体治疗神经退行性疾病的道路，并通过GV-971证明这条道路的可行性。基于良好安全性和临床效果，GV-971被纳入不同认知障碍治疗的专家共识和指南，正进入更多中国认知障碍患者的治疗当中。

人类与阿尔茨海默病对抗至今100多年，其发病机制还在探索中。中国原创药只有通过疗效才能获得国际认可，从而惠及全球患者，这需要在不同国家地区通过临床试验证实疗效而实现。全球临床试验非常艰难，不仅需要大量资金，还要有全球视野的科学洞见、对不同国家地区监管环境的了解、文化差异的把握等。希望通过多方的共同努力，为全球认知健康领域提供更多更好的中国防治方案。