二甲双胍治疗奥氮平所致精神分裂症患者代谢综合征的疗效探讨

张李婉，蔡占魁，惠李

（1.苏州大学苏州医学院精神科，江苏 苏州 215000；2.联勤保障部队第904医院常州医疗区精神科，江苏 常州 213003；3.苏州市广济医院生物精神医学研究中心，江苏 苏州 215000）

精神分裂症（SCH）是临床较为常见的一种严重慢性精神疾病，可引起患者个人意识、感知觉等多方面扭曲，严重影响其工作及生活，甚至使其逐渐脱离社会活动[1-2]。临床治疗SCH多以抗精神病药物为主，奥氮平应用较为广泛，口服后吸收良好，能够迅速纠正患者的异常精神状态，缓解其临床症状[3]。但通过临床观察发现，SCH患者长期服用奥氮平会引起其体重增加，加之其本身运动量较低，久之则会诱发代谢综合征，不仅影响其后续治疗，还会增加其罹患心血管疾病的风险。二甲双胍属于降糖类药物，口服给药后不仅能够降低机体血糖水平，调节糖脂代谢紊乱，还能够通过阻止葡萄糖吸收、减少胆固醇合成等途径减轻体质量[4-5]。但关于二甲双胍在奥氮平所致SCH患者代谢综合征治疗中的具体应用价值仍需临床进一步深入明确。鉴于此，本研究选取我院2019年3月—2022年2月收治的80例SCH伴奥氮平所致代谢综合征患者为对象，旨在分析二甲双胍的具体临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的80例SCH伴奥氮平所致代谢综合征患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组：男24例，女16例；年龄27~55岁，平均年龄（39.57±4.25）岁；受教育程度：高中及以上22例，初中及以下18例；病程1~5年，平均病程（2.87±0.24）年；婚姻状况：已婚15例，未婚或离异25例。观察组：男23例，女17例；年龄26~56岁，平均年龄（40.08±4.32）岁；受教育程度：高中及以上25例，初中及以下15例；病程1~5年，平均病程（2.89±0.27）年；婚姻状况：已婚17例，未婚或离异23例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比。该研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[6]中SCH的诊断标准；奥氮平用药时间≥6个月；疾病处于缓解期，病情稳定；体质量指数（BMI）≥25 kg/m2，或存在脂代谢紊乱；患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：奥氮平用药前存在糖脂代谢紊乱情况；合并严重心血管疾病；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均常规进行饮食及运动干预。

对照组维持原有奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg）治疗方案，口服，初始剂量为5 mg/d，2周内调至15~20 mg/d，2周后以20 mg/d维持治疗。

观察组在对照组基础上加用二甲双胍（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492，规格：0.5 g）治疗，口服，初始剂量为0.25 g/次，2次/d，第5天起调整为0.5 g/次，2次/d。

两组均治疗12周。

1.4 观察指标

（1）于治疗前及治疗后采集两组患者空腹静脉血，经离心处理后，使用全自动生化分析仪测定血脂指标水平，包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及总胆固醇（TC）；以放射免疫法测定血清脂联素、瘦素水平。

（2）比较两组治疗前及治疗后体质量、腰臀比及BMI。

（3）统计并比较两组不良反应发生情况，包括乏力、口干、头晕等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血脂水平比较

两组治疗前各项血脂指标水平相比，组间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后TG、LDL-C、TC水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血脂水平对比[（±s），mmol/L]

表1 两组血脂水平对比[（±s），mmol/L]

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值TG治疗前 治疗后1.98±0.24 2.01±0.27 0.525 0.601 1.53±0.21 1.96±0.23 8.732 0.000 HDL-C治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后1.08±0.16 1.06±0.14 0.595 0.554 1.48±0.23 1.11±0.17 8.182 0.000 2.48±0.36 2.44±0.34 0.511 0.611 1.79±0.26 2.39±0.31 9.379 0.000 TC治疗前 治疗后4.15±0.41 4.19±0.45 0.416 0.679 3.41±0.36 4.11±0.43 7.894 0.000

2.2 两组血清脂联素、瘦素水平比较

两组治疗前血清脂联素、瘦素水平相比，组间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后血清脂联素水平高于对照组，瘦素水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血清脂联素、瘦素水平对比（±s）

表2 两组血清脂联素、瘦素水平对比（±s）

组别脂联素（mg/L）治疗前 治疗后瘦素（μg/L）治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值13.18±1.85 13.24±1.89 0.144 0.886 19.85±2.13 13.13±1.82 15.170 0.000 27.05±3.14 27.12±3.18 0.099 0.921 20.14±2.43 28.36±3.21 12.913 0.000

2.3 两组体质量、腰臀比情况比较

两组治疗前体质量、腰臀比及BMI相比，组间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后体质量、腰臀比、BMI均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组体质量、腰臀比、BMI对比（±s）

表3 两组体质量、腰臀比、BMI对比（±s）

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值体质量（kg）治疗前 治疗后腰臀比治疗前 治疗后65.85±5.72 66.04±5.78 0.148 0.883 58.34±5.12 65.89±5.73 6.214 0.000 0.81±0.12 0.83±0.14 0.686 0.495 0.62±0.11 0.81±0.12 7.382 0.000 BMI（kg/m2）治疗前 治疗后26.89±1.84 26.95±1.87 0.145 0.885 24.52±1.37 26.82±1.69 6.686 0.000

2.4 两组不良反应比较

对照组出现乏力2例、口干1例、头晕2例，不良反应发生率为12.50%（5/40）；观察组出现乏力3例、口干2例、头晕2例，不良反应发生率为17.50%（7/40）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.392，P=0.531）。

3 讨 论

SCH病因复杂，可涉及脑部神经递质、大脑结构异常、遗传等多个方面，其中5-羟色胺、多巴胺为大脑常见神经递质，能加快脑部愉悦、兴奋等信号的传导，一旦机体出现代谢异常，则可促使信号传导障碍，导致机体精神活动不协调[7-8]。奥氮平为当前临床治疗SCH的常用药物，给药后能与多巴胺受体、5-羟色胺受体相互作用，纠正患者的异常精神状态，缓解其临床症状。但患者长期使用奥氮平可引起胰岛素分泌异常，降低机体对胰岛素的敏感性，从而造成糖代谢紊乱、脂蛋白脂酶活性异常，阻碍低密度脂蛋白水解，致使血脂代谢紊乱，增加代谢综合征发生风险。而当SCH患者发生代谢综合征后对其机体影响较大，若其不能及时接受治疗，可诱发心血管疾病，威胁其生命安全。

临床对于奥氮平所致SCH患者代谢综合征多采取饮食控制，并督促患者适当锻炼，以避免体质量持续增加。但该方案短期效果不明显，且SCH患者存在精神、行为异常，饮食及运动控制方案实施难度较大，故整体效果有限。TG、LDL-C、TC、HDL-C则为临床常见血脂代谢指标，当SCH患者发生代谢综合征后，其体内血脂代谢处于紊乱状态，可表现为HDL-C下降，TG、LDL-C、TC升高。脂联素、瘦素与代谢综合征存在密切关系，其中脂联素为脂肪细胞分泌的生物活性多肽，广泛存在于血液循环内，能够加快体内脂肪酸氧化及糖吸收，并可阻止肝糖产生，当脂联素处于较高水平时，能够调节糖脂代谢，控制体质量增加；当脂联素异常下降时，则会降低其对于糖脂代谢的调节能力，出现血脂、血糖异常升高现象，导致体质量增加。瘦素则由脂肪组织分泌，可与体内脂肪含量呈正比，能够与下丘脑食欲中枢瘦素受体结合，抑制饮食摄取，并加快机体能量消耗。当体脂减少或机体处于低能量状态下，瘦素水平偏低，若体脂增加，则瘦素水平可明显升高，发挥抑制食欲及促进代谢的作用。本研究在对照组基础上联合使用二甲双胍，结果显示，观察组治疗后TG、LDL-C、TC水平均低于对照组，HDL-C、血清脂联素水平均高于对照组，瘦素水平、体质量、腰臀比、BMI均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率相当（P>0.05）。上述结果证明二甲双胍治疗奥氮平所致SCH患者代谢综合征的效果确切，能够降低血脂，调节血清脂联素、瘦素水平，加快患者体重减轻，且安全性高。分析其原因为，二甲双胍为双胍类降糖药物，能增加周围组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素介导的葡萄糖利用率，并能减少肝糖输出，加快血糖水平降低，纠正糖代谢紊乱。同时，二甲双胍可抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，并减少胆固醇的生物合成及贮存，使体内TC等含量下降，从而降低患者的体质量[9-10]。二甲双胍还具有抑制食欲、增加瘦素敏感性等多种作用，在奥氮平治疗基础上联用该药，能够改善机体糖脂代谢，避免奥氮平所致的体重增加，从而提高奥氮平用药依从性，增强SCH控制效果。

综上所述，二甲双胍能够改善SCH伴奥氮平所致代谢综合征患者的血脂水平，纠正脂联素、瘦素代谢异常，降低BMI、腰臀比，且安全可靠。