仙芪固肠方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效观察

孔庆羽，胡 慧

(北京中医药大学东方医院，北京 100105)

溃疡性结肠炎是慢性炎症性肠病，主要临床症状为脓血便、腹泻、腹痛，具有易反复发作、病机复杂的特点，炎症及氧化应激反应与该病的发生发展密切相关[1]。美沙拉嗪是治疗该病的常用药物，其能有效抑制肠壁炎症反应，保护肠黏膜功能，但整体疗效仍不理想[2]。中医认为溃疡性结肠炎的主要病因包括脏腑亏虚、饮食不节、情志失调、六淫侵袭等。脏腑亏虚，肾精不足，导致五脏六腑失于濡养，影响脾胃功能，传导失司；饮食不节，暴饮暴食，过食肥甘厚味、辛辣、生冷等，易损脾胃，影响运化功能，引起食积内停，湿热内生，损伤肠络；情志失调易伤肝伤脾，导致脏腑功能失调，伤及脾胃，影响气机疏泄，横犯脾土，脾土不运，湿浊内生，发为泄泻；六淫侵袭可导致脾胃肠膜受损，脾失运化，肠道传导失司，湿热壅于肠道，导致气滞血瘀，血败肉腐，形成脓血便[3]。鉴于溃疡性结肠炎的病机特点，本研究观察了美沙拉嗪联合仙芪固肠方治疗该病的效果及对氧化应激反应的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①满足《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4]中溃疡性肠炎的诊断标准，病情处于活动期；②满足《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见》[5]中的脾虚湿蕴证诊断标准，主症为便脓血、白冻、下利便溏、脘腹胀满，次症为肢体倦怠、腹部隐痛、神疲懒言，舌红苔薄，脉细滑；③获得患者签订的知情同意书。

1.2排除标准 ①原发性腹泻、消化道溃疡、急慢性胃炎等其他消化系统病变者；②肠道梗阻、肠穿孔、肠腔狭窄等肠道器质性病变者；③重要器官症状严重病变者；④妊娠、备孕、哺乳期妇女；⑤易过敏体质者；⑥精神异常，无法正常沟通者；⑦近14 d内进行抗生素、糖皮质激素、微生态制剂、免疫抑制剂等相关治疗者；⑧其他部位伴有急慢性感染病变者。

1.3一般资料 选取2020年9月—2021年10月北京中医药大学东方医院诊治的91例溃疡性结肠炎患者，根据随机数字表法分为2组：治疗组46例，男28例，女18例；年龄34～76(50.3±4.9)岁；病程1～8(5.32±1.50)年；临床严重程度：轻度20例，中度26例；病变部位：直肠13例，广泛结肠15例，左半结肠18例。对照组45例，男26例，女19例；年龄36～75(50.0±4.6)岁；病程1～7(5.10±1.64)年；临床严重程度：轻度21例，中度24例；病变部位：直肠15例，广泛结肠14例，左半结肠16例。2组基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 2组患者均进行饮食管理，以清淡食物为主，戒烟戒酒，管理情绪。对照组同时口服美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，规格：0.25 g/片)，2片/次，每日3次，连续治疗8周。治疗组：在对照组治疗基础上联合仙芪固肠方治疗。组方：黄芪30 g、当归15 g、仙鹤草20 g、当归15 g、炒苍术15 g、败酱草10 g、薏苡仁20 g、乌梅10 g、炒地榆10 g、黄连10 g、木香10 g、莲子肉20 g，由本院中药药剂科统一煎制，每剂煎煮2次，混合药液至300 mL，每袋150 mL，分早晚2次口服，连续治疗8周。

1.5观察指标 ①治疗8周后，参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4]拟定疗效判定标准评估2组治疗效果。缓解：症状体征完全消失，内镜下无炎症或基本恢复正常；显效：症状体征基本消失，内镜下轻度炎症；无效：症状、内镜无明显改变。②记录2组患者便血、腹泻、腹痛消失时间。③治疗前后抽取2组患者肘正中静脉血，在全自动酶标仪(贝克曼5800型)上采用双抗体夹心法检测血清中丙二醛(MDA)、过氧化脂质(LPO)水平。 ④治疗前后按照溃疡性结肠炎的改良梅奥评分(Mayo)评估患者的病情程度，包括排便次数、便血、内镜、医师评价4个项目，每个项目按正常、轻、中、重赋予0，1，2，3分[5]。⑤由具有3年以上诊断经验的主治医师，运用炎症性肠病生活质量量表(IBDQ)[6]对2组患者治疗前后最近2周肠病引起症状或感觉进行回答，总共包括32个问题，每个问题评分范围为1～7分，分值越低代表生活质量越差。

1.6统计学方法 数据采用SPSS 24.0软件进行处理。计数资料比较行2检验；正态分布计量资料采用表示，采用独立样本t检验进行组间比较，采用配对t检验进行组内比较。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗效果比较 治疗组治疗8周后的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组溃疡性结肠炎患者治疗8周后临床效果比较 例(%)

2.22组症状消失时间比较 治疗组患者便血、腹泻、腹痛的消失时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组溃疡性结肠炎患者便血、腹泻、腹痛消失时间比较

2.32组血清MDA、LPO水平比较 2组治疗后血清MDA、LPO水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后血清MDA、LPO水平比较

2.42组Mayo各项评分比较 2组治疗后的Mayo各项评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组治疗后的Mayo各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后Mayo各项评分比较分)

2.52组生活质量比较 2组治疗后的IBDQ评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后IBDQ评分比较分)

3 讨 论

溃疡性结肠炎发病机制目前尚未完全明了，可能与感染、环境、遗传、免疫等因素有关[7]。目前西医治疗溃疡性结肠炎以药物治疗为主，必要时需进行手术治疗，但该病的病程较长，治愈难度较大，病情易反复发作，可引起患者出现焦虑、紧张、抑郁等不良情绪，影响治疗效果，形成恶性循环[8]。中西医结合治疗为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的治疗途径。

中医认为溃疡性结肠炎以脾虚为本，湿邪为标，脾胃受损，脾失运化，内生湿邪，停聚于肠道，郁久化热，湿热互结，损伤肠道，阻滞肠络，导致气滞血瘀，瘀血损伤脉络，日久血败肉腐，化而成脓，出现便血；脾虚日久，正不压邪，病邪未尽，导致病情反复难愈，迁延日久[9]。本研究所用仙芪固肠方中仙鹤草、黄芪用作君药，重用黄芪能健脾益气、升阳举陷、固肠止泻、托毒生肌，以促进溃疡愈合；仙鹤草能除湿涩肠、止泻、补虚、止血。薏苡仁、黄连、当归用作臣药，薏苡仁能渗湿健脾、止泻清热；黄连清热燥湿、止痢解毒；当归能补血活血，散瘀止痛，加强黄芪补气生血、扶正固本之效。炒苍术、败酱草、炒地榆、乌梅、莲子肉、木香用作佐药，炒苍术燥湿泄浊、健脾和胃；炒地榆清热凉血、止血敛疮，为清热止血之良药；败酱草清热散血、解毒散结、排脓止痛；乌梅固肠止泻，收敛止痢，以黄连相配，加强清肠止痢之效；莲子肉健脾益气、涩肠止泻，用于脾虚久泻之症；木香行气导滞，调理气血。炙甘草用作使药，能益气补中、缓急止痛、调和诸药。全方合用，共同发挥健脾益气、渗湿止痢、散瘀排脓、活血消痈、行气止痛之效。现代药理研究结果发现，黄芪能调节机体免疫功能，抑制肠道黏膜组织炎症因子的合成，减轻氧化应激反应及黏膜损伤，促进肠黏膜修复[10]。仙鹤草能抑制机体一氧化氮的释放，清除氧自由基，改善血液循环，抑制血小板聚集[11]。当归能增强机体免疫功能，促进造血细胞增殖及分化，改善血液循环[12]。薏苡仁能改变血管渗透性，抑制炎性介质的渗出，具有抗炎、镇痛作用[13]。败酱草能提高酶活性，减轻肠道炎性损伤[14]。苍术可提高机体免疫功能，调节肠道菌群，改善肠道功能[15]。黄连能增强肠道黏膜屏障功能，抑制白细胞活化及炎症因子的合成，减轻肠道黏膜的炎性损伤[16]。地榆能调节免疫、抗氧化、抗炎、止血[17]。乌梅能抗氧化、止血、抑菌[18]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组总有效率更高，便血、腹泻、腹痛症状消失更快，Mayo各项评分降低更明显。提示仙芪固肠方可提高美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效，进一步提高临床症状改善效率。

氧化应激是导致溃疡性结肠炎炎症反应发生的关键因素，过度的氧化应激反应可造成肠黏膜屏障功能损伤，激活免疫级联反应，产生大量活性氧自由基，加重肠黏膜损伤，加速炎症反应的发展[19]。LPO是氧化应激的生物标志物，能损伤生物细胞膜，促进血小板聚集，介导非特异性免疫反应，损伤血管内皮细胞，不仅能侵袭肠道组织黏膜，还能调节细胞膜的稳定性及蛋白酶的分泌，加重肠道炎症的发生[20]。MDA是氧化应激损伤的产物，其水平与氧化应激损伤程度呈正相关[21]。本研究结果显示，治疗后治疗组血清MDA、LPO水平低于对照组，提示仙芪固肠方联合美沙拉嗪可明显减轻溃疡性结肠炎患者的氧化应激反应，有助于减轻肠黏膜损伤。本研究结果还显示，治疗后治疗组IBDQ评分高于对照组，提示仙芪固肠方联合美沙拉嗪治疗可明显提高溃疡性结肠炎患者的生活质量。

综上所述，仙芪固肠方可提高美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效，可进一步缓解临床症状，提高患者生活质量，机制可能与联合治疗可明显减轻氧化应激损伤有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。